《肿瘤内科治疗—化疗药物分类及作用机制
肿瘤内科治疗简史 化疗在肿瘤治疗中的作用 抗肿瘤药物的分类 常用抗肿瘤药物介绍
肿瘤治疗的常用手段
肿瘤内科治疗
肿瘤内科治疗是应用药物、内分泌、生物及 基因治疗等方法杀伤肿瘤细胞，是一种全身 的治疗手段，是肿瘤综合治疗重要手段之一。
肿瘤化疗发展简史
滋养叶细胞肿瘤 睾丸肿瘤
Burkitt淋巴瘤
大细胞淋巴瘤
霍奇金病
儿童急性白血病
横纹肌肉瘤
神经母细胞瘤 肾母细胞瘤
2. 可延长生存时间（治愈率＜30%)
急性粒细胞白血病 成人急性淋巴细胞白血病
小细胞肺癌
胃癌
骨肉瘤
3. 姑息疗效
乳腺癌
膀胱癌
前列腺癌 子宫内膜癌
肾癌
黑色素瘤
头颈部癌 多发性骨髓瘤
慢性粒细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病
抗肿瘤药物的作用机制
嘌呤合成 6－MP，6－TG
(抑制嘌呤环的合成和核苷酸的转变)
MTX
(抑制嘌呤环合成和dTMP 合成)
核苷酸 脱氧核苷酸
嘧啶合成 HU
(抑制核苷酸还原酶)
5-FU
(抑制 dTMP 合成)
Ara-C
BLM
(抑制DNA 多聚酶)
DNA
化疗药物与细胞周期动力学关系
M G2
S
G1
G0
CTX,IFO,ADR, DDP,MMC,Act-D
G1
S
G2
M
G1
G0
L-asp
Ara-c
BLM
VDS
5-Fu
VP-16
VLB
MTX
VM-26
VCR
6-MP
Taxol
抗肿瘤药物的分类(二)
按照药物来源与作用机制 烷化剂 抗代谢类 抗肿瘤抗生素 植物碱类 激素类 杂类（铂类、靶向药物等）
抗肿瘤药物药代动力学
一级动力学：在一定时间内一定浓度的药 物能够杀伤一定比例的肿瘤细胞。
抗肿瘤药物的分类(一)
根据化疗药物对细胞增殖周期及时相的不 同作用：
细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物
周期非特异性药物的特点
杀伤力较强，作用强而快 剂量反应曲线接近直线——浓度依赖型
药物浓度越高，杀伤作用越大 剂量增加1倍，杀灭癌细胞的能力可增加
数倍至数十倍 对G0期细胞有作用，即对增殖比率(GF)低
的肿瘤有作用 适用于常规化疗和超大剂量化疗方案
周期特异性药物的特点
作用弱而慢 需要一定时间才能发挥杀伤作用
剂量反应曲线为一条渐进线 小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不 再上升，出现平波 在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是 主要因素——时间依赖型
1966年，Bruce
抗癌药物药理学研究
1966年，DjeRassi
大剂量化疗
1968年，Karnofsky 提出肿瘤内科学
1985年，Rosenberg
倡导过继性免疫疗法
1991年，首例肿瘤（黑色素瘤40年代：氮芥治疗淋巴瘤 20世纪50年代：CTX、5-Fu等药物的研发 20世纪70年代：CDDP、ADM等药物 20世纪90年代：紫杉类药物 21世纪：分子靶向药物
术后尽早开始化疗 应用标准方案 乳腺癌，成骨肉瘤，结肠癌，儿童实体
瘤等
新辅助化疗
手术或放射治疗前的化疗 增加手术切除率，减少手术损伤，消除
亚临床转移灶，了解肿瘤对化疗的反应 应用标准方案 适于部分头颈癌，非小细胞肺癌，骨肉
瘤
姑息性化疗
晚期癌症病人减轻症状，延长生存，提 高生存质量
肿瘤细胞周期动力学
增殖细胞 M期，G1期，S期和G2期
非增殖细胞 静止（G0）期细胞 无增殖力或已分化的细胞 死亡细胞
生长比率（growth fraction,GF） 肿瘤中 处于细胞增殖周期中的细胞占全部肿瘤细 胞群的比例
GF越高，化疗越敏感
有效的治疗减少增殖部分细胞，G0期细胞 重新进入增殖部分
1941年，Gilman 氮芥——淋巴瘤
1941年，Higgins 雌激素——前列腺癌
1943年，Rhoads
烷化剂——恶性淋巴瘤
1957年，Arnold
合成CTX
Duschinsky—合成5-FU；
1961年，李明秋
联合化疗治疗睾丸肿瘤
1966年，Skipper 用L1210模型确立化疗药动学
某种程度上而言，肿瘤内科治疗的历史 就是药物发展的历史
肿瘤化疗发展现状
抗肿瘤药物药代动力学和药效学不断更 新：减少药物毒性，提高疗效
不同作用机制新药的不断开发：生物反 应调节剂，肿瘤成熟诱导分化剂，肿瘤 血管生成抑制因子等
综合治疗模式的进一步应用
肿瘤化疗疗效现状
1. 可以根治的肿瘤（治愈率＞30%）
非根治性治疗，注意权衡化疗利弊 非小细胞肺癌，胃癌，肝癌，结直肠癌，
肾癌，恶黑，胰腺癌等
肿瘤细胞周期动力学
细胞增殖周期cell cycle of proliferation
从一次细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束 的全过程
分为4期：G1— S— G2—M G1期 DNA合成前期 S期 DNA合成期 G2期 DNA合成后期 M期 有丝分裂期 不同肿瘤的细胞周期时间不同
Chemotherapy） 姑息性化疗（Palliative Chemotherapy） 研究性化疗（Investigative
Chemotherapy）
根治性化疗
适用于化疗可能治愈的肿瘤 选用公认的标准化疗方案 足疗程，足剂量 不要随意延长化疗间隔
辅助性化疗
根治手术后用于消灭亚临床微小转移灶， 是根治性治疗的一部分。
尤文瘤
肺癌
（5）化疗与BRM结合
NHL 胃癌 子宫颈癌 肺癌
大肠癌
肿瘤化疗适应证
全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分儿童恶 性肿瘤的主要治疗手段
已有转移播散的晚期病人的姑息治疗 清除亚临床微小转移病灶辅助治疗
化学治疗目的—根治性化疗
根治性化疗（Curative Chemotherapy） 辅助性化疗（Adjuvant Chemotherapy） 新辅助化疗（Neoadjuvant
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
肿瘤化疗疗效现状
4. 综合治疗可提高疗效
（1）术后放化疗
乳腺癌
睾丸肿瘤
大肠癌
软组织肿瘤
（2）先化疗后手术
骨肉瘤（各期） 乳腺癌（Ⅲ期 ） 肺癌（ⅢA期） 卵巢癌
（3）不能手术的病人先化疗后手术
小细胞肺癌 睾丸肿瘤
卵巢癌
（4）放化疗同时进行（尤文瘤模式）