3
生物膜结构示意图
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二、药物通过生物膜的方式 被动转运： 简单扩散、滤过； 特殊转运： 主动转运、易化扩散、 吞噬作用和胞饮作用。
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被动转运
1、简单扩散（Passive transport)：
定义：生物膜两侧的化学物分子从浓度高的一侧向浓度低
的一侧（即顺浓度梯度）扩散。 胞外 驱动力：浓度梯度 转运物质：多数药物 转运速率（R）： 胞膜 胞内
有些药物口服后，未进入体循环前，首先在胃肠道、
肠粘膜细胞和肝脏, 被代谢一部分，使进入血循环的有效 药量减少，效应降低的现象。 例如：抗心绞痛药硝酸甘油：首过效应可灭活90%，口服 疗效差，需舌下给药。 杜冷丁、异丙肾上腺素等。
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※注射给药
（1）皮下注射或肌肉注射（sc或im）： 用于：病情较严重者——PG、庆大；
第三章 药物代谢动力学
1
目的要求
1、掌握机体对药物处置的过程-------吸收、分布、 代谢和排泄的影响因素；
2、理解药物代谢动力学基本概念。
2
第一节
脂质
药物的跨膜转运
一、生物膜的结构和功能 组成
生 物 膜
糖 蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、 离子通道等
结构：液态镶嵌模型，具有流动性 隔离功能，保持细胞内部环境稳态 功能 生化反应和生命活动的场所 内外环境物质交换的屏障
水中的溶解度
人体体液pH
血液 口腔 胃 十二指肠 空肠 回肠
7.3-7.5
结肠 7.8-8.0
7
6.2-7.2
直肠 7.8
1.0-3.0
脑液 7.3-7.4
4.8-8.2
尿液 4.8-7.5
6.3-7.3
汗水 4.0-6.8
7.6
母乳 6.6-7.0
被动转运
2、滤过(Filtration) 定义：药物透过生物膜上的亲水性孔道的过程。 驱动力：流体静压或渗透压； 转运物质：分子直径<膜孔的化学物 影响因素： 膜孔大小:一般0.4nm；肾小球毛细血管内皮细胞7-10nm M<100-200的化合物可通过0.4nm孔 肾小球滤过，除蛋白质分子不能透过外，其余溶于血浆
移动的过程，称为易化扩散，又称帮助扩散或载体扩散。 特点： 需要载体；
胞外
胞膜
s s 不消耗代谢能量； s s s 具有一定的主动性和选择性； s s s 如葡萄糖——葡萄糖通透酶； s s s 铁剂——转铁蛋白； s s s
钾、钠、钙离子——离子通道蛋白。
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s
胞内
s
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※皮肤和粘膜给药
可乐定降压贴剂 硝酸甘油缓释贴皮剂
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吸收
3、影响药物吸收的因素
• 分子大小
药物的理化性质；
• 脂溶性； • 剂型（注射剂、片剂）
• 胃内容物的多少：多——慢、少——快；
• 胃、肠排空：快——少、慢——多；
吸收环境；
• 药物的相互作用：四环素+铁、钙剂—络合， • 脂肪和油：促进脂溶性药物的吸收 —驱虫药 药效降低、毒性增加—忌油； • 血液循环：丰富——快；
载体具有一定选择性；
T
T
s s s s s s s s s s s s s
载体有一定容量；
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相似结构底物可发生竞争性抑制
每一循环消耗一个ATP,转运出三个Na+，转进两个K+
11
特殊转运
2、易化扩散(Facilitated diffusion)
定义：非脂溶性化学物，利用载体由高浓度处向低浓度处
（2）静脉注射：包括iv和ivgtt
用于：急诊、休克病人； （3）动脉注射：直接将药物注入动脉分布的部位 用于：心肌梗塞——纤溶药直接将纤溶药注入冠 状动脉；
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※呼吸道给药
（1）气雾剂：颗粒小——可达支气管和肺泡——支气管哮 喘——异丙肾上腺素；
（2）喷雾剂：颗粒比较大——口、鼻腔局部——局部感 染——双料喉风散；
需载体，不耗能量ATP
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特殊转运
3.吞噬作用（ Phagocytosis ）
一些固态颗粒物质与细胞膜
上某种蛋白质有特殊亲和力，当 其与细胞膜接触后，可改变这部 分膜的表面张力，引起外包或内 凹，将异物包围进入细胞，这种 转运方式称为吞噬作用。
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特殊转运
3.胞饮作用（ Pinocytosis ）
A(C1 C 2 ) RK D
6
sss s s s ss s s s s s ss s s s s s ss s s s s ss s
K为扩散系数， A为膜面积，D为膜厚度。
被动转运
影响简单扩散因素
浓度梯度；
脂溶性脂水分配系数；脂水分配系数= 化学物质的解离度和体液pH：
脂质中的溶解度
液滴异物也可通过此种方 式进入细胞，称为吞饮或胞饮 作用。 吞噬和胞饮作用可合称为
入胞作用，或膜动转运。
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药物体内过程相互联系示意图 作用部位 血液 药物 吸收 游离型药物
代谢产物
体
肾
脏
排泄
分布
肝脏
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代谢
代谢产物
胆
外
第二节 药物的体内过程
药物反复通过生 物膜的过程
吸收
药物
体内过程
分布
排泄 代谢
首过效应；
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分布
1、定义：血液 有关的组织器官的过程。 2、部位：体内各处——不均匀
浓度高、效果好； 浓度低、效果差；
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分布
3、影响药物分布的因素
（1）血浆蛋白的结合率 （2）局部器官的血流量 （3）组织的亲和力 （4）体液的PH值和药物的理化性质
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吸收
2、给药途径：四种
胃肠道给药 注射给药 呼吸道给药 皮肤和粘膜给药
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※胃肠道给药
（1）口服：口服——胃肠道粘膜吸收
——门静脉——肝脏——血循环 （2）舌下给药：舌静脉吸收，快,但不规则
首过效应
（3）直肠给药：直肠粘膜吸收，吸收快，不规则， 给药不方便；
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首过效应
首过效应:（首过消除，第一关卡效应）
生物转运 （bio-transport） 生物转化 （bio-transformation）
药物在组织细胞中 发生的结构和性质 的变化过程
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或代谢转化 （metabolic bio-transformation）
吸收
1、定义：
药物自给药部位 血液循环的过程。
吸收速度——起效的快慢；
吸收程度——起作用的强弱
中的物质均可透过肾小球的亲水性孔道进入肾小管。
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亲水性通道
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特殊转运
1、主动转运(active transport)
定义：化学物伴随能量的消耗,利用载体由低浓度处向高
浓度转运以透过生物膜的过程。 驱动力：代谢能量 特点： 需要有载体； 胞外 胞膜 胞内
s
s s s s
ST ST
化学物质可逆浓度梯度转运；