第六单元遗传性疾病第一节21-三体综合征21-三体综合征(又称先天愚型或Down综合征)属常染色体畸变，是染色体病中最常见的一种。
其发生主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。
母亲年龄愈大，本病的发生率愈高。
一、临床表现21-三体征患儿的主要特征为智能低下，体格发育迟缓，特殊面容。
1. 智能低下：所有患儿均有不同程度的智能低下，随年龄增长而逐渐明显．2. 生长发育迟缓：出生身长和体重均较正常儿低，身材矮小，头围小，骨龄落后于年龄，出牙延迟且常错位。
运动发育和性发育延迟。
四肢短，手指粗短，小指向内弯曲。
肌张力低下，韧带松弛，关节可过度弯曲，腹膨隆，可伴有脐疝。
3. 特殊面容：眼距宽，眼裂小，眼外侧上斜。
鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸口外，流涎多。
4. 皮肤纹理特征：通贯手，atd角增大；第4、5指桡箕增多；脚拇趾球胫侧弓形纹，第5趾只有一条指褶纹。
5. 其他：可伴有其他畸形如先天性心脏病等，易患各种感染，白血病的发生率增高。
【真题库】21-三体综合征的特点不包括（2002）A眼裂小，眼距宽B张口伸舌，流涎多C皮肤粗糙增厚D常合并先天性畸形E精神运动发育迟缓答案：C二、细胞遗传学诊断按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为三型。
(一)标准型约占患儿总数95%左右，是由于亲代（多数为母亲）生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致。
患儿体细胞染色体为47条，有一个额外的21号染色体，核型为47，XX(或XY)，+21。
双亲核型大都正常。
【真题库】唐氏综合征患儿染色体核型标准型为A.46，XX，-14，+t(14q21q)B.47，XX，+21C.45，XX，-14，-21，+t(14q21q)D.47，XXXE.46，XX，-21，+t(21q21q)答案：B(二)易位型发生在近端着丝粒染色体的相互易位，其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。
分为二类：①D／G易位：最常见。
D组中以l4号染色体为主，其核型为46，XX(或XY)，一l4，十t(14q 21q)，少数为l5号。
这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有14／21平衡易位染色体携带者，核型为45，XX(或XY)，-l4．-21，+t(14q 21q)；②C／G易位：是由于G组中两个21 号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为46，XY（或XX），-21，+t(21q21q)，或一个21号易位到一个22号染色体上，即46，XY（或XX），-22，t(21 q 22q)。
【真题库】易位型21-三体综合征最常见的核型是(2003)A46，XY，-13，+t(13q21q)B46，XY，-21，+t(21q2lq)C46，XY，-22，+t(21q22q)D46，XY，-14，+t(14q21q)E46，XY，-15，+t(15q21q)答案：D(2003)【真题库】2岁男孩，因智能低下查染色体核型为46，XY，-14，+t(14q 21q)，查其母为平衡易位染色体携带者，核型应为(2004)A45，XX，-14，-21，+t(14q21q)B 45，XX，-15，-21，+t(15q22q)C46，XXD46，XX，-14，+t (14q2lq)E46，XX，-21，+t (14q21q)答案：A(2004)易位型中55%为散发，45%与亲代遗传有关。
患儿的双亲应作染色体核型分析，以便发现平衡易位携带者：如母方为D／G易位，则风险率为l0％；父方为D／G易位，风险率为4％。
绝大多数G／G易位病例为散发，仅5%与遗传有关，双亲之一若为21q22q平衡易位携带者，子代发病风险与D/G易位相似；若母亲为21／21易位携带者，其下一代l00％为本病。
【真题库】女，2岁。
因智力低下就诊，查染色体核型为46，XX，-2l，+t(2lq21q)，其母亲核型为45，XX，-21，2l，+t(2lq21q)，若再生育，其下一代发生本病的风险为A．10％B．25％C．50％D．75％E．100％答案：E(三)嵌合体型此型占2%-4%，由于受精卵在早期分裂过程中发生21号染色体不分离所致。
患儿体内有两种或两种以上细胞株(以两种为多见)，一株正常，另一株为21-三体细胞，临床表现随正常细胞所占百分比而定。
常见的嵌合体核型为46，XX(或XY)／47，XX(或XY)，+21。
三、诊断与鉴别诊断典型病例根据其特殊面容、皮肤纹理特点和智能低下，不难做出诊断，但应作染色体核型分析确诊。
嵌合型患儿、新生儿或症状不典型的智能低下患儿更应作染色体核型分析确诊。
本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后者在出生后可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、皮肤粗糙、腹胀、便秘等症状，舌大而厚，但无本症的特殊面容。
可检测血清TSH、T4和染色体核型分析进行鉴别。
【真题库】1. 男，5岁。
眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，舌常伸出口外，流涎多，有通贯掌，合并先天性心脏病，最有确诊意义的检查为A听力测定B胸部X线检查C肝功能测定D染色体检查E腹部B型超声检查答案：D[解析]：本患儿外貌为21-三体综合征的特殊面容。
本病确诊依靠染色体检查。
【真题库】2．最能确诊先天愚型的是(2005)A．智商的测定B．皮纹的检查C．脑电图的检查D．染色体核型分析E．特殊的面容答案：D(2005)[解析]：染色体核型分析方能确定诊断。
