发作形式: 轴性强直性\非典型失神\失张 力性发作,常伴肌阵挛发作\GTCS\部分性发 作等,发作频繁,数十次/天,不易控制,易出 现持续状态
Lennox-Gastaut综合征
觉醒EEG背景活动异常,常见弥漫性<3Hz棘 慢波&多灶性异常,睡眠出现快节律(约10Hz) 爆发
用丙戊酸钠\拉莫三嗪治疗,多预后不良
非典型婴儿痉挛症
无智力损害,
发作形式不典型(如出现惊吓性
岁间发作。 和恐惧等。
先兆:常表现为嗅幻觉、上腹部异常感觉
临床表现:常为复杂部分性发作,表现为行
动停顿、凝视、口-消化道自动症等,常伴 有明显的植物神经症状,较少发生继发性 全身发作。
颞叶内侧癫痫（杏仁核-海马发作）
发作后期：常有定向障碍，遗忘和失语。
常有热性惊厥史和家族癫痫史。
癫痫发作常为顽固性发作，发作间隙可有行
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难治性癫痫
2005年（ILAE）对癫痫的定义
癫痫是一种脑部疾患，其特点是持续性存 在能产生癫痫发作的脑部持久性改变，并出 现相应神经生物学、认知、心理学以及社会 学等方面的后果。
癫痫新定义三要素
相伴随的状态：慢性脑功 能障碍是癫痫的发病基础。
能够增加将来出现发作可 能性的脑部持久性改变： 具有反复癫痫发作的倾向。 基本条件： 至少一次癫痫发作。
易于成为难治性癫痫的危险因素:
(1)复杂部分性发作、婴儿痉挛及Lennox－
Gastaut 综合征等年龄依赖性癫痫性脑病； (2)发作频繁, 每天数次； (3)出现过癫痫持续状态； (4)有明确的病因, 尤其是先天性代谢异常、 颅内发育障碍及脑外伤等。
难治性癫痫的发病机制
1.难治性癫痫脑组织中多药耐药基因异常表达
难治性癫痫在儿童以Lennox－Gastaut 综合征为代
表, 在成人以颞叶癫痫最为常见。
颞叶癫痫
颞叶内侧癫痫（杏仁核-海马发作） 颞叶外侧癫痫
颞叶的解剖生理
颞 叶 外 侧
Wernicke区
颞上回
颞中回
颞下回
颞叶的解剖生理
颞 叶 内 侧
颞叶内侧癫痫（杏仁核-海马发作）
为颞叶癫痫最常见的发作形式,多在5～10
4次以上,应用适当的抗癫 痫药物正规治疗且血药浓 度在有效范围内,至少观察 2年,仍不能控制且影响日 常生活,无进行性中枢神经 系统疾病或颅内占位性病 变。
流行病学
癫痫６００万
７５%常规的一线抗癫痫药 物治疗可获得满意疗效
终生患病率： 4‰-7‰
活动性癫痫患病率：即在最近某段时间（1年或
2年）内仍有发作的癫痫病例数与同期平均人口 之比。我国活动性癫痫患病率为4.6‰，年发病 率在30/10万左右。
2.点燃（Kindling）效应 3.分子机制 4.免疫机制
难治性癫痫的主要类型
1.特殊类型的癫痫综合征:常见的有大田原综合征(
早发性婴儿癫痫性脑病)、婴儿痉挛征、Lennox gastaut综合征、腊斯默森综合征(Rasmussen’s Syndrome)、Sturge Weber综合征、持续性部份性 癫痫、颞叶内侧癫痫等 2.特殊病因引起的症状性癫痫,常见的有皮质发育 不全性癫痫、慢性肿瘤性癫痫、糖尿病性癫痫、 艾滋病性癫痫、重症颅脑外伤引起的头伤性癫痫 等 3.特发性或隐源性癫痫发展成为难治性癫痫。
为紊乱，多为抑郁。
颞叶外侧癫痫
单纯发作的特点为听幻觉、视幻觉,当优势 半球有病灶时出现感觉性失语。 如果发作扩散到内侧颞叶或颞叶以外结构， 则可发展为复杂部分性发作。
头皮EEG呈现单侧或双侧中颞区和后颞区棘
波，这种棘波在外侧面导联最为显著。
Lennox-Gastaut综合征
学龄前(1～8岁)起病,弥漫性脑损害,伴精 1) 诊断错误；(3) 选药不当； (2) 发作分型不确切； (4) 用药量不足； (5) 病人依从性差等。 诱发因素持续存在,如患者忘药、断药、酗酒、
熬夜等均可使临床发作经久不愈。 属于这一类的非真性难治性癫痫, 只要纠正相应 的“因素”就可以解决。
多药耐药基因(MDR1)编码P-糖蛋白(MRP1)为细胞膜上
本身所固有的一大类跨膜蛋白,MRP1只是ATP能量依赖 性膜泵转运蛋白超家族中的成员之一。其具体的分子 作用机制是依靠ATP的转化能量,像“泵”样将到达或 进入细胞内的药物或细胞毒性物质泵出,最终真正作用 于药物“靶点”的药物量降低,也就是临床上所表出来 的药物耐药现象。
基 本 概 念
癫痫综合症
在癫痫中,由特定症状和体征组成的特定癫痫现象称为 癫痫综合症。
癫痫性脑病：
指癫痫性异常本身造成的进行性脑功能障碍。
难治性癫痫的定义
目前普遍认可的定义
“采用正规的药物治疗未
目前国内吴逊教授等定义为
频繁的癫痫发作,至少每月
能有效控制的癫痫”。
参考文献：王学峰,肖
波, 孙红斌.难治性癫痫.上海:上 海科技出版社 ,2002.1,7,382,404.
West综合征 (婴儿痉挛症)
典型婴儿痉挛症
1岁前发病,发病高峰3～7个月
三主征:肌阵挛发作(快速点头状痉挛\双上肢外展 下肢&躯干屈曲,下肢伸直状);智力低下;EEG高峰节 律紊乱 病因多样,特发性(或隐原性)与症状性,后者多见 预后不良,早期用ACTH或皮质类固醇疗效较好
West综合征 (婴儿痉挛症)
参考 AraiN,OdaM.Surgical neuropathology of intractable epilepsy [J]. Epilepsia. 1997, 38(Suppl6):11～16.
伤或疾病。主要有:海马硬化(或称颞叶内侧硬化、 Ammon角硬化,HS)伴或不伴有海马以外的病理性改变
难治性癫痫的原因
先天遗传变异:West综合征,基因定位于Xq11.4 –
Xpter;结节性硬化,基因定位于TSC1/TSC2;
原发脑部结构异常:脑皮质发育不良、脑神经元移
行障碍、多脑回、巨小脑回、皮质异位、微小发育畸 形等
继发性的脑部病理因素:包括各种后天获得性损 诱发癫痫的因素持续存在。