o 造血干细胞移植术的费用昂贵,费用大概在23 万 , 手术最佳时间是3岁~6岁 。
地中海贫血与产前诊断
o 我们一般能见到的重症地贫患者几乎都 是β-地贫患者。而另一类α-地贫患者多 在胎儿期或刚出生时便夭折，“这是由 于血红蛋白的α链无法合成所致，刚出 生时或生后不久死去，胎儿全身水肿、 肚子大，且胎盘特别大，所以也称‘胎 儿水肿综合症’。”
是早期）
羊水 16-20周 1% 少 能 接近100% B超引导下安全
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you 海贫血与产前诊断
地中海贫血与产前诊断
α -地中海贫血基因类型
静止型α地贫：缺失1个 α基因(αα/α-) 或1 个α基因突变(αα/ααT ) 又叫α地贫2，不会贫血。
T
轻型α地贫：
1.缺失2个α基因: αα/--SEA；α-/α-
2.2个α基因突变:α αT /α αT
T
3.缺1个α基因另有一个α基因突变:
α-/ ααT ，
羊膜腔穿刺术
绒毛、羊水细胞的基因诊断
o 自绒毛、羊水提取DNA o 以获取的DNA行基因扩增 o 电泳或杂交法，检测突变或缺失型地贫基因 o 与父母基因进行比对 o 重型或中间型者终止妊娠
绒毛与羊水取材比较
绒毛 取材时间：10周后 流产率：3% 母体细胞污染：可有 能否长期培养：不能 准确率：98-99% 可能对胎儿有影响（尤其
地贫基因，也就是9个人中就有1个有潜伏 发病的可能。而广东每年约诞生1万名地 贫患儿，其中约1000个是重症患儿。如
果夫妇两人均携带β地贫基因，所生孩子
有1/4的几率是重型地贫患者。
地中海贫血与产前诊断
重症地贫的治疗
o 输血和除铁是最传统也被证明为有效的治疗方 法。重度地贫患者必须定时输注浓缩红细胞悬 液，以维持生命和正常生长发育，但由于长期 大量的输血，使体内铁负荷严重超载，因此在 输血的同时必须使用去铁剂。每年的费用至少 需要5万元，如今，输血治疗水平不断提高， 患者寿命可延续到40多岁，至少需要花费 200万元。给家庭和社会带来沉重负担。
β+ / β+
地中海贫血与产前诊断
临床特征
轻型：症状、体征轻微或无。 重型：初生无贫血，几个月至一年开始贫血，逐
渐加重，3-4岁后症状，体征越来越明显，形 成特殊面容，靠 输血维持生命。 中间型：症状介于轻型和重型之间。
地中海贫血与产前诊断
地中海贫血与产前诊断
保守估计，全世界有近3.45亿人携带地贫基 因 o 筛查结果显示，广东约有11%的人携带
地中海贫血与产前诊断
2020/11/10
地中海贫血与产前诊断
什么是地中海贫血
o 珠蛋白基因缺失或突变 α、β 链合成失去平衡
α或β链合成障碍 溶血性贫血
o
主要分为 α 地贫和 β 地贫两大类。
地中海贫血与产前诊断
α -地中海贫血
o 又名α-珠蛋白生成障碍性贫血，是编码α-珠
蛋白基因缺失或突变所致。
地中海贫血与产前诊断
预防措施
一级预防 （1）健康教育 在高发地区通过报刊、墙
报、电视讲座、婚育学校培训等各种形式对
育龄群众宣传，自主接受预防的α地中海贫
血的婚前与孕前筛查。 （2）婚前与孕前筛查 首先进行血细胞分
析：MCV<82fl\MCH<27pg可判断为
地中海贫血 表型阳性。或进行基因检测。
地中海贫血与产前诊断
传咨询 o 父母为不同类型地贫携带者，不需行产前诊
断
产前诊断
地中海贫血与产前诊断
产前诊断的意义
o 通过产前诊断，能够减少甚至基 本杜绝重型或中间型地贫的出生， 减轻社会和家庭负担，提高出生 素质。
地中海贫血与产前诊断
B超用于地贫的产前诊断
