No.1、2、3、4：与HMG CoA还原酶结合部位 IC50值：抑制HMG-CoA还原酶一半活性所需要的药物浓度
1. McTaggart F, et al. Am J Cardiol. 2001;87(suppl):28B–32B. 2. Istvan ES, et al. Science. 2001;292(5519):1160-4.
• 这些改变，伴随着风险因素管理水平的提高和血压、血脂及
戒烟的改进
• These studies were followed by steady improvements in diabetes care, self-management behaviors, and risk-factor control and by the dissemination of new, effective pharmacologic approaches and medical procedures, such as statin use and coronary revascularization.
照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常
患者进行了瑞分舒析 伐他汀20mg强效降低LDL-C达50%，与阿托伐他汀80mg相当
Karlson BW, et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2012 Sep;22(9):697-703.
糖尿病患者的血脂管理
内容
2
降低LDL-C，糖尿病患者防治大血管并发症的基石 遵循指南，选择能帮助更多糖尿病患者的他汀 瑞舒伐他汀总体安全性良好
糖尿病患者CVD发生风险更高
发生率（100000患者-年）
3
1992-2000年加拿大安大略地区调查
P< 0.0001
600
554.4
糖尿病
N=670,602
中国人群是药物相互作用的高危人群——《2014 NLA他汀安全性共识》
Ji L, et al. Am J Med. 2013 Oct;126(10):925.e11-22. Kellick KA, et al. J Clin Lipidol. 2014;8(3 Suppl):S30-46
细胞色素P450代谢介导的药物相互作用 是他汀介导肌、肝毒性的危险因素
20 mg
38%
5 mg 10 mg
20 mg 40 mg
---------
4 mg
80 mg -----
80 mg -----
40 mg 80 mg
41% 47%
20 mg 80 mg
来源：FDA官方网站通告
-----
-----
-----
-----
55%
在合并糖尿病患者中，瑞舒伐他汀强效降低LDL-C 优于阿托伐他汀
--
--
--
Grundy SM,et al. Circulation. 2004;110:227-239. 中华心血管病杂志. 2007;35(5):390-409. 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南2013年版（征求意见稿） American Diabetes Association. Diabetes Care. 2014;37 Suppl 1:S14-80
剂量 (mg) 0
-10
VOYAGER糖尿病亚组分析(n=8,859)
瑞舒伐他汀
5
10 20
n=41 n=3373 n=1076
阿托伐他汀
10
20
40 80
n=2286 N=1455 n=356 n=602
10
n=14
辛伐他汀
20
40
n=827 n=173
80
n=32
LDL-C自基线的变化（%）
-20
不同剂量他汀的LDL-C降幅
2014年CCEP血脂异常防治专家建议
瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 氟伐他汀 匹伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀
LDL-C 降幅%
-----
-----
40 mg
1 mg
20 mg
20 mg
10 mg
30%
-----
10 mg
80 mg
2 mg
40 /80 mg 40 mg
Rosenson RS. Am J Med. 2004;116(6):408-16
2004;19:117–125
与经CYP450 3A4代谢药物合用，导致肌肉、 肾脏、肝脏不良反应显著增加
一项回顾性观察研究： 他汀+CYP450 3A4抑制剂 vs. 他汀(n=473,343)
糖尿病或伴≥1个 危险因素
糖尿病+CVD
1. Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818. 2. Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-36. 3. Rydén L, et al. Eur Heart J. 2013 2013 Oct;34(39):3035-87 4. 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南2013年版 5. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2014;37 Suppl 1:S14-80
Bottorff MB. Prev Med Manag Care. 2004;4 :S30-37.
Maeda A, et al. Atherosclerosis. 2010;208(1):112-8
173103.022 有效期至2015 Michael Schachter. Fundamental & Clinical Pharmacology.
-30
p=0.008
-25
p<0.0001
-21
p=0.0002
• Meta分析对14项研究，共18686例糖尿病患者和71370名无糖尿病个体进行比较分析，平均随访4.3年， 以评估LDL-C每降低1.0mmol/L，对糖尿病患者临床预后的影响。
173103.022 有效期至2015 CTT Collaborators, Lancet 2008; 371: 117-125
• 他汀的药物相互作用是一个主要的安全问题，因为可潜在增加他汀相关的不良反应
2013年ACC/AHA 血脂异常管理指南
• 充分考虑药物代谢相互作用，处方前仔细阅读药品说明书
2014年 NLA他汀安全性共识
• 多种药物可影响他汀的代谢和分布，从而提高不良事件风险。临床医生在处方他汀 进行治疗时，意识到潜在的药物相互作用并采取措施预防非常重要
• 这些研究（显示并发症的降低）伴随着糖尿病管理、自我行 为管理和风险因素管理的持续改进，同时伴随着新的、有效
的药物干预手段和医疗手段的广泛使用，如他汀和冠脉血运
重建。
Gregg EW, et al. N Engl j Med. 2014 Apr 17;370(16):1514-23
权威指南一致推荐： 糖尿病患者血脂干预的首要目标是LDL-C
内容
9
降低LDL-C，糖尿病患者防治大血管并发症的基石 遵循指南，选择能帮助更多糖尿病患者的他汀
瑞舒伐他汀总体安全性良好
糖尿病患者优化他汀选择的“金三角”
他汀
性价比高
瑞舒伐他汀多位点结合，抑制HMG-CoA还原 酶效力更强
辛伐他汀
他汀类药物与HMG-CoA还原酶的结合位点1,2
阿托伐他汀
瑞舒伐他汀
# P<0.05 瑞舒伐他汀 20 mg 与 阿托伐他汀 20 mg 和 40 mg; 辛伐他汀 20 mg 和 40 mg相比
• 一项大型荟萃瑞分析舒，伐共分他析了汀37项1、0研m究g期降≥4低周的L3D22L58-例C血的脂异疗常效患者显接受著瑞优舒伐于他汀阿、托阿托伐伐他他汀汀、辛2伐0他m汀治g疗的随机对
非糖尿病
N= 9,190,721
500 P< 0.0001
400 319
300
200
178.1
100
122.7
急性心梗
卒中
与非糖尿病患者相比，糖尿病患者更容易并发CVD
Booth GL, et al. Diabetes Care. 2006;29(1):32-7.
二十年间，糖尿病CVD并发症出现最大幅度降低
2013年CFDA基于安全性和药物相互作用的考 虑，要求所有他汀重新修订药品说明书
Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:1769–1818 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志。 2007;35(5):390-410.
因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册 故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去
内容
14
降低LDL-C，糖尿病患者防治大血管并发症的基石 遵循指南，选择能帮助更多糖尿病患者的他汀
瑞舒伐他汀总体安全性良好
糖尿病患者优化他汀选择的“金三角”
他汀
性价比高
药物相互作用是他汀治疗中需关注的安全问题
2011年ESC/EAS血脂管理指南
Gregg EW, et al. N Engl j Med. 2014 Apr 17;370(16):1514-23
CVD并发症的大幅降低 与糖尿病血脂管理的改进和他汀的使用有关
• These changes, paralleled by enhanced management of risk factors and improvements in blood pressure, lipid levels, and smoking cessation