RAS基因最早发现与上世纪八十年代初,首先从人膀胱癌细胞系中分离出一种转化基因,可使NIH3T3细胞发生恶性转化,而从正常人组织中提取的DNA则无此种作用。
RAS基因在进化中相当保守,广泛存在于各种真核生物如哺乳类,果蝇,真菌,线虫及酵母中,提示它有重要的生理功能。
哺乳动物的RAS基因家族有三个成员,分别是H2RAS,K2RAS,N2RAS。
RAS基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种——H-RAS、K-RAS和N-RAS,分别定位在11、12和1号染色体上。
K-RAS因编码21kD的RAS蛋白又名p21基因。
在RAS 基因中,K-RAS对人类癌症影响最大,它好像分子开关:当正常时能控制调控细胞生长的路径;发生异常时,则导致细胞持续生长,并阻止细胞自我毁灭。
她参与细胞内的信号传递,当K-RAS基因突变时,该基因永久活化,不能产生正常的RAS蛋白,使细胞内信号传导紊乱,细胞增殖失控而癌变。
K-RAS基因就像体内一个“开关”,它在肿瘤细胞生长以及血管生成等过程的
信号传导通路中起着重要调控作用,正常的K-RAS基因可抑制肿瘤细胞生长,而一旦发生突变,它就会持续刺激细胞生长,打乱生长规律,从而导致肿瘤的发生。
K-RAS基因是细胞内信号传导途径中的“下游区”的一种信号传导蛋白,对细
胞的生长存活和分化等功能具有重要的影响。
在临床治疗中,同样性别、同样年龄,甚至是同样分期的病人,用同样药物,有的疗效好,有的疗效差。
因此,同病异治,实施个体化治疗以及个体化靶向药物治疗,目前已经成为医生与患者的最佳选择。
在不同的癌症当中存在不同的KRAS 突变的比例:胰腺癌(90%)、结肠癌(50%)、肺癌(30%)、卵巢癌(15%)、甲状腺癌(50%)、膀胱癌(6%),红斑性狼疮(SLE)、乳腺癌、肝癌、皮肤癌、类风湿性关节炎(RA)、肾癌及某些的白血病(Leukemia)都有较高的突变水平。
及时的检测KRAS意义很大,检测K-ras基因突变是深入了解癌基因的情况、了解各种癌症的发展预后、放化疗疗效的重要指标。
1.K-ras基因突变发生在肿瘤恶变的早期,并且原发灶和转移灶的K-ras基因高度保持一致。
一般认为,K-ras 基因状态不会因治疗而发生变化。
2.K-ras基因突变见于20%的非小细胞肺癌(NSCLC),其中肺腺癌占30%~50%。
当然目前针对KRAS基因突变的治疗药物是没有的,医学界对于KRAS突变的标准治疗方案也是没有的。
但是患者也无需灰心,现在存在在研的分子靶向药物安卓健是针对KRAS突变的治疗选择,感兴趣的患者可以多去了解。
由于到目前为止还没有发现理想的KRAS抑制剂,而在研临床药物中安卓健为KRAS抑制剂中的杰出代表,其副作用也是最小的,故小编提议肺癌KRAS基因突变后,且在没有比安卓健更有效的药物出现期间,为了患者健康,理应选择安卓健。