2018/10/29
质量标准的修订



同时随着分析技术的发展，改进或优化方法， 使检测方法更成熟、更稳定，操作更简便， 已提高质量标准的质量。 修订前的标准 修订后的标准
2018/10/29

溶出度：对于易溶于水的药物，在质量研究中也应 考虑溶出度，但溶出度检测不一定顶入质量标准 硬度/脆碎度： 计量单位均匀度：重量差异、装量差异、含量均匀 度 水分：若已知新的原料药易吸潮或吸湿后降解，或 原料药含结晶水，则此项试验很重要。可以选择干 燥失重，但是，应优先选择对水专属性好的测定方 法，如KF法。
2018/10/29
新药制剂研究的内容

微生物限度：一般情况下，制剂药进行该项检测， 除非其所有的原辅料在生产前已经检测过，并且已 经有效验证在生产过程中，不会再被微生物污染或 微生物增殖。生产过程中的抽样频次或时间点由有 关的试验数据和经验来判断，微生物试验类型和认 可的标准应根据原料药的性质、生产方式和制剂的 预期用途而定。对于口服固体制剂，经科学的论证， 可建议免做微生物限度试验。检测时应该使用药典 中合适的方法来检测，正常情况下应参考原料药的 检测方法。（非无菌制剂的微生物检查判断图）
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原料药对其制剂规范的影响

通常，原料药中已控制的质检项目在药物制 剂中不必重复检测。如：制剂中就不必检测 已经在原料药中控制过并且不属于降解产物 的杂质。
2018/10/29
质量标准的修订

随着药物研发的进程（临床前研究、临床研 究、生产上升），人们对产品特性的认识不 断深入，通过生产规模的放大和工艺稳定成 熟的过程，多批产品实测数据的积累，已经 临场使用情况，药品的质量标准应进行适当 的调整和修订；使其项目和限度更合理。
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新药制剂研究的内容

片剂通则（2010版药典）
2018/10/29
新药制剂研究的内容

过程检验：指在原料药或制剂生产过程中进 行的检验，不属于出厂前的批检验，如合成 中的TLC检测；制剂生产过程中的包衣片素 片的硬度和脆碎度及片重的检测；包衣液的 PH检测；胶囊填充过程中的装量差异的检 测，
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ICH简介

由美国、日本和欧盟三方的政府药品管理部 门和药品研发生产部门（即制药行业）在 1990 年共同发起的，目标是协调各国药品 注册的技术要求，对新药研发程序的相互可 接受性、临床实践与试验的可靠性及新药的 安全性和有效性等方面进行研讨，制定出一 系列有关质量、安全性和有效性的指导原则。
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新原料药研究的内容

3、含量：应该选择专属性强、能够反映产 品稳定性能的方法测定原料药的含量。
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新原料药研究的内容
4、杂质检查：通常是考虑其安全性、有效性 和纯度。（ICH Q3A新药原料药杂质指导 原则） 包括有机杂质、无机杂质和残留溶剂。 一般杂质、有关物质、溶剂残留、晶型、粒 度、溶液的澄清度与颜色、溶液的酸碱度、 干燥失重与水分等。
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新药制剂研究的内容



杂质检查：ICH Q3B新药制剂杂质指导原 则 手性杂质检测：有必要控制制剂中的另一对 映体，除非在制剂的生产和储存中已经表明 外消旋化微乎其微 残留溶剂：ICH Q3C残留溶剂指导原则 无机杂质：AAS等
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新药制剂研究的内容




质量标准主要由检测项目、检测方法和限度 三方面组成 质量标准中所用的方法应经过方法学的验证， 应符合“准确、灵敏、简便、快速”原则， 而且要有一定的适用性和重现性，同时还应 考虑原料药和制剂质量标准的关联性 。
2018/10/29
新原料药研究的内容

性状 鉴别 检查 含量
2018/10/29

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新药制剂研究的内容

性状：应对剂型进行定性描述（如大小、性 状、颜色等），如果在储存中发生颜色变化， 可以考虑进行定量分析。
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新药制剂研究的内容


鉴别：一般采用2种以上不同类型的方法， 如化学法与HPLC法 含量（效价）：新药含量均匀度的结果可用 于制剂含量的测定。
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ICH中Q6A通过的时间

ICH中Q6A是由该委员会在1999年10月6 日推荐并被三国药品管理机构采纳的内容。
2则只涉及批准上市的新药制剂或原 料药，不涵盖临床阶段的药物。适用于合成 及半合成抗生素和低分子合成肽。
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质量标准的阶段性
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新原料药研究的内容



5、粒度：筛分法、激光粒度分布仪、显微 镜法 6、晶型：IR、X-衍射、DSC、电子扫描显 微镜、NMR等 7、手性检测：比旋、HPLC 8、微生物检测：可以用药典规定的方法测 定
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新药制剂研究的内容
性状 鉴别 检查 含量 2010版药典正文
新原料药研究的内容

1、性状：对外观的描述，溶解性、结晶性、 引湿性等
2018/10/29
新原料药研究的内容

2、鉴别：理想的鉴别试验应能很好的区分 可能存在的结构相似的化合物。选用专属性 强、灵敏度高、重复性好、操作简便的方法。 常用化学反应法、色谱法光谱法。TLC、IR、 UV、HPLC-MS、GC-MS、HPLCUV/DAD、ICP-MS。

临床研究用质量标准 生产用试行质量标准 生产用正式质量标准
2018/10/29
质量标准修订的标准格式


按照现行版《中国药典》与《国家药品标准 工作手册》格式和用语进行规范，注意用词 准确、语言简练、逻辑严谨，避免产生误解 或歧义。 原料标准 制剂标准
2018/10/29
质量标准制定的内容
ICH化学药物质量标准建立的规 范化过程
学习内容的依据：


ICH中Q6A新原料药和制剂的测试方法和认 可标准：化学药物 化学药物质量标准建立的规范化过程指导原 则》，中国，2005年
2018/10/29
ICH简介

ICH：International Conference,人用药 品注册技术要求国际协调会议