•重型α地贫(bart`s综合症) •表现为胎儿腹水、 胎盘水肿、肝大等 •出现于妊娠20-37周 •广西地区胎儿水肿绝大多 数为bart`s综合症 •建议：高危妊娠28周行
o 发病率： 广东省几个高发地区情况：四会市 11.72% ， 韶 关 ： 10.44% ， 珠 海 ： 8.91% ， 顺 德 ： 8.9% ， 广 州 ： 6.74%
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基因型的表示
o α ：正常基因 o - ：缺一个基因/α+ o -- ：缺两个基因/α0 o αT：一个α 基因突变
又叫α地贫1。轻度贫血
或不贫血。
T
T
中间型α地贫：缺失3个 α基因(α -/--SEA)或缺 2个α基因另有一个α基 因突变(α αT/--SEA) ， 又叫HbH病， HbH患儿出生
时几乎无明显症状，只有轻 T
度贫血，1周岁出现HbH病 的临床症状。
重型α地贫：又叫 HbBart’s水肿综合征， 4个α基因都缺失了 (--SEA /--SEA) ，在孕 后期或出生后即死亡。
o 准确度：可达98%
o 缺点：取材量少；存在母体污染；流产率较 高
o 可致畸形（539例孕56～66天行CVS，5例发 生新生儿肢端发育畸形）
羊膜腔穿刺的特点
o 最常用的侵袭性产前诊断技术 o 时间：孕16～20周 o 用于胎儿染色体病和先天性代谢病的产前诊
断 o 安全：与之相关的流产率仅0.5%~1%
两个轻型α地贫婚配对后代的影响
o
- - / αα
- - / αα
o --
αα
--
αα
o --/--
o 重型
o
¼
- - / αα - - / αα
轻型 ½
轻型
αα / αα
正常 ¼
地中海贫血与产前诊断
β 地中海贫血
o （一）定义 o （二）发病率：2.8%
地中海贫血与产前诊断
基因型
o 正常：β / β o 杂合子（轻型）： βO / β 、 β+ / β o 重型： βO / β+、 βO / βO、
超声，并动态观察
无创性产前基因诊断
o 母亲外周血中有核红细胞 缺点：含量少，易扩增失败
o 母亲外周血中游离胎儿DNA 缺点：含量少；不易区分母体或胎儿DNA
o 目前尚处实验室阶段，尚不能推广
经皮脐带穿剌术
可获取胎儿血标 本，明确胎儿是否为重型或
中间型地贫。可能会出现 羊水稀释，但可避免母血 污染的可能。
地中海贫血与产前诊断
夫妇为α-地贫几种组合
+
=
+
=
+
=
+
=
+
=
+=
+
=
+
=
HbCS
HbCS
HbCS纯合子
+
=
+
=
+
=
+
I
=
I
下述组合不需要做产前诊断
父母一方携带β地中海贫血基因时 不需行产前诊断
+
=
+
=
小结
o 父母一方确认地贫，配偶需行基因检测 o 父母为β地贫，需行产前诊断 o 父母为α地贫，不一定行产前诊断，但需遗
妊娠>18w，最佳时间 20~24w，脐带 d>0.5cm，取血 6~8ml
绒毛活检（CVS）
o 活检时间：孕9~11周以后 o 方法：B超引导下经腹CVS，或经宫颈
CVS o 用于胎儿染色体和基因分析 o 安全：B超引导下经腹CVS额外的流产率
不到1％
绒毛穿刺获取胎儿细胞
o 最佳取材时间：怀孕40～70天时，胚泡周围 布满绒毛，是进行查的最佳时间。
案例
o 一对夫妇为地贫基因携带者：男方为 654/β（β-地贫），女方为41-42/β（β地贫），而且双方均为β-地贫， 2007.10.11生出一个重症地贫男婴，现6 岁，每个月输2个单位浓缩红细胞，斯德 芬（进口每针770元，国产70元左右） 0.5每晚一次.
o 父母外出/不方便时口服去铁酮（28粒/合 2000元），每月费用5000元左右。