H
（2）与硫酸铜试液的反应
• 鉴别方法： • 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液 各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加 硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置 后变为紫色。
常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色
药物 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑 磺胺醋酰钠
沉淀颜色 黄绿色 草绿色 淡棕色 蓝绿色
图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
三.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色
有色的氧化产物——偶氮苯化物
方法：比色法
要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准 比色液比较，不得更深。
H3 N2 C4 HNO2 S N N SO2 NHC4 N2 H3
3.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色 有色的氧化产物——偶氮苯化合物
分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚
酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，
应显粉红色。
五.炽灼残渣
不得过0.1％。 不得过百万分之十。
六．重金属
四.含量测定
1. 亚硝酸钠滴定法
测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中 含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质中 可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的 含量。放置后沉淀颜变 化 紫色暗绿色絮状
磺胺甲噁唑
磺胺嘧啶
（3）取代基的反应 R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉 淀试剂生成沉淀。
磺胺嘧啶 + 碘化铋钾 / 碘-碘化钾 红棕色沉淀
SD 红棕色
碘化铋钾试液
SD 红棕色
碘-碘化钾试液
（4）红外光谱法
磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 红外光谱中的特征峰
（2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应） （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应） （4）红外光谱法（红外分光光度法）
（1）芳香第一胺的反应
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
磺
H2N
O S O
Na N COCH3 , H2O
一.理化性质
1.性状
2.酸碱两性 3.芳香第一胺特性
4.取代杂环特性
性状
磺胺类药物一般为白色或微
黄色结晶性粉末；无臭，无
味。具有一定熔点。难溶于 水，可溶于丙酮或乙醇。

酸碱两性
酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基
芳伯氨 基
课堂互动
亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加
入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？
① 重氮化反应速度加快；
② 重氮盐在酸性溶液中稳定；
③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果
芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6
2．非水溶液滴定法
含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有一定 酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，酸性越 强），故可用非水酸碱滴定法测定。
计算公式：
磺胺嘧啶含量 %
主要条件：
25.03 V
c NaNO 2 0.1
10 3
W
100 %
（1）加入适量KBr （2）酸的种类及用量 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol （3）室温条件下滴定 （4）滴定速度 （5）指示终点的方法 药典采用永停法
含量% V F T 103 100% m
+ NaCl + 2H2O
• 鉴别方法： • 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml， 必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱 性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红 色沉淀。
芳醛缩合反应
与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件 下，缩合为具有颜色的希夫碱，可供 鉴别
Ar NH2 芳醛 有色希夫氏碱
磺酰胺 基
H2N
SO2NHR
• 问题：此性 质可用于哪 些分析项目？
• 谁有芳香第一胺？ • 重氮化-偶合反应 –鉴别 –含量测定
打
芳香第一胺
取代杂环的特性 取代杂环的特性
• 含氮杂环 – 具有较强的紫外吸收和红外吸 收特征 – 在酸性条件下，还可与生物碱 沉淀剂发生沉淀反应 • 可用于鉴别。
典型药物 • 磺胺嘧啶
方法：比色法
要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液
比较，不得更深。
H3 N2 C4 HNO2 S N N SO2 NHC4 N2 H3
二.有关物质的检查
目的：控制药物的纯度。
方法：薄层色谱法，主成分自身对照法
杂质的限度：0.5％。
四.酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10
实例分析
磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末
• 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；
• 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 • 在稀盐酸中溶解。 • 取代基为嘧啶环 • 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应 • 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
二.鉴别
（1）芳香第一胺的反应 重氮化- 偶合 芳醛缩合
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD）
N H2N SO2NH N
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH H3C
N CH3
磺胺醋酰钠 （sulfacetamide sodium ；SA-Na）
第8章 磺胺类药物的分析
一、典型药物结构与性质
基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
N1取代物：母体结构 中磺酰氨基上的一个 对氨基苯磺酰胺衍生物 氢原子被其它基团取 代后的衍生物。 N4取代物：母体结构 中对位氨基上的一个 氢原子被其他基团取 1 4 R'HN SO2NHR 代后的衍生物 N1、N4取代物：母体 结构中N1和N 4上各 有一个氢原子被取代 的衍生物。
滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的
c甲醇钠 (V V0 ) T 103 0.1 磺胺异噁唑含量 % 100% W
C11H13N3O3S。
3.高效液相色谱法
《中国药典》2010年版用高效液相色谱法 测定磺胺类药物的复方制剂的含量
案例8-4
复方磺胺甲噁唑片 含量测定：
– 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶
– 流动相：水-乙腈-0.3%醋酸铵（799:200:1） – 对照品：磺胺嘧啶
– 外标法
– 检测波长：260nm；
【重点回顾】
鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）
检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色
含量测定：
原料：亚硝酸钠滴定法
片剂：高效液相色谱法
案例8-3
磺胺异噁唑 取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰 胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用 甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显 蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。 每1mL甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于 26.73mg的C11H13N3O3S。
c甲醇钠 (V V0 ) T 103 0.1 磺胺异噁唑含量 % 100% W
H2 N
+
SO 2 NHR+NaNO2 + 2HCl
SO 2 NHR Cl +NaCl+2H2 O
-
N N
案例8-2
磺 胺 嘧 啶 含 量 测 定
取供试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中，加 水40 mL与盐酸溶液(1+2)15 mL，然后置于 电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g， 插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面 下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定， 随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端 提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶 液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然 偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停 法）。每1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相 当于25.03 mg的C10H10N4O2S。
计算公式：
讨 论：
（1） 测定结果准确，终点明显。 （2）甲醇钠滴定溶液应临用前标 定。 （3）滴定最好在隔绝空气中二氧 化碳的情况下进行。
测定磺胺异噁唑
取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺
40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠
滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并
将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