临床主要采用两种治疗方案： 1.以质子泵抑制剂（PPI）为基础 （1）标准剂量PPI加阿莫西林1500~2000mg/d、甲硝唑 800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次服，疗程7~14d。 （2）标准剂量PPI加甲红霉素500~1000mg/d、阿莫西林 2000mg/d或甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次 服，疗程7d。 2．以铋剂为基础 （1）胶体次枸橼酸铋480mg/d加四环素（或阿莫西林） 1000~2000mg/d、甲硝唑800mg/d（或替硝唑1000mg/d）， 分2次（或4次）服，疗程14d。 （2）胶体次枸橼酸铋480mg/d加甲红霉素500mg/d、甲硝 唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次服，疗程7d。
⑤对黏膜及溃疡面有保护及收敛作用
抗酸药作用比较
氢氧化镁 三硅酸镁 氢氧化铝 碳酸钙 碳酸氢钠
抗酸强度 起效时间 维持时间 黏膜保护作用 强 快 较长 无 弱 慢 较长 有 中 慢 较长 有 较强 较快 较长 无 强 快 短 无
收敛作用
产生CO2 对排便的影响
无
无 轻泻
无
无 轻泻
有
无 便秘
有
有 便秘
硫糖铝（sucralfate）
抗消化溃疡机制： ①粘附于胃、十二指肠粘膜表面，形成保护屏障，有利于上皮 细胞的再生，减少H+向粘膜内逆向扩散，促进溃疡愈合； ②与胃蛋白酶结合使其活性降低，减少胃粘膜的损伤； ③促进胃、十二指肠粘膜合成前列腺素E2，从而增强胃、十二 指肠粘膜的细胞屏障和粘液-HCO3－盐屏障； ④增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的作用，使之 聚集于溃疡区，促进溃疡愈合； ⑤抑制幽门螺杆菌的繁殖，使粘膜中的幽门螺杆菌密度降低， 临床用于治疗胃及十二指肠溃疡、反流性食道炎、幽门螺杆菌 感染以及对抗各种损伤因子对胃粘膜的损害。 注意事项：①本药在酸性环境中有保护胃、十二指肠粘膜作用， 故不宜与碱性药物合用；②与苯妥英钠、布洛芬、吲哚美辛、 氨茶碱、四环素、地高辛以及脂溶性维生素A、D、E、K合用， 能降低上述药物的生物利用度；③能减少甲状腺素的吸收，降 低血浆T4水平，促甲状腺激素分泌增加。
• 2．免疫功能调节作用 西咪替丁由于阻断T细胞的H2受体， 减少组胺诱生的抑制因子的产生，活化T淋巴细胞，促进IL2的生成，增强NK细胞的活性，产生免疫抑制作用。
• 【临床应用】
• 1．胃和十二指肠溃疡 西咪替丁能减轻疼痛，促进溃疡愈合 。十二指肠溃疡，800mg晚餐后1次口服，连用4~8周，治愈 率为70%~80%；胃溃疡治愈率66%~73％。复发率高可进行 长期维持治疗。 • 2．胃肠道出血 特别是胃肠粘膜糜烂引起的出血，常发生于 应激状态之后，可用西咪替丁静脉滴注治疗。 • 3．胃酸分泌过多症（卓-艾综合征，Zolinger-Ellison syndrome，ZES）和反流性食道炎。 • 【不良反应】 • 1．胃肠道反应 • 2．中枢神经系统 有头痛、眩晕、语言不清和幻觉等。 • 3．血液系统 少数表现为粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。 • 4．其他 男性病人有乳腺增生，女性病人可发生溢乳症，因 西咪替丁有抗雄性激素作用。
【不良反应】
1．消化系统 原因可能与用药后胃酸pH增高、影响消化功能有关。 2．神经系统 头痛、头晕、失眠、外周神经炎等症状。长期用药使既往存 在的焦虑、抑郁加重。 3．血清促胃液素水平升高 凡能使胃酸分泌减少的药物或疾病都可通过反 馈引起血清促胃液素水平增高，长期服用者，应定期检查胃粘膜有无肿瘤 样增生。 4．其他 可见皮疹、溶血性贫血、转氨酶增高、男性乳腺发育等。曾有引 起特发性水肿的报道，表现为皮肤潮红、荨麻疹，甚至引起剥脱性皮炎。
甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）
• 阻断CTZ的D2受体，强大的中枢性止吐作用 • 较大剂量阻断5-HT3受体，产生止吐作用 • 阻断胃肠多巴胺受体，增加胃肠运动 • 主要用于胃肠功能失调所致的呕吐、还用于放 疗、化疗引起的呕吐、功能性胃肠道张力低下。 • 可提高吩塞嗪类药物的锥体外系反应 • 抗胆碱药对抗此药的作用
（二）H+-K+-ATP酶抑制药
（质子泵抑制剂 PPI）
奥美拉唑（omeprazole）
次磺酸
奥美拉唑
进入壁细胞--在分泌小管 的酸性环境中
分解
亚磺酰胺
共价键 a巯基
H+-K+-ATP酶
失活
胃酸分泌减少
【药理作用与作用机制】
1．抑制胃酸分泌作用 使正常人及溃疡病患者的基础胃酸分 泌及由组胺、促胃液素等刺激引起的胃酸分泌均受到明显抑 制。作用强而持久 药物进入壁细胞后，在分泌小管的酸性环境中迅速分解，生 成次磺酸和亚磺酰胺，后者与H+-K+-ATP酶a亚单位的巯基 以共价键结合，使酶不可逆的失活，抑制壁细胞分泌胃酸的 最后环节，胃液pH值升高，胃蛋白酶的分泌同时减少。 2．胃粘膜保护作用 奥美拉唑对阿司匹林、乙醇、应激所致 的胃粘膜损伤有保护作用。 3．抗幽门螺杆菌作用 体内外试验证明能增强抗菌药对幽门 螺杆菌的根除率。
