血流 抗凝蛋白 纤溶蛋白 血管内皮抗凝功能
正常止血状态
作用于血液及造血系统药
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抗凝血活性
血流
抗凝蛋白
促凝血活性 凝血因子
纤溶蛋白 血管内皮抗凝功能
血小板
血管内皮促凝功
能
栓倾 向
或
血
栓
形
成
血
作用于血液及造血系统药
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血栓形成机制
血栓形成是机体促凝血活性与抗凝血活性失衡的结果
血流改变 血流淤滞与涡流
1. 皮下和肌肉注射引起血肿，常静脉给药，静注后 立即生效。
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2、主要被单核-巨噬细胞系统破坏，以代 谢物形式排出体外，少量以原型经肾脏 排泄。
3、抗凝活性t1/2与给药剂量有关。
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【药理作用】 ⒈ 抗凝血（体内、外）
特点： （1）体内体外均有抗凝作用。 （2）作用强大、迅速。
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低分子量肝素(LMWHs) 药物：依诺肝素、替地肝素 特点： （1）抗因子Xa > IIa 不必检测抗凝活性。 （2）分子量小，与血小板因子4亲和力低，较少
引起血小板减少，作用强 ，出血危险少 （3）半衰期长，皮下注射200-300分钟，为肝素
的2-4倍。 应用：防止手术静脉血栓，急性心梗，不稳定型心绞
促凝功能增强
血管损伤
胶原、微纤维暴露 血小板活化 凝血因子释放
抗凝功能减弱
血 血小板因素：血小板增多、血小板活化
液
成 分 改
凝血因素：
凝血因子活性增高 抗凝蛋白缺陷
变 纤溶因素： 纤溶活性降低
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血 栓 形 成
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动脉粥样硬化血栓形成的主要临床表现
• 一过性缺血发作 • 缺血性中风
从而影响凝血过程。
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香豆素类（coumarins) 口服抗凝药
是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，因 口服有效，又称口服抗凝药。 代表药：
双香豆素
该类药物药理作用相同。
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【体内过程】
1、口服有效，但起效慢；
2、血浆蛋白结合率高达90～99%；
3、华法林口服吸收完全，起效快；双香豆素
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血液的淤积、凝血酶系统障碍、血小板的粘附等。 血栓容易导致静脉血栓的形成。 凝血是复杂的生化反应，有十几个凝血因子。 血小板、Ca++、因子Ⅹa、Ⅱa等是凝血的重要因子。
抗凝血药影响凝血因子治疗血栓栓塞性疾病。
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11Βιβλιοθήκη 促凝血活性凝血因子 血小板 血管内皮促 凝功能
抗凝血活性
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血液凝固过程
为多种凝血因子参与的一系列蛋白质有限水 解过程。已知的凝血因子有十二种，尚有前 激肽释放酶、激肽释放酶、高分子激肽原和 血小板磷脂。凝血过程分为三个阶段：
• 因子Ⅹ的激活
• 凝血酶的形成
• 纤维蛋白的形成
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内源性凝血系统
Ca2+
Ca2+
外源性凝血系统
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【不良反应】 1、过量引起自发性出血，可用鱼精蛋白对抗。 2、孕妇应用，引起早产和胎儿死亡。 3、长期应用引起骨质疏松，发生自发性骨折。 4、其他：过敏、血小板减少。
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【禁忌症】
肝、肾功能不全 出血素质、消化性溃疡 严重高血压 孕妇都禁用肝素。
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吸收慢而不规则；
4、肝脏代谢，以代谢物的形式从肾脏排泄。
痛，血透等。
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香豆素类（口服抗凝药）
常用药物：双香豆素（coumarins)、 华法林（warfarin）
抗凝特点：
1、作用缓慢、持久
2、体内抗凝，体外无效
作用机制：
香豆素类是维生素K拮抗剂，抑制维生素K由环氧化
物向氢醌型转化，阻止维生素K的反复利用，使凝
血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ停留在无活性的前体阶段，
凝血酶原
Ca2+
凝血酶
纤维蛋白原
纤维蛋白 Ca2+
Ca2+
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生理情况 抗凝系统
促凝血系统
当血管壁损伤（内、外源性），激活凝血因子， 形成血栓。 血栓是多种疾病的病因或并发症，如动脉粥样硬 化心病、脑血管病；
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2. 血栓形成(Thrombosis)
“血栓、栓塞、纤维 蛋白原”的命名人德 国的Rudolf Virchow教授于 1856年提出 血栓形成三大要素:
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【临床应用】
1. 防治血栓栓塞性疾病 防止血栓的形成、扩大，无溶血栓作用。用于防治脑 血栓 肺血栓、静脉血栓、心肌梗死（范围大，高凝状态） 2. 弥漫性血管内凝血（DIC） 早期使用抗凝，可避免消耗凝血因子，致继发出血。 后期 （低凝）不用。 3．体外循环、血液透析、心导管操作等。 4.防治心肌梗死,脑梗死,心血管手术及外周静脉术后血栓形成.
①血管壁损伤、 ②血流异常、
③血液成分异常。。
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血流因素：血流是否淤滞
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血管因素：血管壁受损
作用于血液及造血系统药
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血小板因素：形成血小板血栓
作用于血液及造血系统药
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凝血系统：纤维蛋白形成
作用于血液及造血系统药
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纤溶系统：纤维蛋白溶解，血管修复
作用于血液及造血系统药
【机理】血浆中凝血酶抑制物—抗凝血酶Ⅲ(AT-III), 与凝血酶等形成复合物，灭活凝血酶(Ⅱa) 及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因子。
肝素+AT-III→复合物，加速（千倍）灭活作用。
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2.其他作用: ①释放脂蛋白酯酶,水解乳糜微粒和极低密度脂蛋白,起 调血脂作用. ②抑制炎性介质活性和炎性细胞活动,具有抗炎作用. ③抑制血管平滑肌细胞及血管内皮增生. ④抑制血小板聚集.
缺血性 • 心绞痛（稳定性、不稳定性） 猝死 • 心肌梗死、肺栓塞等。 • 间歇性跛行
• 急性肢体缺血,静息痛,坏疽,坏死
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第一节 抗凝血药
抗凝血药：指通过影响凝血因子，抑制血液凝固的一类药物。
药物分类
肝素 香豆素类 枸橼酸钠
用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。
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一. 注射用抗凝血药
肝素 (heparin)
化学结构
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肝素 （heparin）
【来源和体内过程】 最初从肝脏发现而得名，药用的肝素主要从猪、牛肺脏和 猪小肠粘膜提取。
化学结构为粘多糖硫酸酯，分子量大(5000-30000), 有大 量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。
口服无效（分子量大，不易跨膜转运）