剂量 2500单位/d 20mg/d 5000单位/d 40mg/d 100单位/kg12h 1mgkg*12h
LMWH皮下注射
注射部位
注射方法
按压时间
注射部位的 轮换
注射前留置 气泡技术
皮下出血的 护理
腹部皮下部位 垂直皮皱进针注射方法 适合的按压时间和力度 有规律的轮换注射部位
注射前避免排气
避免按摩，冷敷
肝素剂量和用法
中小剂量： 成人每日10000-15000单位，（100-150mg），50mgQ8H，皮下 应用于腹部，妇产科，胸外科手术后应用小剂量肝素，术后 静脉血栓形成并发症减少。
大（标准）剂量： 适应于活动性深静脉血栓形成，肺梗死。首剂一次静脉注射 5000-10000单位（50-100mg）静脉持续注入500-600单位 /kg*24h（ 25000-30000）
肝素的其他作用
促纤维蛋白溶解作用 增强血管对白蛋白及红细胞的通透性，且剂量相
关性 降低血粘度 血管内皮细胞表面的负电荷恢复正常 激活脂蛋白脂酶，抑制补体，抑制醛固酮分泌
凝血活酶 生成期
内凝途径 Ⅻa Ⅺa Ⅸa
Ⅷa Ca2+ PF3
外凝途径
1964
Ⅲ
McFarlane
Davies
Ⅶa 凝血瀑布学说
治疗用药： 深静脉血栓形成急性期、急性心肌梗死、 不稳定心绞痛，弥漫性血管内凝血
低分子肝素比较
生产厂家
开发研究
平均分 子量 抗Xa/IIa比较 盐的性质 血浆抗Xa活 性半衰期
FDA批准
速避凝 法安明
赛诺菲公 法玛西
司
亚普强
首先研究 模仿速
开发
避凝
4500
5000
3.2：1 2.0：1
钙盐
钠盐
132-162 119-139
Ca2+
蛋白为中心
凝血酶 生成期
Ⅹa Ⅴa Ca2+ PF3
凝血酶原 （Ⅱ）
凝血酶 Ⅱa
纤维蛋白 生成期
纤维蛋 白原(I)
纤维蛋 白单体 （Ia）
ⅩⅢ
共 同
途
径
ⅩⅢa
交联纤 维蛋白
肝素适应症
防栓：
预防外科大手术后血栓形成， 特别腹部和下肢骨科手术后 需要长期卧床，微循环障碍， 容易并发下肢静脉血栓形成的 患者
极大剂量： 治疗急性大块肺栓塞，只用于24小时内。成人剂量60000单位 （600mg）。24小时减量，否则，出血现象。
血液透析时肝素抗凝： 首剂用量：0.5-0.8mg/kg,透析前10分，静脉注射，以后每小 时5-10mg从动脉端注入。
肝素应用不良反应
出血 发生率8-33%，重者可发生颅内，胸腔内， 胃肠道大出血，腹膜后出血。
素抗体，或肝素诱导血小板聚集试验
应用肝素期间的监测
APTT（活化部分凝血活酶时间）： 首选指标要求：正常的1.5-2.5倍
ACT（活化的凝血时间）：用于体 外循环，要求：正常的1.5-2.5倍
血浆肝素浓度测定：理想的方法 血小板计数：若血小板<50Χ109/L
则需停用肝素
LMWH（低分子肝素）
➢临床常用剂型： 法安明，速必凝，可赛
抗凝药物应用与管理
2020.01.15
内容
1
概述
2 抗凝药物的应用
3 溶栓药物的应用
4
重点
动脉粥样硬化血栓病 —世界上首位死亡原因
动脉硬化血栓病 (血管性疾病)
感染性疾病
肺部疾病 癌症 暴力死亡
爱滋病
0
2
4
6
8
10
12
14
16
死亡数 (x106)
血栓形成有三个主要因素
1
内皮细胞 损伤、抗 栓功能减 弱
香豆素和茚二酮类抗凝剂
华法令
