3 片剂的辅料
填充剂 着色剂 润湿剂 粘合剂
辅料
矫味剂
润滑剂

崩解剂
4 片剂处方设计要点
①有粘性，可使片剂成型。 ②有吸湿性，可使片剂迅速崩解。 ③有润滑性，可使颗粒具有流动性， 不粘冲 ④有吸收性，可使液体药物成为固态。 ⑤有稀释性。能使任何小剂量的药物 均可制成片剂。 粘合剂
崩解剂 润滑剂 吸收剂
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实验四 固体制剂的制备
中南大学药学院
目的要求
掌握固体制剂处方设计的要点;
掌握湿法制粒压片的一般工艺;
掌握片剂、胶囊剂的质量评价方法；
了解单冲压片机、包衣机的使用方法.
实验原理
1 固体制剂分类 2 片剂的特点 3 片剂的辅料 4 片剂处方设计要点 5 制备工艺
1 固体制剂分类
散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂 滴丸剂 膜剂等
稀释剂
5 制备工艺
5.1 固体剂型的制备工艺流程图
药物 辅料
粉碎
过筛
混合
造粒
压 片
散剂
颗粒剂
片剂
胶囊剂
5.2 片剂的制备工艺
粉末药物直接压片
5 制备工艺
•直接压片
结晶药物直接压片
湿法制粒压片 重压法
•制粒压片
干法制粒压片
空白颗粒压片 滚压法
5.3 片剂生产工艺流程
粉 碎 原 辅 料
5 制备工艺
单 冲 压 片 机
花篮式压片机
3.质量检查与评定
（1）外观：应片形一致，表面完整光洁， 边缘整齐，色泽均匀。 （2）片重差异：取20片精密称定重量，求 得平均片重，再称定各片的重量。按下 式计算片重差异。
（2）片重差异
单片重－平均片重 片重差异＝——————————×100% 平均片重 药典规定，0．3g以下的药片的重量 差异限度为±7．5％；0．3g或0．3g以上 者为±5％。超出重量差异限度的药片不 得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。 本片按限度为±7.5%规定。
压片
颗粒的制造是制片的关键 湿法制粒 选粘合剂或润湿剂 软材控制 粘合剂或润湿剂的用量 “握之成团，轻压即散”，并握 后 掌上不沾粉为度。 细粉过多，粘合剂用量太少，太松 呈现条状，粘合剂用量太多，太硬
干燥、整粒过程
将已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在 40～60℃。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时 间过长，药物易被破坏。干燥后的颗粒常粘连结 团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔径与制粒时 相同或略小。整粒后加入润滑剂混合均匀，计算 片重后压片。 每片应含主药量
h
r
tgθ=h/r
灌胶囊
现场演示
（4）硬度试验
将药片垂直固定在两横杆之 间。其中的活动横杆借助弹 簧沿垂直方向对片剂径向加 压，当片剂破碎时，活动横 杆的弹簧停止加压。 仪器刻 度标尺上所指示的压力即为 硬度。测3-6片，取平均值。
（5）脆碎度检查
取药片，按中国药典2000年版
二部附录X G项下检查法，记录 检查结果。 检查方法及规定如下：片重为 0.65g或以下者取若干片，使其 总重量约为6.5g；片重大于 0.65g者取10片。用吹风机吹去 脱落的粉末，精密称重，臵圆 筒中，转动100次。取出，同法 除去粉末，精密称重，减失重 量不得超过1%，且不得检出断 裂、龟裂及粉碎的片。
（2）制粒、压片
乙酰水杨酸 淀粉 CMS-Na
（已粉碎过筛）
