外周神经系统药物 (ppt)
优选外周神经系统药物
传出神经系统分类
自主 神经 系统
肾上腺素能神经在调节血压，心率，心 力，胃肠运动和支气管平滑肌张力等起 很重要作用。
肾上腺素能效应都以a-，β-受体为中介。
分类
依其药理作用的不同，分为四大类: 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药（循环系统，治疗心血管系统疾病）
胆碱酯类M受体激动剂
名称 乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol
氯贝胆碱 Bethanechol
结构式
临床应用
O
CH3
O
N+(CH3)3
—
O CH3
口腔粘膜干燥症；支
H3C
O
N+(CH3)3 C气l- 管哮喘诊断剂
O
H2N O
O CH3
H2N
是一类重要的外周神经系统用药
第一节 拟胆碱药 Cholinergic Drugs
拟胆碱药是一类具有和乙酰胆碱相似作用 的药物。
按其作用环节和机制的不同，可分为: 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱的生物合成及降解
COOH HO
NH2 Serine
HO
N+(CH3)3
Choline
Serine decarboxylase
O
N+(CH3)3C青l- 光眼；缩瞳 N+(CH3)3Cl- 腹气胀；尿潴留
生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine
毛果芸香碱 Pilocarpine
槟榔碱 Arecoline
结构式
HO
H3C O
H3C
N+(CH3)3 O
O N
N CH3 O CH3 O
N CH3
临床应用
—
青光眼
驱绦虫药，泻药
O
位置4 带正电荷的氮是活性必须的， 氮上以甲基取代为最好，若以氢或大基团 如乙基取代则活性降低，若3个乙基则为 抗胆碱活性。
对亚乙基桥部分，“五原子规则”
目前对M胆碱受体激动剂的设计和合 成研究的焦点集中在开发治疗阿尔茨海默 （Alzheimer’s Disease，AD）和其他认 知障碍疾病的药物。
生物碱类M受体激动剂
毛果芸香碱 Pilocarpine
O
O
N
H3C N
CH3
叔胺类化合物。但在体内仍以质子化的 季铵正离子为活性形式。
Pilocarpine的稳定性
OO H3C
NaOH, H2O
N N CH3
epimerization
O ONa OH N
H3C N CH3
毛果芸香酸钠盐
OO N
H3CBiblioteka 氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
1
O
34
2N
O
位置1 被乙基或苯基取代活性下降。
位置2 若有甲基取代，N样作用大为减弱， M样作用与乙酰胆碱相似。
位置3 若有甲基取代可阻止胆碱酯酶的 作用，延长作用时间，且N样作用大于M样 作用。
1
O
34
2N
HO
Choline NH2 N-methyltransferase
Choline acetyltransferase
O CH3 O
N+(CH3)3
Acetylcholine
Acetylcholinesterase
O CH3 OH + HO
N+(CH3)3
Acetic acid
Choline
一．胆碱受体激动剂
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
五原子规则
被乙基或苯基 取代活性下降
氨甲酰基取代使酯键稳定
O βα N+
O
带正电荷的氮是活性必需的， 若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或 Se+(CH3)2代替活性下降
若有甲基取代，N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当
织胺作为一种重要的神经化学递质， 广泛存在于哺乳动物的几乎所有组织中， 发挥一系列复杂的生理功能。
已发现H1、H2、H3 H1受体拮抗剂——抗变态反应药 H2受体拮抗剂——抗溃疡药物（消化系统）
局部麻醉药：
在用药局部可逆地阻断感觉神经冲 动的发生和传到，在意识清醒的条 件下引起感觉消失或麻醉
H
N
CH3
异毛果芸香碱
二．乙酰胆碱酯酶抑制剂
作用机制
进入神经突触间隙的乙酰胆碱会被乙 酰胆碱酯酶（AChE）迅速催化水解，终结 神经冲动的传递。抑制AChE将导致乙酰胆 碱的积累，从而延长并增强乙酰胆碱的作 用。
眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆 碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。
(一) 乙酰胆碱的化学结构修饰 及合成的胆碱酯类
（二）氯贝胆碱 Bethanechol Chloride
+ N
NH2 . Cl -
O
乙酰胆碱构效关系
1
O
34
2N
O
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
以两个碳原子 长度为最好
与乙酰胆碱结合的受体——胆碱受体 分为： M受体——毒蕈碱（Muscarine）型受体 N受体——烟碱（Nicotine）型受体
M受体激动剂的临床应用
M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、 呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛， 血管舒张。
M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低