第二节 消化功能调节药
一、助消化药
• 能增强消化机能，促进食欲的药物。 • 多为消化液中成分或是促进消化液分泌的药物。 • 主要用于消化道分泌功能减弱或消化不良等。
二、 止吐药与胃肠促动药
呕吐的原因：
• 1. 内脏及前庭功能紊乱
• 2. 药物、化疗等兴奋CTZ的D2、H1、M1、 和5-HT3受体。
胶体次枸橼酸铋（colloidal bismuth subcitrate， 枸橼酸铋钾）
机制： （1）吸附胃蛋白酶并抑制其活性。 （2）杀灭幽门螺杆菌 药物的胶体在酸性环境中沉淀并与幽门螺杆菌结合， 抑制细菌的氧化磷酸化酶从而干扰其代谢，在菌体形成空泡和凝集，破坏细 菌细胞壁。 （3）促进粘膜合成前列腺素 增加粘膜血流量，增加HCO3－盐分泌，刺激粘 膜细胞再生，增强胃粘膜屏障能力。 （4）渗透屏障作用 本药在酸性环境下形成不溶性铋盐，沉积在胃粘膜表面， 与蛋白质紧密结合形成稳定的螯合物，防止H+回渗。 临床主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、十二指肠炎、功能性消化 不良等。 不良反应 少而轻，重金属铋具有神经毒性，可引起急性可逆性脑病，表现 为精神紊乱、肌肉痉挛性收缩、运动失调、步履艰难。用药期间血铋浓度持 续在0.24~0.48mol/L，应考虑停药。禁用于肾功能不全的患者及孕妇。
常用的H2受体阻断药
西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）
雷尼替丁（ranitidine，呋喃硝胺）
法莫替丁（famotidine）
尼扎替丁（nizatidine）
罗沙替丁（roxatidine）
西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）
• 【药理作用与作用机制】
• 1．抑制胃酸分泌 西咪替丁阻断胃壁细胞的H2受体，对人 和动物胃酸分泌具有强大的抑制作用，对食物、五肽促胃液 素、组胺、拟胆碱药、胰岛素和茶碱等引起的胃酸分泌，既 可减少胃酸分泌量，又能降低氢离子浓度。对消化性溃疡病 患者，可抑制基础和夜间胃酸分泌，减轻疼痛和减少抗酸药 用量。服药4~6周后，明显促进胃和十二指肠溃疡愈合，同 时抑制胃蛋白酶的分泌。
抗幽门螺杆菌药
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp) 寄居于胃及十二指肠的黏液层与黏膜细胞之间， 对黏膜产生损伤作用，引发溃疡。 常用的抗Hp药分为两类 第一类为抗溃疡病药，如含铋制剂、H+-K+-ATP 酶抑制药、硫糖铝等，抗 Hp作用较弱，单用疗效较 差。 第二类为抗菌药，如阿莫西林、庆大霉素、克 拉霉素、甲硝唑等。
第三十二章
作用于消化系统的药物
第一节
治疗消化性溃疡的药物
消化性溃疡（peptic ulcer）泛指胃肠道粘膜在某种情况 下被胃消化液所消化而造成的溃疡，或发生于食道、胃 及十二指肠，或发生于胃-空肠吻合口附近，以及含有胃 粘膜的Meckel憩室。其发病率约10%. 药物的作用是通过： ①降低胃液中胃酸浓度或抗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染而减少“攻击因子”；
三、增强胃粘膜屏障功能药物
米索前列醇（misoprostol） 为PGE1的类似物，口服迅速 吸收，活性代谢物游离酸仍具有与其等效的抑酸作用。通过 影响腺苷酸环化酶的活性，降低壁细胞cAMP含量，对基础 胃酸分泌以及组胺、五肽促胃液素等刺激引起的胃酸分泌均 有抑制作用，同时抑制胃蛋白酶的分泌。 在低于抑制胃酸分泌的剂量时，有促进粘液和HCO3－盐分泌， 增强粘液-HCO3－盐屏障的作用；促进胃粘膜受损上皮细胞的 重建和增殖，增强细胞屏障。预防非甾类抗炎药引起的胃、 十二指肠溃疡。 不良反应主要表现为食欲缺乏、恶心、上腹部不适、腹痛、 腹泻等胃肠道症状。偶有头痛、眩晕等症状。孕妇及前列腺 素类过敏者禁用。
【临床应用】
1．胃、十二指肠溃疡 20mg/d，十二指肠溃疡2~4周为一疗程，胃溃疡 4~8周为一疗程，可缓解溃疡病症状，亦促进溃疡愈合。与抗生素合用根 除幽门螺杆菌感染。 2．胃食道反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD） 每日早 晨服用奥美拉唑20mg，4~6周为一疗程。抑制胃酸分泌，使胃液pH增高， 减轻胃酸对食道粘膜的刺激。 3．卓-艾综合征（zollinger-ellison syndrome）抑制胃酸分泌是控制卓艾综合征临床症状的有效方法。剂量60mg/d，可逐渐增加至160mg。
一、抗酸药
药理作用
• 弱碱性物质，中和胃酸
• 用药目的: ①降低胃蛋白酶活性 ②胃黏膜出血时间明显缩短
③胃酸减少可使幽门紧张度降低,而缓解
因幽门痉挛引起的疼痛. 临床应用 • 主要用于胃、十二指肠溃疡病及胃酸分泌过多症的辅助治疗 理想的抗酸药应具备的特点：
①作用迅速、持久②不吸收 ③不产气 ④不引起腹泻及便秘
无
有 无
不良反应
高血镁