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贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）
• 药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强 ，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。
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胆碱脂类药物药理特性比较
药物 N样作用
对AchE 阿托品
膀胱 眼
第六章 胆碱受体激动药 (ch olinoceptor agonists)
武汉大学基础医学院药理学系
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M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。
N胆碱受体激动药:主要有尼
古丁，对 N1、N2受体均有激动
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• 2.虹膜炎 • 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 • 3.口腔干燥 • 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。
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• [不良反应] • 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可 • 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 • [注意] • 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
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卡巴胆碱(carbachol)
• 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择 性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
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醋甲胆碱(methacholine)
• 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用 多。临床主要用于口腔粘膜干燥。
物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟 • 含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排
出。
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• [药理作用] • 小剂量兴奋,大剂量抑制。 • 1、对N1受体兴奋 • 2、对N2受体兴奋 • 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等
• 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产
• 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，
• 对心血管的影响小。
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• 1.对眼睛的作用 • (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
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• (2)降低眼内压 • 房水产生及回流
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胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
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• 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 • [药理作用] • 1.血管作用 • 2.心脏作用 • 3.平滑肌作用 • 4.腺体作用 • 5.骨骼肌作用
。
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• ChE
• •
第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶， acetylcholinesterase,AChE)
假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
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Glu:2谷021氨/2/酸26 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
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• 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 • [药理作用及作用机制] • 1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。 • 2、直接激动N2受体。 • 3、促进运动神经末梢释放Ach。
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• (3)调节痉挛 • 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增
大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
•
•
睫状肌
•
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悬韧带
•
•
晶状体
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• 2.对腺体作用 • 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。
• [临床应用] • 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 • 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。
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• •
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• 青光眼
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闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。
开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。
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• 抗胆碱酯酶药 • •
• 抗胆碱酯酶药
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易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药
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新斯的明(neostigmine)
• 为人工合成品 • [体内过程] • 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 • 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 • 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大 • 10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 • 脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作 • 用，维持2~4h。
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二、N胆碱受体激动药
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烟碱(Nicotine,尼古丁）
• 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟 碱1~2%。
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• [毒性作用] • 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化
敏感性 拮抗作用
Ach
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+
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卡巴胆碱 +++
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+ +++
醋甲胆碱
+
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+++ +
+
贝胆碱 +++
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M样作用
心血管 胃肠道
++
+
+
+++
++
±
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• (二)、生物碱类(M受体激动药)
•
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)
• [药理作用]
作用，无实用价值，仅具有
毒理学上的意义。
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一、M 胆碱受体激动药
• （一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）
•
乙酰胆碱(acetch为胆碱能神经递质。 • 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入