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造血干细胞移植PPT课件


1965年
有记载的首例骨髓移植成功
1968年
首例儿童严重联合免疫缺陷病移植成功
Wiskott-Aldhch 综合征骨髓移植治疗成功
1969~75年 同卵双生和HLA相合同胞为供体的移植 部分受体长期无病存活
1975年~至今 接受移植的病人增多,移植中心数目增加
自体移植和外周血干细胞移植迅速发展
移植的作用机理
卡氮芥+CY+ VP16 对自体移植有效
BEAM
用于淋巴瘤
非骨髓清除性造血干细胞移植 (NST)
预处理方案 1
Fludara 30mg/m2.d-1 × 6 d BU 4mg/kg. d-1 × 2 d ATG 15mg/kg . d-1 × 4 d 预处理方案 2
TBI 200 cGy + Fludara 30mg/m2. d-1 × 3 d
血缘关系: 血缘性
非血缘性 HLA配型: 全相合移植
半相合移植
组织相容系统
人白细胞抗原系统(HLA)
HLAⅠ
HLA Ⅱ
HLA Ⅲ
HLA — A 、B 、C
HLA—DR、DQ、 DO、DN、DP
HLA Ⅰ和HLA—DR 与移植相关性较大
以糖蛋白形式存在于 所有有核细胞表面
仅存在部分细胞上 主要是抗原递呈细 胞如B细胞、DC等
它主要通过采集经过动员后的外周血中 的造血干/祖细胞作为移植物移植给受者, 使其建立起正常的造血与免疫功能,与 骨髓一样,采集到的外周血中的血细胞 成分包括各类造血祖细胞、各个分化阶 段的血细胞及成熟的血细胞。
外周血造血干细胞的动员
在稳定的造血情况下,人外周血中仅有 少量造血干/祖细胞存在,不能满足 PBSCT的需要,因此,如何增加外周血 造血干/祖细胞数量,即动员出足够数量的 造 血 干 / 祖 细 胞 , 保 证 PBSCT 成 功 、 是 PBSCT技术中的重要环节,也是PBSCT 有别于骨髓移植之处。
植活证据
从BMT日起,中性粒细胞(N)多在4周内回升至 >0.5×109/L,而血小板(PLT)回升至≥ 50×109/L的时间多长于4周。 应用G-CSF5μg/(kg.d) ,可缩短N >0.5×109/L 的时间5-8天。
预处理
根据预处理强度,又分为传统的清髓性和非清髓 性预处理。后者称为非清髓性造血干细胞移植 (nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation ,NST)或小移植(minitransplantation)。
造血干细胞移植
(hematopoietic stem cell transplantation; HSCT)
三十多年来,随着实验和临床血液学及其相 关学科的迅速发展,使HSCT的技术逐渐成熟并 得到广泛的应用,已成为治愈某些恶性血液病、 遗传性及免疫性疾病的可靠方法。
发 展 历史
1939年
有记载的首例骨髓移植但植入失败
造血干细胞移植
造血干细胞移植
(hematopoietic stem cell transplantation; HSCT)
通过大剂量放/化疗或其他免疫抑制预处理, 清除患者体内的异常细胞,阻断发病机制,然后 把自体或异体造血干细胞通过血管输注给患者, 使患者重建正常造血和免疫功能,从而达到治疗 目的的一种手段。
NST主要适用于疾病进展缓慢、肿瘤负 荷相对小且对GVL较敏感,不适合常规 移植、年龄较大(>50岁)的患者, NST预处理方案常含有氟达拉滨 (fludarabine)。对大多数患者,尤其 是年轻的恶性疾病仍采用传统的清髓性 预处理。
外周血造血干细胞移植的现状
外周血造血干细胞移植(PBSCT)是造 血干细胞移植中的一种,又可分为自体 PBSCT(auto- PBSCT)、异基因 PBSCT(Allo-PBSCT)。
取代
自体BMT
异体-PBSCT
预处理目的:
一、清除基础疾病 二、抑制受体免疫功能
预处理方案
含TBI的预处理方案
一般采用分次照射,总剂量范围12~15.75Gy TBI+CY、TBI+VP16、TBI+CY+VP16为常用方案
不含TBI的预处理方案。
BU+CY
为最经典的常用方案
VP16+BU
对AML自体移植有效
鼠 Ly6A(Sca-1)+ Thy-1 C-Kit Lineage Sca-2 +
Rhodamine123dull
5-Fu Resistant
临床造血干细胞移植分类
来源 : 骨髓移植(BMT)
外周血干细胞移植(PBSCT) 脐带血移植(UCBT) 胎肝细胞移植(FLCT)
免疫学: 自体
同基因 异基因
在NST中,供体HC尤其是T淋巴细胞与 受者细胞彼此耐受、形成稳定嵌合体 (chimerism),依靠移植物中输入的 或由HSC增殖分化而来的免疫活性细胞, 或由以后的供体淋巴细胞输注(donor lymphocytes infusion ,DLI)逐步发挥 移植物抗白血病(graft-versusleukemia ,GVL)作用,从而达到治愈白 血病的目的。
供体选择
1.没有传染性疾病;
2.没有恶性肿瘤或癌症病史; 3.能耐受采集手术;
4.HLA相合.
如果多个HLA相合的供体,选择CMV阴性,男性,年轻,红 细胞血型一致者
异基因骨髓移植
自体骨髓移植
造血动员
干细胞采集
G-CSF,GM-CSF 血细胞分离机
外周血干细胞移植(PBSCT)
自体-PBSCT
常用的动员方法
1、化疗药物
骨髓抑制性细胞毒药物化疗后,在骨髓造血 功能恢复期,外周血造血干/祖细胞呈一过性 增加,此时用血细胞分离机可采集到足够数量 的造血干/祖细胞。常用于许多恶性肿瘤性疾 病auto- PBSCT的动员。该方法是第一种被临 床广泛应用的外周血造血干细胞动员方法。又 分为大剂量单一药物和联合用药两种方式。
高剂量化疗杀伤肿瘤细胞 移植物抗肿瘤作用(GVT)
造血干细胞来源
骨向分化
造血干细胞(HST)标识
人 CD34+ Thy-1+ C-Kit + Lineage HLA-DR CD38 Rhodamine123dull 4-HC Resistant 5-Fu Resistant
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