3
作用机理：帕拉米韦是Babu等在分析唾液酸、扎那米韦、 奥司他韦与NA的互相作用机制及构效关系的基础上设计并 合成的环戊烷衍生物，与环连接的基团有亲水的羧基和胍基, 以及疏水的异戊基和乙酰氨基，4个极性不同的基团分别作 用于流感病毒NA结构中不同的活性位点区域。羧基部分与 NA活性位点的3个精氨酸残基形成强烈的分子间作用；胍基 与NA活性位点的Asp 151、Glu 119、Glu 227及Trp 227 产生强烈的分子间作用；对于B型流感病毒NA，异戊基部分 与Ala 246、Arg 224和Ile222构成的疏水性口袋强烈作用， 而对于A型流感病毒NA，异戊基部分作用于Glu 276疏水部 分。帕拉米韦分子上多个基团分别作用于流感病毒NA分子 的多个活性位点，强烈抑制NA的活性，阻止子代的病毒颗 粒在宿主细胞的复制和释放。从而有效地预防流感和缓解流 感症状。
4
5
磷酸奥司他韦（达菲）
3R，4R，5S）－4－乙酰胺－5－氨基－3（1－乙 基丙氧基）－1－环己烯－1－羧酸乙酯 化学物质登记号CASRN为196618－13－0
6
目前市场上销售的达菲为罗氏制药独家生产的抗 流感药物，其通用名称为磷酸奥司他伟 （Oseltamivirphosphate）。
奥司他韦（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市， 2001年10月在我国上市。达菲是一种非常有效的流感 治疗用药，并且可以大大减少并发症（主要是气管炎 与支气管炎、肺炎、咽炎等）的发生和抗生素的使用， 因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的 抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。
7
作用机理： 奥司他韦口服后经肝脏和肠道酯酶迅速催 化转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸，奥司他韦羧酸的 构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病 毒神经氨酸酶（NA，neu－raminidase，也有称作神经 氨酸苷酶）的活动位点结合，因而是一种强效的高选择 性的流感病毒NA抑制剂（NAIs），它主要通过干扰病毒 从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感 病毒的传播。
不良反应：在成人流感治疗过程中磷酸奥司他韦不 良反应主要表现为胃肠道反应、恶心、呕吐和上腹 部不适,发生率仅为5.18%。
8
预防H7N9禽流感小贴士
◆ 家养鸟儿要免疫，不放养。不捕捉野生鸟类，或者与野生鸟类直接接 触 ◆ 不近距离与观赏鸟类直接接触 ，不生吃禽产品(如鸡蛋)，禽产品要煮 熟透 ◆ 清理死禽最好戴卫生手套以及口罩，与禽类接触后要消毒液和清水彻 底清洁双手 ◆ 购买有食品卫生保障，检疫合格的禽产品 ，放心食用健康禽产品 ◆ 冰箱里，刀砧板，洗菜池等生熟食品严格分开放置 ◆ 加强身体锻炼，补充营养，保持充足睡眠，以提高免疫力。室内勤通 风换气，公共场所出现打喷嚏、咳嗽等呼吸道感染症状时，要用纸巾、 手帕掩盖口鼻。 ◆ 不轻信，不恐慌，不传播禽流感谣言。不轻视感冒，一旦出现发热、 咳嗽等急性呼吸道感染症状，尤其是出现高热、呼吸困难者，应及时 就医。
神经氨酸酶抑制剂
化学101班 汪梦飞
帕拉米韦
(-)-(1S，2S，3R，4R)-2-羟基-3-[(1S)-1乙酰胺基一2一乙基〕丁基一4一胍基环戊1-羧酸
2
2013年4月5日，国家食品药品监督管理总局批准了抗流 感新药帕拉米韦氯化钠注射液，现有临床试验数据证明其 对甲型和乙型流感有效。H7N9属于甲型流感病毒亚型。
9

10
帕拉米韦由美国BioCryst制药公司的科学家通过基于结 构的设计和药物化学的方法设计和发现。研发团队由Y.S. Babu博士领导。该药的分子结构和化学性质在2000年9月的 《药物化学杂志》首次公布。在被命名为帕拉米韦前，它被 称为BCX-1812。 2006年1月，帕拉米韦获得美国食品和药 物管理局（FDA）批准进入研发审批的快速通道，其注射剂 并被批准在紧急情况下用于治疗某些已知或怀疑甲型H1N1 流感住院的患者。 2009年10月美国FDA紧急批准1用于治疗 HINI型流感