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胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析
药效特点分析
甲氧氯普胺 选择性不强 严重的中枢 神经系统副作用 基本不作为 促动力用药
止吐药 适应症---------习惯性呕吐，神经性呕吐、内耳眩晕症、胃炎、化疗辅助用药
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胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析
药效特点分析
多潘利酮 较强的选择性 外周D2受体 近胃端 神经系统副 作用较轻
胃动力药
适应症---------考虑为胃动力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等
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一、大标题 中标题
小标题
内容
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结论
• TMB不是有效的促动力药,但可以对胃肠平滑肌 的运动作一定调节 • 其对胃肠平滑肌的调节主要以缓解高张力状态 下的蠕动反射,即解痉止痛,同时可以在一定程 度上提高胃肠平滑肌基础状态的兴奋性 • TMB对于缓解内脏高敏有较好的前景 • 对于以腹痛/腹胀/腹泻为主要症状的IBS,TMB 是较好的药物,而对于以胃肠动力不足的功能 性消化不良等诸多症状,促动力药物仍然应该 是首选
促胃肠动力作用相似于西沙必利 作用部位广泛—全胃肠 作用部位广泛 全胃肠 无心脏毒性作用
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莫沙比利对大鼠结肠蠕动反射的影响
作用机制：通过激活肠道兴奋性神经细胞膜上的5-HT4受体， 作用机制 介导肌肉牵张、粘膜刺激诱发蠕动反射的兴奋性神经通路
在1000 ng浓度下西沙必利可导致大鼠胚胎严重心动过缓，发生率94%， 下降幅度达60% 75mg 可导致 100-200mg/kg,胚胎死 率 致 达55-82%
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作用机理分析
• 西沙必利
• 作用位点：
５－ＨＴ４ 、５－ＨＴ1、 ５－ＨＴ3、D1等受体
莫沙比利对糖尿病患者治疗影响 A 莫沙比利对糖尿病胃轻瘫的促动力作用
试验1 莫沙比利对糖尿病患者胃排空的影响
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莫沙比利对糖尿病患者治疗影响 B 莫沙比利对糖尿病患者血糖控制的影响
试验2 莫沙比利对糖尿病患者糖化血红蛋白的影响
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药理作用
1 肠道运动的调节作用 犬类试验: 空腹状态下: 延迟MMC三相 犬类试验 空腹状态下 延迟 三相 的活动出现
人体试验: 人体试验 进食及空腹状态下均可刺激肠 道运动 反向调节肠道的高张力状态
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应用历史
• 1969 用于治疗功能失调性肠道疾病 初期被视为解痉止痛制剂 临床试验文献 (1979,1980,1981,1986) 1987/1991 系列药理研究 阿片受体的激动剂 ( 豚鼠---脑 犬---肠道)
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作用
分析
副作用分析：阻滞K通道，导致心脏复极延迟， 导致致死性心律不齐
动物试验：
心 脏 毒 性 作 用 突 出
：
Teratogenicity of the I(Kr)-blocker cisapride: relation to embryonic cardiac arrhythmia. AC Skold, C Danielsson, B Linder, and BR Danielsson Reprod Toxicol, July 1, 2002; 16(4): 333-42.
作用机理分析
5-HT受体激动剂类
西沙必利( 西沙必利 Cisapride ) 替加色罗（ 替加色罗（Tegaserode） ） 莫沙必利 ( Mosapride )
普卡比利(Prucalopride ) 普卡比利
５－ＨＴ是一种重要的单胺神经递质
５－ＨＴ 具有多重作用，其可导致平滑肌收缩（通过刺激胆碱能神经）或舒张 ５－ＨＴ所发挥的作用依赖其激活的不同受体，受体的多种亚型是其多重作用的 物质基础
依托比利 (Itopride )
• 曲美布汀 (trimebutine 诺为 )
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作用机理分析
多巴胺受体拮抗剂类
甲氧氯普胺 多潘立酮 (胃复安） 胃复安） 吗丁啉) (吗丁啉)
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胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析
各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。 各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。 不同器官和结构中受体类型和分布的不同， 不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成为胃肠动力 药发挥药理作用的生理学基础。 药发挥药理作用的生理学基础 多巴胺受体分为第一 受体(D1)和第二受体 受体 和第二受体 (D2) D2受体兴奋可负性调 受体兴奋可负性调 节Ach的释放 的释放 胃肠道主要分布的是 D2受体，尤其近胃端， 受体， 受体 尤其近胃端， 脑内分布有D1受体 脑内分布有 受体
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目前常见胃肠动力药物分类
甲氧氯普胺 ( Metoclopramide胃复安 胃复安) 胃复安 多潘立酮 (Domperidone，吗丁啉 ，吗丁啉) 西沙必利(Cisapride) 西沙必利 莫沙必利(Mosapride) 莫沙必利 替加色罗（ 替加色罗（Tegaserode） ） 普卡比利(Prucalopride) 普卡比利
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突触 囊泡
神经 递质
受体
作用机理分析
胃复安作用于D1和 受体产生抗多巴胺作 胃复安作用于 和D2受体产生抗多巴胺作 用—抑制平滑肌舒张 抑制平滑肌舒张
多潘立酮是D2受体的竟争性拮抗剂。 多潘立酮是 受体的竟争性拮抗剂。 受体的竟争性拮抗剂
The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500
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作用
作用效价评估 促 胃
80 120 100
肠
60
动
0
力 作 用 强
20 0
Cisapride, a gastroprokinetic agent, binds to 5-HT4 receptors K Katayama, Y Morio, K Haga, and T Fukuda Nippon Yakurigaku Zasshi, June 1, 1995; 105(6): 461-8. Kanghong Pharmaceutical Group April, 2006 12
莫沙比利治疗帕金森氏症伴发便秘患者的临床研究
莫沙比利对排便次数的影响
7 70 6 60 5 50 4 莫沙比利 对照组 3 2 10 40 30 20
莫沙比利对胃肠传输时间的影响
莫沙比利 对照组
对照组 1 0 莫沙比利 0 基线期 治疗一周 治疗二周 治疗前 治疗后
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药理作用
• 2 降低内脏高敏感性 减轻肠道的蠕动反射强度
代谢途径: 经肝代谢,形成次级产物 形成次级产物Nor-TMB,原产物 代谢途径 经肝代谢 形成次级产物 原产物 及次级代谢产物均有大致相同活性
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谢谢大家
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作用机理分析
• 西沙必利
• 作用位点： ５－ＨＴ４ 、５－ＨＴ1、 ５－ＨＴ2、D2等受体 K通道 作 用 部 全胃肠动力， 全胃肠动力，从食道至结肠的平滑肌及括约肌 位 广 Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug 泛 JA Barone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH Bierman
作用结果： 作用结果：显著提高蠕动反射形成后的最大收缩力度
数据来源：
Kanghong Pharmaceutical Group April, 2006 16 Makoto Kadowaki, Xia Obiao Wang, Hidehiko Shimatani,Satoshi Yoneda, Miyako Takaki Department of Physiology II, Nara Medical University, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara 634-8521, Japan