模块九 抗肿瘤和免疫调节剂
抗肿瘤和免疫调节剂
知
掌握烷化剂、抗代谢药的类型及典型药物的化学结构、 理化性质、作用特点及共同的不良反应。熟悉抗恶性
识 目
肿瘤药烷化剂的作用原理、结构类型和构效关系，熟 悉免疫抑制药和免疫调节药的主要作用和应用。了解 抗肿瘤药的发展与设计、分类和药物的毒性。了解常
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
学习目标
The cell cycle
增殖周期中的细胞分期： 1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准备 时期 2.DNA合成期（S期）：DNA复制的时期 3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准 备 4.丝状分裂期（M期）：细胞一分为二
（二）抗肿瘤作用的生化机制 1.干扰核酸的生物合成。 2.直接影响DNA的结构与功能 3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 4.干扰蛋白质合成与功能： 5.调节体内激素平衡
酸和氢氧化钠中溶解。
氟尿嘧啶
【稳定性】本品在空气和酸性水溶液中稳定，在强碱性溶液 中不稳定，开环分解。水溶液遇亲核试剂如亚硫 酸氢钠会发生加成反应而降解，所以本品的处方 中不应加入亚硫酸氢钠。
【鉴 别】本品可与溴发生加成，使溴水褪色，可用于鉴别。
氟尿嘧啶
【临床应用】主要用于急性白血病，儿童效果尤佳；对绒毛 膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睾丸癌、头颈 部及消化道肿瘤等均有疗效；也可作为免疫抑制剂用于器 官移植和自身免疫性疾病的治疗。
氟尿嘧啶（fluorouracil）
O F
HN
ON H
【化学名】为5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，
又名5-氟尿嘧啶，简称5-FU 【性 状】本品为白色结晶性粉末，在水中略溶，在稀盐
三、抗肿瘤药的适应征
⒈ 全身性肿瘤 2.某些化疗效果好的实体瘤 3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗 4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法
四、化疗的存在的问题
✓耐药性 ✓毒性反应大
五、耐药性及耐药机制
天然耐药性（natural resistance） 获得性耐药性（acquired resistance） 多药耐药性（multidrug resistance， MDR）多向耐药性（pleiotropic drug resistance）
一、抗肿瘤药作用机制
（一）抗肿瘤作用的细胞生物学机制
肿瘤细胞的特点： 与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而 与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从 而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限
增殖状态。
GF (growth fraction)
肿瘤细胞的组成： 生长比率:
增殖细胞群在全细胞群
1.增殖细胞群---治疗中靶的向比率。 增长迅速的肿瘤,其GF较大,对药物敏感。
嘌呤
嘧啶
巯嘌呤
核苷酸
氟尿嘧啶
甲氨蝶呤
羟基脲
脱氧核苷酸
阿糖胞苷
烷化剂,顺铂,丝裂霉素
放线菌D
阿霉素,柔红霉素
DNA RNA
博莱霉素 喜树碱
L-门东酰胺酶 蛋白
三尖杉酯碱
长春碱类
酶
微管
紫杉醇
按生物化学机制分
• 干扰核酸生物合成的药物 • 直接影响DNA结构和功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 影响激素平衡
S期
G2期
M期
G1期
无增殖 能力
死亡
G0期
细胞增殖周期
CCNSA
烷化剂、抗癌 抗生素、铂类
根据药物化学结构和来源分
1. 烷化剂：氮芥，环磷酰胺 2. 抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基
脲，阿糖胞苷 3. 抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素 4. 抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱 5. 激素类药：地塞米松，他莫昔芬 6. 其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素
2.非增殖细胞群
包括静止期细胞、无增殖力细胞(已分化 细胞)和死亡细胞三部分，其中静止期细 胞对药物不敏感,是肿瘤复发的根源。
Synthesis of
S
components for
G2 Mitosis
G1
M
Synthesis of components for DNA synthesis
G0
Cells in this phase are not dividing but can reenter the cell cycle
耐药机制： 1、改变跨膜转运机制 2、产生特殊的膜蛋白 3、改变代谢途径 4、产生耐药基因
六、抗肿瘤药的不良反应
（一）近期毒性之一 共有的毒性反应 骨髓毒性——白细胞，血小板减少 特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶 胃肠毒性—— 恶心、呕吐（尤其是烷 化剂，抗代谢药多见） 毛囊毒性——皮肤及毛发损害，脱发
（二）近期毒性之二 特有的毒性反应 肾毒性及膀胱毒性 环磷酰胺（出血性膀胱炎） 肺毒性：博来霉素，环磷酰胺 心肌毒性：阿霉素，柔红霉素，顺铂 神经毒性：长春新碱 耳毒性：顺铂 免疫抑制、肝毒性
（三）远期毒性
不育、致突变、致畸 致癌：第二原发性肿瘤
常用抗肿瘤药 一、干扰核酸合成的药物 甲氨蝶呤 Methotrexate
NH2 N
N
H2N
N
N
CH2 N CH3
CONH CH CH2CH2COOH COOH
【性 状】橙黄色结晶性粉末，在水和常用有机溶媒中几乎不 溶，因显酸碱两性，可溶于稀碱或稀酸溶液。 【稳定性】含酰胺键，易在强酸性溶液中水解而失活。
【药理作用】可竞争二氢叶酸还原酶，干扰叶酸的代谢，抑 制dTMP合成，继而影响S期DNA的合成，属周期特异性 药
标
用药物的剂型及规格。
能 力 目 标
素 质 目 标
能应用烷化剂、抗代谢药典型药物的理化性质解决该 类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题。 能分辨常用抗恶性肿瘤药的主要作用环节。能阅读常 用抗恶性肿瘤药的处方。能解释主要免疫抑制药和免 疫调节药的临床应用。
通过理论学习，联系处方案例中的不合理配伍，激 发学生的求知欲。增强学生学习和解决实际问题的 热情。通过学习深刻认识到作为一名医学生所应具 有的职业道德和责任感。
二、抗肿瘤药的分类 根据作用周期或时相分
周期非特异性药物
对增殖周期各期,选择特异性不强,其量效曲线 呈指数直线型，如烷化剂、抗生素、铂类等。
周期特异性药物
能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的 肿瘤细胞, 量效曲线呈渐进线型。如作用于S 期的抗代谢药物和作用于M期的长春碱等。
CCSA
长春碱类
抗代 谢药