【真题库】3.10个月男婴，不能独坐，眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，皮肤细嫩，舌伸出口外，通贯掌，可能的诊断是（2000）A呆小病B先天愚型C佝偻病活动期D苯丙酮尿症E先天性脑发育不全答案：B【真题库】4.（5～6共用备选答案）（2004）A Turner综合征B21-三体综合征C粘多糖病D先天性甲状腺功能减低症E软骨发育不良51岁小男孩，智力落后，表情呆滞，眼裂小，鼻梁宽，舌体宽厚，常伸于口外，皮肤粗糙，四肢短粗，腱反射减弱，最可能的诊断是答案：D[解析]：舌体宽厚、皮肤粗糙、腱反射减弱为先天性甲状腺功能减低症提示。
【真题库】5.2岁男孩，智力落后，表情呆滞，眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，舌体细尖，常伸出于口外，皮肤细腻，右侧通贯手。
肌张力低下，最可能的诊断是答案：B[解析]：21-三体综合征通常皮肤细腻，舌体细尖，应注意与先天性甲状腺功能减低症区别。
第二节苯丙酮尿症苯丙酮尿症(PKU)是苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿液中大量排出。
本病属于常染色体隐性遗传病。
【真题库】苯丙酮尿症的遗传形式为(2002)A常染色体显性遗传B常染色体隐性遗传C X连锁显性遗传D X连锁隐性遗传E X连锁不完全显性遗传答案：B[解析]：本病是一种常见的氨基酸代谢病，属常染色体隐性遗传。
一、发病机制本病分为典型和非典型两种。
典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶(PAH)，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。
苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中浓度极度增高，同时产生大量旁路代谢产物并自尿中排出。
高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可导致细胞受损，同时酪氨酸生成减少致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素合成不足。
非典型PKU是四氢生物喋呤缺乏型，它是由于鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺乏所致，这些酶是合成或再生四氢生物蝶呤所必需的酶，而四氢生物蝶呤是苯丙氨酸、酪氨酸等在羟化过程中所必需的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重神经系统的功能损害。
【真题库】1.苯丙酮尿症血液中增高的是A．酪氨酸。
B．苯丙氨酸C．多巴胺D. 5-羟色胺E．丙氨酸答案：B【真题库】2．导致非典型苯丙酮尿症，是由于缺乏(2005)A．苯丙氨酸羟化酶B．酪氨酸羟化酶C．四氢生物蝶呤D．5-羟色胺E．多巴胺答案：C(2005)【真题库】3.典型苯丙酮尿症是由于缺乏（2005）A酪氨酸羟化酶B苯丙氨酸羟化酶C二氢生物蝶呤还原酶D鸟苷三磷酸环化水合酶E丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶答案：B二、临床表现患儿出生时都正常，通常在3～6个月时初现症状，l岁时症状明显。
(一) 神经系统以智能发育落后为主，可有行为异常、多动或有肌痉挛、癫痫小发作，甚至惊厥，少数肌张力增高和腱反射亢进。
(二) 外观出生数月后因黑色素合成不足，毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。
皮肤干燥，常伴湿疹。
(三) 其他尿和汗液有特殊鼠尿臭味。
【真题库】1.苯丙酮尿症患儿最突出临床表现是A惊厥B智能发育落后C肌张力增高D毛发皮肤色泽变浅E尿和汗液有鼠臭味答案：E[解析]：苯丙酮尿症患儿临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。
尤以尿和汗液有鼠臭味最突出。
【真题库】2.男，1岁，头发稀黄，皮肤白嫩，头不能竖起，间断抽搐，尿有鼠尿味。
该患儿的诊断是(2002)A先天愚型B呆小病C先天性脑发育不全D苯丙酮尿症E脑性瘫痪答案：D(2002)【真题库】3.(3~4题共用备选参考答案)(2001)A Down综合征(21-三体综合征)B软骨发育不良C先天性甲状腺功能减低症D. 佝偻病E. 苯丙酮尿症下列病例，最可能的诊断是3题. 女，2岁，智能落后，表情呆滞，眼距宽，眼裂小，鼻梁低，口半张，舌伸出口外，皮肤细嫩，肌张力低下，右侧通贯手。
答案：A (2001)[解析]： 21-三体综合征典型的特殊面容是眼裂小，眼距宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮；鼻梁低平，外耳小；常张口伸舌，流涎多；颈短而宽。
4题. 男，15天，皮肤毛发色素减少，有癫痫样发作，尿有鼠尿气味。
答案：E(2001)[解析]：苯丙酮尿症患儿临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。
尤以尿和汗液有鼠臭味最突出。
三、诊断本病为少数可治性遗传代谢病之一，力求早期诊断与治疗，避免其神经系统的不可逆性损伤。
(一)新生儿期筛查采用Guthrie细菌生长抑制试验可以半定量测定新生儿血液苯丙氨酸浓度。
如苯丙氨酸含量>0.24mmol／L(4mg／dI)．应复查或采静脉血进行苯丙氨酸定量测定。
患儿血浆苯丙氨酸通常可高达l.2mmol／L(20mg／dl)以上。
(二)较大婴儿和儿童的初筛：尿三氯化铁试验和2，4-二硝基苯肼试验。
【真题库】1.苯丙酮尿症新生儿筛查采用的是（2005）A尿三氯化铁试验B尿硝普钠试验C血清苯丙氨酸浓度测定D Guthrie细菌抑制试验E苯丙氨酸耐量试验答案：D（2005）[解析]：新生儿使用Guthrie细菌抑制试验进行筛查。
较大婴儿或儿童采用尿三氯化铁试验进行筛选。
【真题库】2.疑为苯丙酮尿症的儿童初筛应做(2003)A Guthrie细菌生长抑制试验B血清苯丙氨酸浓度测定C尿三氯化铁试验D尿甲苯胺蓝试验E苯丙氨酸耐量试验答案：C(2003)[解析]：尿三氯化铁试验，用于较大婴儿和儿童的筛查。