ROSENSTOCK(n=115)
RECORD (n=301)
Tan (n=249)
0 PIO
Rosiglitazone 罗格列酮
PIO
ROSI
-1
PIO
PIO吡格列酮
PIO
-2 0
1
2
3
4
5
6
时间 (年数)
艾塞那肽 (BYETTA)
艾塞那肽对 HbA1c 的疗效时程
0
20
0.5
安慰剂
0
-1.0
时间按 (周数)
40
60
80
156
基线 HbA1C=8.3%
艾塞那肽 10 mg bid
DeFronzo et al, Diabetes Care 28:1092-1100, 2005
Data on file, Amylin Pharm
D HbA1c (%)
-2.0
艾塞那肽10 mg bid
安慰剂-对照试验
-30 30 90 150
-30 30 90 150
时间(分钟)
艾塞那肽对体重的影响
D 体重 (lbs)
0
10 20 30
2
0
-2
-4
-6
-8
-10
-12
安慰剂-对照试验
时间 (周)
40 50 60 70 80 90
安慰剂 BID (N = 128) 艾塞那肽5 mcg BID (N = 128) 艾塞那肽10 mcg BID (N = 137)
葡萄糖摄取减少
不协调的四重奏
胰岛素分泌减少
肝糖生成 增加
ETIOLOGY OF T2DM
Impaired Insulin Secretion
Increased Lipolysis

Hyperglycemia
DEFN75-3/99
Increased HGP
Decreased Glucose Uptake
2型糖尿病胰岛素介导的葡萄糖摄取减少
下肢葡萄糖摄取 (mg/kg leg wt per min)
全身葡萄糖摄取 (mg/kg•min)
7
12
6
对照
5 8
4
3
2
糖尿病
4
p<0.01
1
p<0.05
0
0
对照
T2DM 0 40 60 100 140 180
时间 (分钟)
DeFronzo et al, JCI 63:939-46, 1979; JCI 76:149-55, 1985
P<0.01
15
* * 正常糖耐量
80
10
*
5
T2DM
IGT 40
0
0
0
60 120 180 240
时间 (分钟)
***
P<0.05-0.01
*
T2DM
对照
0
120
210
时间 (分钟)
Toft-Nielsen M et al, JCEM 86:3717-23, 2001
Jones IR et al, Diabetologia 32:668-677, 1989
IncHreGaPsed
Decreased Glucose Uptake
高血糖
胰高血糖素 分泌增加
肝糖生成 增加
葡萄糖 摄取减少
葡萄糖 重吸收 增加
9
常规治疗
格列苯脲
8
平均 HBA1c (%)
7
6
0
0
3
6
9
12
15
UKPDS 352:837-853 and 853-865, 1998
时间 (年数)
UKPDS: 磺脲类 &二甲双胍治疗对HBA1c的影响
9
常规治疗
格列苯脲
8
Median HBA1c (%)
7
二甲双胍
6
0
0
3
6
9
12
15
UKPDS 352:837-853 and 853-865, 1998
ADOPT (n=1,441) PERISCOPE (n=181) Tan (n=297)
6
10
噻唑酮类控制血糖的持续性
HbA1c 的改变(%)
1
Hanefeld (n=250)
Chicago (n=232)
Charbonnel (n=317)
ADOPT (n=1,456)
PERISCOPE (n=178)
Decreased Glucose Uptake
高血糖
脂解作用 增强
肝糖生成 增加
葡萄糖 摄取减少
2型糖尿病的GLP-1 和 GIP 反应
GLP-1 (pmol/l) GIP (pmol/l)
IGT和T2DM患者餐后GLP-1 水平降低
T2DM患者葡萄糖依赖促胰岛素样多肽 (GIP) 水平增加
20 进餐 * * * * *
协调的四重奏
胰岛素分泌减少
肝糖生成 增加
ETIOLOGY OF T2DM
Impaired Insulin Secretion
Increased Lipolysis
Hyperglycemia
DEFN75-3/99
Increased HGP
Decreased Glucose Uptake
高血糖
脂解作用 增强
高血糖
脂解作用 增强
胰高血糖素 分泌增加
肝糖生成 增加
葡萄糖 摄取减少
胰岛素分泌减少
隔裂的七重奏
肠促胰岛素作用减弱
脂解作用 增强
胰岛– a 细胞
ETIOLOGY OF T2DM
Impaired Insulin Secretion
Increased Lipolysis
Hyperglycemia
DEFN75-3/99
2.8
4.0
p<0.001
对照
3.5 r = 0.85, p<0.001
2.4
3.0
2.0
2.5
基础 HGP (mg/kg• min)
2.0
1.6
对照
T2DM
DeFronzo et al, Metabolism 38:387-395, 1989
100
200
300
FPG (mg/dl)
胰岛素抵抗
空腹状态 胰岛素刺激状态
血浆葡萄糖和胰岛素曲线下面积（ AUC）
12 12
8
4
0
IGT
T2DM
葡萄糖 AUC (mmol/L•120 min)
CON <160 <180 <200
Q1 Q2 Q3 Q4
胰岛素 AUC (pmol/L•120 min)
CON
<160 <180 <200
Q1 Q2 Q3 Q4
8
4
0
IGT T2DM
300
(mg/dl)
200
DeFronzo & Felber Diabetes 37:667-687, 1988 Metabolism 39:1068-75, 1990
100
瘦 肥胖- 肥胖- 肥胖NGT NGT IGT 糖尿病
高INS
肥胖糖尿病
低 INS
NGT:正常糖耐量 IGT:糖耐量异常 INS：胰岛素
开放标签延长期
艾塞那肽治疗对餐后血糖和胰岛素水平的影响
可评价的餐耐量队列
血浆葡萄糖 (mg/dL) – 0周
血浆葡萄糖 (mg/dL) – 30周
血浆胰岛素 (µU/mL) – 30周
艾塞那肽 或 安慰剂
250
250
安慰剂
45
200
200
30
150
进餐
100
150
15
10 µg
100
艾塞那肽
0
-30 30 90 150
研究方法: OGTT 和胰岛素钳夹
Gastaldelli, Ferrannini, Abdul-Ghani, DeFronzo, Diabetologia 47:31-39, 2004; JCEM 90:493-500, 2005, Diabetes 55:1430-35, 2006
VAGES study: Veterans Administration Genetic Epidemiology Study
OGTT期间胰岛素分泌 / 胰岛素抵抗指数 (DISPOSITION Index 处置指数)
40
30
非肥胖
∆ INS/ ∆ GLU ÷ IR
20
10
肥胖组
0
2-小时血糖 (mg/dl)
NGT IGT
T2DM
2-小时血浆葡萄糖和胰岛素分泌/ 胰岛素抵抗指数之 间对数正态的相关性
Ln ∆I/ ∆G ÷ IR (ml/min• kgFFM)
二甲双胍对葡萄糖代谢和胰岛素分泌的影响
葡萄糖代谢 (mg/m2 per min)
血浆胰岛素 (I) 浓度 (m U/ml)
150
* p<0.01
40
M/I 比率
* p<0.01
7.5
100
5.0
20
50
2.5
0
之前
之后
0
之前
之后
0
之前 之后
肝脏葡萄糖输出 (HGP)
15
P<0.01
10
HGP (mmol/kg•min)