淀粉浆 40目筛混匀 搪瓷盘
软材
（酒精棉擦拭）
片
16目筛整粒 加润滑剂
40-60℃ 干燥
干颗粒
操作注意
(1) 乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变色， 呈淡红色。因此，宜尽量避免铁器，如过筛时 宜用尼龙筛网。并宜迅速干燥。 (2) 淀粉浆：配制时，需不停搅拌以防止焦 化；浆的糊化程度以半透明糊状为宜；加浆的 温度，以温浆为宜．温度太高不利药物稳定， 并易使崩解剂淀粉糊化而降低崩解作用，太低 不易分散均匀。 (3)压片过程中应及时检查片重与崩解时间， 以便及时调整。
实验安排
颗粒
整粒、称重、加润滑剂
压片（444房）
流动性考察（测休止角）、测堆密度 灌胶囊
休止角
休止角是粉体堆积层的自由斜面在静止的平 衡状态下，与水平面所形成的最大角。
休止角的测定方法有： 注入法、排出法、容器倾斜法等等。
休止角的测定
常用的方法是固定圆 锥法（亦称残留圆锥 法）。固定圆锥法将 粉体注入到某一有限 直径的圆盘中心上， 直到粉体堆积层斜边 的物料沿圆盘边缘自 动流出为止，停止注 入，测定休止角θ。
（3）崩解时限
取药片6片，分别臵于吊篮的玻璃管中，每管 各加1片，吊篮浸入盛有37±1℃水的1000ml烧 杯中，开动马达按一定的频率和幅度往复运动 (每分钟30－32次)。从片剂臵于玻璃管时开始 计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底 筛网止，该时间即为崩解时间，应符合规定崩 解时限。如有l片崩解不全，应另取6片复试， 均应符合规定。
（二）片剂包衣 （现场演示）
包衣工艺——糖包衣工艺
片芯
隔离层 打光
粉衣层
糖衣层
糖衣片
有色糖衣层
包衣工艺——薄膜包衣工艺
片芯
喷包衣液
缓慢干燥
固化
薄膜包衣片
缓慢干燥
实验结果与讨论
乙酰水杨酸片 外观 片重差异 崩解时限 硬度(kg) 脆碎度 结论
实验安排
本周五（10.17）一班制粒 下周四（10.23）下午1：00 一班压片、灌胶囊 下周五（10.24）二班制粒 下下周五(10.31)二班压片、灌胶囊
粘合剂
流化制粒
包衣
包装材料
过
筛
配
料
干 混
干 压 制 粒
整
粒
总
混
压
片
分 装
包 装
粘 合 剂
湿法制粒
干燥
润滑剂 崩解剂
内包装 材 料
5.4湿法制粒压片的工艺流程
内加
5 制备工艺
混合均匀
主药＋辅料 （ 稀释剂、崩解剂）
润湿剂 粘合剂 过筛 干燥
混合粉料
软材
湿颗粒
润滑剂
干颗粒（测定含量、水分）
整粒
崩解剂
外加
2 片剂特点
剂量准确，含量均匀 化学稳定性较好（受外界影响小，包衣也可加
以保护） 方便（携带，服用） 生产机械化，自动化程度高 以之为载体，生产不同类型的片剂（分散，缓 控释制剂，内服，外用等），满足不同临床医 疗的需要。 不足：幼儿和昏迷的病人使用不方便 辅料的加入影响溶出和生物利用度 含挥发油成分久贮不稳定。
片重＝——————————————— 干颗粒中主药百分含量测定值
二 实验内容
（一）乙酰水杨酸片的制备
1. 处方
20.0g 16.0g 2.0g 0.2g 适量 乙酰水杨酸 淀粉 羧甲基淀粉钠 枸橼酸 10％淀粉浆
“握之成团，轻 压即散”
硬脂酸镁
0.3g 制成 200片重
2．操作
(1)10％淀粉浆的制备：煮浆法或冲浆法 煮浆法：将0.1 g枸橼酸溶于约50ml蒸馏水，再加淀 粉约 5g分散均匀，加热，制成10％淀粉浆50ml。 冲浆法：将0.1 g枸橼酸溶于约5ml蒸馏水，再加淀 粉约 5g分散均匀，边搅拌边加入约45ml的沸蒸馏水， 制成10％淀粉浆50ml。