(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910375476.6
(22)申请日 2019.05.07
(71)申请人 哈尔滨医科大学
地址 150081 黑龙江省哈尔滨市南岗区保
健路157号
(72)发明人 于波　田进伟　王雪羽　郭守利　
田江天　符亚红　
(74)专利代理机构 北京科龙寰宇知识产权代理
有限责任公司 11139
代理人 孙皓晨　马鑫
(51)Int.Cl.
A01K 67/027(2006.01)
(54)发明名称
一种动脉粥样硬化易损斑块小鼠模型的构
建方法
(57)摘要
本发明公开了一种动脉粥样硬化易损斑块
小鼠模型的构建方法。

该方法是通过杂交的方法
获得具有原纤蛋白1(Fibrillin -1，Fbn1)基因杂
合点突变的低密度脂蛋白受体基因(LDLR )敲除
小鼠。

本发明首次将Fbn1C1039G +/-点突变引入
LDLR -/-小鼠基因组，结合了两种基因型的特点，
方法简单易行，能形成具有大脂质核心、大量的
炎症细胞、典型薄纤维帽、丰富的新生血管和斑
块内出血、血管外向重构等特点的易损斑块，且
能模型上观察到类似于人的斑块破裂等导致急
性心脑血管事件的发生。

其成模率高，可重复性
好，为药物研究、器械耗材改进提供良好的动物
基础，为探索动脉粥样硬化机制提供了良好平
台。

权利要求书1页 说明书5页 附图4页CN 110178792 A 2019.08.30
C N 110178792
A
权　利　要　求　书1/1页CN 110178792 A
1.一种动脉粥样硬化易损斑块小鼠模型的构建方法，其特征在于，通过杂交的方法获得具有原纤蛋白1(Fibrillin-1，Fbn1)基因杂合点突变的低密度脂蛋白受体基因(LDLR)敲除小鼠。

2.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的原纤蛋白1(Fibrillin-1)基因杂合点突变是指Fbn1C1039G+/-。

3.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将Fbn1基因杂合点突变鼠Fbn1C1039G+/-与低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR-/-)小鼠杂交，获得F1代鼠，F1代鼠的基因型为Fbn1C1039G+/+LDLR+/-或Fbn1C1039G+/-LDLR+/-；
(2)选择基因型为Fbn1C1039G+/-LDLR+/-的F1代鼠与LDLR-/-小鼠杂交，获得F2代，F2代基因型为Fbn1C1039G+/-LDLR-/-、Fbn1C1039G+/-LDLR+/-、Fbn1C1039G+/+LDLR+/-或Fbn1C1039G+/+LDLR-/-；
(3)选择F2代鼠中基因型为Fbn1C1039G+/-LDLR-/-的小鼠经高脂饲料喂养后，即为动脉粥样硬化易损斑块小鼠模型。

4.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的高脂饲料的配方为：小鼠基础饲料中加入猪油10％w/w，奶粉4％w/w，胆固醇2％w/w，胆酸钠0.5％w/w。

5.由权利要求1-4任一项所述的构建方法所得到的动脉粥样硬化易损斑块小鼠模型在动脉粥样硬化与易损斑块研究中的应用，其特征在于，该研究是以非疾病的治疗为目的。

2。