Anesthesiology,2000,93:409-17. Acute Opioid Tolerance: Intraoperative Remifentanil Increases Postoperative Pain and Morphine Requirement
耐药性与OIH
• 阿片耐药：药物的效能降低， 阿片介导的 抗伤害性感受通路的脱敏，需要增加药物 剂量才能保持镇痛效果。 • OIH：增加敏化效应，强化伤害性刺激感 受，加大阿片药物剂量会加剧停药后的痛 觉过敏。
OIH机制
• OIH的机制包括蛋白激酶C,N-甲基-D-天门 冬氨酸（NMDA)受体通路激活； • 阿片肽释放增加； • 细胞炎症因子增多等
阿片药物引起的痛觉过敏的治疗
• 氯胺酮-- NMDA受体拮抗剂，小剂量氯胺 酮可以抑制瑞芬产生的痛觉过敏。但是 NMDA受体在体内广泛分布，阻断这类受 体可能产生许多中枢神经系统的不良反应。 • COX-2抑制剂，可对抗中枢神经系统 NMDA受体的作用，减弱动物的阿片耐受。 帕瑞考昔40mg可增强瑞芬镇痛强度，减轻 输注后的痛觉过敏，但须在伤害性疼痛敏 化激活过程之前使用。
• 20世纪70年代研究者在动物实验发现阿片 药物在治疗疼痛时也引起痛觉敏感性增强， 增加先前的疼痛程度，即OIH • 瑞芬起效快，消除也快，产生较强的术后 痛觉过敏
阿片药物引起的痛觉过敏的证据
• 持续输注瑞芬30~90分后，可加重已有的机械性 痛觉过敏，出现痛觉过敏的皮肤面积增加 1.4~2.2倍，且和瑞芬的用量有关
瑞芬太尼引起的术后 痛觉过敏
Remifentanil-induced postoperative hyperalgesi激动剂 • 血浆和组织非特异性酯酶代谢，不依赖肝 肾功能代谢 • 起效快，消除半衰期段，无蓄积
阿片药物引起的痛觉过敏-opioidinduce hyperalgesia,OIH
Anesth Analg 2003;97:810-815。 Intravenous Remifentanil Produces Withdrawal Hyperalgesia in Volunteers with Capsaicin-Induced Hyperalgesia
• Guignard在手术病人中分别以瑞芬 0.1μg/min/kg和0.3μg/min/kg输注260分后 出现痛觉过敏，大剂量瑞芬组术后阿片镇痛药的 用量增加85%，疼痛程度增加50%。
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