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肝性脑病的诊治

肝性脑病的诊治
肝性脑病(hepatic encephalopathy,he)是指由各种急、慢性肝功能衰竭或门体分流引起的中枢神经系统神经精神综合征,是严重肝病的常见并发症及死亡原因。

因其发病机制复杂、临床表现多样,目前尚无诊断的金标准,主要依耐于临床表现以、辅助检查及排他性诊断。

早期he具有可逆性,若进展为肝昏迷者治疗效果较差,因此早期诊断、及时采取个体化、综合治疗手段对改善he的预后十分重要,本文对he的诊断及治疗进展进行综述。

1肝性脑病的定义、临床分型
1.1定义肝性脑病是指由各种急、慢性肝功能衰竭或门体分流引起的以代谢紊乱为基础,并排除其他已知脑病的中枢神经系统功能失调综合征。

临床表现广泛,轻者仅能通过智力测验和电生理检查发现异常,重者可出现人格改变、智力障碍、行为失常、扑翼样震颤、意识障碍,甚至昏迷和死亡。

1.2临床分型根据he病因不同,可将其分为3种类型[1]。

a型:急性肝功能衰竭相关的he,即以往所称的“爆发性肝衰竭(fhf)”所致的he。

b型:门体旁路性he,患者存在门体分流,但无肝脏本身的疾病,肝组织学正常。

c型:慢性肝病、肝硬化基础上发生的he,常伴有门脉高压和(或)门体分流,肝功能衰竭是脑病发生的主要因素。

根据临床症状轻重可将c型he分为轻微he(mhe)及有临床症状的he(she)。

在我国,c型肝性脑病最常见。

2肝性脑病的诊断
肝性脑病临床分期根据肝性脑病患者意识、智力、精神和神经改变、脑电图改变的轻重程度,可将肝性脑病分为5期。

2.1肝性脑病常用辅助检查(1)生化检查:①血氨测定:由于高血氨在he发病机制中起关键作用,有学者证实血氨与肝性脑病严重度相关[2],因此目前血氨测定仍是最重要的生化指标。

但b型和c型he患者血氨升高、a型he患者血氨常正常,并且血氨测定受标本因素影响大,故血氨测定并不能作为he的确诊标准,但动态随访血氨,对判断疗效与预后有一定价值。

②血浆氨基酸测定:he患者血浆支链氨基酸减少、芳香族氨基酸增高,二者比值≤ 1(正常>3)有助于he的诊断,但因检验设备特殊,普通化验室难以开展。

(2)神经心理和智能测试:常用的有数字连接试验a(nct-a)、数字连接试验b(nct-b)、轨迹描绘试验(ltt)、构建能力测试(bvmt —r)、画钟试验(cdt)、数字符号试验(dst)、系列打点试验等,对早期he的诊断有重要价值。

国内报道肝硬化患者nct异常率为30%,低于iq检测(韦氏成人智力量表)异常率,单独应用敏感性低,联用iq三项(木块图、图片排列和图形拼凑)与全套iq无差异,对诊断mhe的敏感性和特异性分别为87%和94%,可代替全套iq 用于mhe的诊断。

(3)神经生理测试:①脑电图:脑电图异常在he 中十分普遍,常出现在生化或精神异常之前,其严重程度与临床分期有很好的相关性。

②诱发电位:诱发电位分视觉诱发电位(vep)、脑干听觉诱发电位(baep)和躯体诱发电位(sep),sep对诊断mhe价值较大,但内源性事件相关诱发电位p300诊断he的敏感性最好。

③临界闪烁频率(cff):该方法可反映大脑神经传导功能障碍,对mhe的诊断具有较高的敏感性和特异性(分别为96%和77%),诊断准确性达83.3%。

2.2肝性脑病诊断思路(1)轻微肝性脑病的诊断目前尚无统一诊断标准,ortiz等推荐的诊断标准为:①存在导致mhe的基础疾病;②临床检查精神状态无明显异常;③通过特殊的检查发现神经损害;④除外引起神经损害的其他因素。

(2)有临床症状的肝性脑病诊断①原发病的诊断:不同类型的he基础疾病各不相同,有无基础疾病对诊断具有重要参考价值。

②有无导致he的诱因:有助于c型肝性脑病的诊断。

③有无精神、神经症状及体征(详见表1)④辅助检查:上诉辅助检查有助于he的诊断。

⑤排除其他脑病。

3肝性脑病的治疗
3.1病因治疗(1) 去除诱因:c型he常有多种诱因,如消化道出血、感染、水电解质紊乱、便秘、氮质血症等因素,积极寻找诱因并及时排除可有效阻止he的发展。

(2) 原发病的治疗:a型及c型he的病因分别是急、慢性肝功能衰竭,故根本防治措施是积极治疗肝衰竭。

主要是抗病毒、保肝药物的应用,并结合人工肝系统、肝移植、阻断门体分流等综合治疗手段。

(3) 针对发病机制的治疗:①减少肠道内氨的生成和吸收:灌肠或导泻保持肠道清洁,口服乳果糖降低肠道ph值,益生菌或抗菌药物的应用抑制肠道细菌生长。

②促进氨的代谢:常用降血氨药物有门冬氨酸一鸟氨酸、谷氨酸盐和精氨酸。

③拮抗假性神经递质:目前推荐用法:考虑可能用过苯
二氮卓类药物者可用氟马西尼l mg(单一剂量)静脉注射(ⅱ);对于有椎体外系体征用其他治疗方案效果不佳者可考虑口服溴隐亭
30mg,每日2次(ⅲ)。

④改善氨基酸平衡:口服或静脉输注支链氨基酸为主的氨基酸混合液,可纠正氨基酸代谢失衡,抑制大脑中假神经递质的形成。

3.2对症支持治疗疗(1)营养支持:①正氮平衡及热量:严格限制蛋白摄入虽能防止血氨升高,但可使患者的营养状况恶化,加重肝损害、增加死亡风险。

而正氮平衡有利于肝细胞再生及肌肉组织对氨的脱毒能力。

②给予足够的维生素b、维生素c、维生素k、atp 和辅酶a等,有助于改善脑的能量代谢。

(2)并发症的治疗:纠正电解质酸碱平衡紊乱、低蛋白血症等,积极控制感染。

参考文献
[1]fcrenci p,i ockwood a,m ullen k ,el a1.hepatic encephalopathy definition,nomenclature,diagnosis,and quantification:final report of the working party at the 11th world congress of gastroenterology,vienna,1998.hepatology,2002,35:716-721
[2]ong jp,aggarwal a,krieger d,et a1.correlation between ammonia levels and the severity of hepatic encephalopathy. am j med,2003.114:188-193。

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