药理作用：抑制肝脏合成具有活 性的凝血因子（Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ， PC，PS），维生素K的拮抗剂，凝 血因子II、VII、IX、X转变为活性 型需要VitK催化,华法林阻碍VitK 代谢，使VitK缺乏，显著减少上述 四种凝血因子的合成
血管壁改变
2
血小板活化
3
血流缓慢 停滞、漩 涡形成
血流改变
血栓形成
动脉 粥样 硬化 斑块 及其 表面 损伤
血管 内膜 下基 底胶 原纤 维暴 露
血小 板黏 附、 聚集、 释放 反应
激 活 凝 血 系 统
血 栓 形 成
动脉粥样硬化与血栓形成
脂质池 巨噬细胞 内部 张力 外部切变力
裂隙
动脉粥样硬化斑块 斑块破裂
大裂隙 阻塞性血栓
小裂隙
附壁血栓 血栓
动脉粥样硬化血栓形成
斑块破裂
栓子形成
微血管阻塞
冠脉微栓塞 脑血管微栓塞
动脉粥样硬化血栓形成的
主要临床表现
• 一过性缺血发作 • 缺血性中风
• 心绞痛 • 心肌梗死
缺血性 猝死
• 间歇性跛行 • 急性肢体缺血, 静息痛, 坏疽, 坏死
分
分
中国卫生 部批准
有
克赛 罗纳普朗 克-乐安 模仿速避 凝 4500 2.7：1 钠盐 129-180
分
有
特点
➢分子量愈 大作用愈与 肝素相似副 作用愈小
➢钙质局部 注射对皮肤 无刺激
➢半衰期愈 长,作用维 持时间愈长
LMWH用法
危险分度 中危
高危
目的 预防
预防
治疗
药物 法安明 速必凝 法安明 速必凝 法安明 速必凝
肝素适应症
治栓：
血管疾病：静脉血栓形成，动脉 栓塞，肺栓塞 各种原因所引起DIC 其他疾病：快速进行性肾小球肾 炎，急性心肌梗死，脑血管血栓形 成，慢性阻塞性肺部疾患
肝素禁忌症
有些外科手术用肝素可引起出血， 容易致命，如脑外科手术 有活动性溃疡病， 严重高血压 出血性疾病或有出血倾向者 严重心，肾，肝功能不全或恶病 质者 恶性肿瘤 有细菌性心内膜炎
➢分子量4000-7000，抗因子Ⅹa的 作用比抗凝血酶Ⅱa强，皮下注射 生物利用度80-100%，3-4h血浓度 达高峰，生物半衰期3-5h。
LMWH的适应症
预防用药： 普外科，心外科和骨科手术，预防血栓 的形成；用于预防血液透析引起的管道 内凝血；溶栓疗法后再闭塞、血管成形 术、心导管、房颤、肺栓塞等
过敏反应 1%表现轻度支气管痉挛、流泪，荨麻疹和鼻 炎
血小板减少 一过性血小板减少 持久性血小板减少（肝素诱导血小板减少症）
骨质疏松
肝素诱导血小板减少症
临床病理综合症，通常暴露肝素后5-10天后 发生。
造成静脉和动脉的血栓，易造成致死性和致 残性。
血小板基线下降大于5 0% ， 伴有其他的症状，如栓塞， 缺乏其他的血小板减少的原因， 肝素抵抗， 注射部位皮肤的损伤。 5-羟色胺释放试验，ELISA试验确定抗PT4-肝
防治血栓拴塞性疾病的药物分类
抗凝剂 溶栓剂 抗血小板药 蛇毒类抗栓剂 降低血液黏度药物
抗凝药物
抗凝剂
肝素
低分子 量肝素
香豆素和 茚二酮类
抗凝剂
非肝素葡 聚胺聚糖 类抗凝剂
其他抗凝剂(水蛭 素、抗凝血酶Ⅲ)
肝素抗凝作用
抗凝血酶作用
加速AT-Ⅲ（抗凝血酶Ⅲ）对凝血酶的中和作用 中和活化的因子Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa