两种因素不能匹配：
（1）研究因素和中间变量：
管病
吸烟——→血脂↑——→心血
（2）只与可疑因素有关而与疾病无关的
（三）巢式病例对照研究（套迭式；嵌入式）
（nested case-control study）：通过队列研 究，确认随访时发生的病例，作为病例组，以 同一队列的未发病者为对照。
优点：（1）暴露资料在发病或死亡前获得， 时间顺序清楚，无回忆偏倚。
（一）提出假设：可发现或检验病因线索 （二）明确目的，确定对照形式：
不匹配或频数匹配：探讨病因线索 个体匹配：提高统计效率，适于罕见疾病 对照数目：按Pitman效率递增公式：
效率=2R/(R+1) 1:1时，效率=2×1/(1+1)=1 1:2时，效率=2×2/(2+1)=1.3 1:3时，效率=1.5 1:4时，效率=1.6
p(p1cp0)/(1c) q1p
p1计算同上ห้องสมุดไป่ตู้；对照数=cn
（3）1:1配对设计：Schlesselman公式：
2
总m对 子U数/ 2：MU≈ mp/((p10q1p+)p1/q(0p)1/
2m)2为结果不一致
的对p子数OR/(1OR) RR/(1 RR)
即由于判断失误，从而拒绝了原本正确 的无效假设。在统计推断
上指允许犯假阳性的概率。1- a 称为精 确度。
（4）希望的把握度（power）或称功效，（1- b）
2、计算 （1）非匹配设计：病例数=对照数
n 2pq(U U)2 /( p1 p0)2 p1 p0RR/[1 p0(RR1)] p 0.5( p1 p0) q 1 p
可比性（性别、年龄等）；新发、现患、死亡病例
2、对照：（理想：全人群或非病人群的随机样本
例源人群
现实：病例的定义可确定其源人群，对照应为病
的随机样本）
（1）同一或多个医院其他病人：那些与暴露没联系者
吸烟与肺癌：排除呼吸道疾病入院者做对照
（2）人群对照（社区、社团非病例或健康人）：随机抽样；
随机数字拨号
二、研究类型
（一）不匹配：对照数目与病例相等或略多 （二）匹配（matching）：要求对照在某些因素上与病例保持一致。
如年龄匹配 1、频数匹配（frequency matching）：匹配因素所占比例在病例 组和对照组一致。如病例组男女各半，平均年龄56岁。对照组亦 应如此（无显著性差异）。 2、个体匹配（individual matching）：病例和对照以个体为单位 进行匹配。
目的：提高研究效率（study efficiency） 匹配因素：已知或疑为混杂因子（confounding factor） 常见匹配：1:1（配对）；1:2；……1:R
匹配过度（over matching）：匹配增加了
对照选择的难度，把不必要项目列入匹 配，丢失了信息，降低了研究效率。
匹配程度：连续变量可划分为若干组，按 组匹配；离散变量可完全匹配。
病例对照研究 （case-control study）
1. 基本原理 2. 研究类型 3. 实例 4. 实施 5. 应考虑的问题 6. 资料整理与分析 7. 偏倚及其控制 8. 优缺点
第一节 基本原理
过去 比较 a/(a+c)
人数
a
+
-
c +
-
b/(b+d) b
现在 暴露
病 例
对 照
d
• 病例对照研究（case control study）：以一组患有某病 者（病例）和一组或几组未患该病但在某些已知因素 方面与病例组相似者（对照）为研究对象，调查他们 过去是否暴露于某个或某些可疑致病因素或暴露剂量， 比较两组暴露比值，推断研究因子作为病因的可能性。
（3）朋友、同事、亲属及死亡对照
（四）样本含量的估计（size of sample） 1、影响因素 （1）对照组的暴露率（P0） （2）估计的RR或OR （3）希望的显著性水平（a=0.05 or =0.01)
假阳性错误（false positive error）或称 第一类错误（type I error）
例：吸烟与肺癌，预期RR=2.0，人群吸烟
率(pp 0)=20%，
q
定：a=0.05（双侧）b=0.1 查表得:
Ua=1.96 Ub=1.28
p1=(0.2×2)/(1+0.2×1)=0.333
（2）非匹配调查：病例数≠对照数
设：n病例(1 数1:/对c)照pq 数(U =1: c；U则)2病/(例p1数为p0：)2
1:4以上，效率增加缓慢，但对照选择难度增加， 故≯1:4
（三）研究对象选择
1、病例：
（1）以医院为基础（hospital-based）：某期间内全部门诊
或住院病人；病案及出院记录
（2）以社区人群为基础（community-based）：社区的监测、
普查、抽样调查中发现的病例
注意：明确的诊断标准（国内外统一；自定）；与对照的
• 暴露（exposure）：指研究对象接触某些因素，或具 备某些特征，或处于某种状态。
• 暴露因素（exposure factor)：可以是机体固有的、先 天的，也可以是体外的、后天的，暴露因素也叫研究 变量（variable）。
• 混杂与混杂因素（confounding and confounding factor)：研究某因素与某疾病关联时，由于某个既与 疾病有制约关系，又与所研究的因素有联系的外来因 素的影响，掩盖或扩大了所研究的因素与疾病的联系， 这种现象或影响叫混杂，其所带来的偏倚叫混杂偏倚， 该外来因素叫混杂因素。
怀疑因素：使用阴道局部刺激物、阴道冲洗、阴道塞史； 性交史；避孕药应用史，均无意义。
重新研究目的：用病例对照研究比较病例从胚胎期至发病 前的情况。
研究对象：7例加1例另一医院的阴道透明细胞癌患者。 1：4配对：要求对照与病例在同等级病房中出生，时间前
后≯10天 使用统一调查表，培训调查员
第四节 病例对照研究的实施
（2）两组可比性好 （3）可提高统计及检验效率
暴露率高；共同暴露开始时间
缺点：只能比较暴露的等级
例：Kent（1988）：血胆固醇与癌症
第二节 研究实例
Herbst关于年轻女性阴道腺癌的研究 美国波士顿Vincent记念医院，1966-69年发现7例年轻女性
阴道腺癌
该病为罕见病：占女性生殖系统癌症0.1%-0.2%，50岁以 上多见