23
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.《中国癌症杂志》.2011；21（5）：367-417
安全性证据
24
多项研究长期随访证实赫赛汀安全性良好
赫赛汀治疗一年的心脏事件累计发生率低，安全性良好
赫赛汀®在EBC多个大型临床研究中心血管安全性情况
EBC 研究
HERA B-31/N9831 联合分析 BCIRG 006 随访年数 8 8.4 分组 H 1 year ACPH AC DH TCH n 1682 2028 LVEF 下降, %a 严重 CHF, % 心源性死亡, % 4.1 NR 0.8 1.9 0 0.1
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略
1
目
– 流行病学 – 临床预后 – 治疗目标
录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
临床检测 疗效评价 推荐方案 安全性评价 临床应用注意事项
2
目
录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
25
临床应用注意事项
26
赫赛汀®治疗HER2阳性早期乳腺癌的临床应用
赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌：
用法 用量
• 每周方案： 首剂：4mg/kg，90分钟静脉滴注，观察2小时；维持剂量： 2mg/kg，每周一次，30分钟静脉滴注 • 三周方案： 首剂： 8mg/kg，90分钟静脉滴注，观察2小时；维持剂量： 6mg/kg，每三周一次，90分钟静脉滴注
127 vs 220 P<0.0001 218 vs 321 P<0.0001 369 vs 458 P<0.0001
0.54 0.64 0.76 0.76
2012 中位随访8年 (48.5%) 0 有利于一年曲妥珠单抗组 1 有利于观察组 2
471 vs 570 P<0.0001
HR (95% CI)
早期乳腺癌治疗目标
包括HER2阳性 早期乳腺癌
早期乳腺癌的治疗 目标是达到治愈
早期乳腺癌肿瘤 体积较小、无远 处转移，预后较 好，临床治疗有 治愈可能
早期乳腺癌进展为 晚期乳腺癌后，治 疗只能延长患者生 存，不能治愈。因 此早期治疗是其唯 一治愈机会
8
McKeage K, Lyseng-Williamson KA. Pharmacoeconomics 2008;26:699-719.
AC ：多柔比星(或表柔比星)联合环磷酰胺，1/21d×4个周期 T：紫杉醇或多西紫杉醇4个周期 H ：曲妥珠单抗单周/三周方案，共一年 TC
H TC：多西紫杉醇75 mg/m2，卡铂AUC 6， 1/21d×6个周期 H ：曲妥珠单抗三周方案，一年
标准化疗
H
H ：曲妥珠单抗三周方案，一年
以上所有辅助治疗推荐方案曲妥珠单抗均使用一年
N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早 期乳腺癌，10年OS*获益显著，降低死亡风险37%
N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：
年
18
*OS：总生存
Perez EA, et al. SABCS 2012.
BCIRG 006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 5年DFS*获益显著，降低复发风险36%
时间（月）
5
Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182
HER2阳性是乳腺癌的独立危险因素
ST. GALLEN 2007：乳腺癌危险度分级
淋巴结-和 T≤2和 HER2 –和 G1和 年龄≥35和 ER HER2 +或 G2-3或 年龄<35或 ER/PR –或 LV1浸润 淋巴结1-3和 ER和/或PR +和HER2 -
– 流行病学 – 临床预后
– 治疗目标
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
3
HER2阳性乳腺癌预后差，复发风险和死亡风险显著增加
无病生存概率
HER2无扩增（n=52）
HER2扩增（>5个拷贝） HER2无扩增（n=52）
总生存概率
HER2扩增（>5个拷贝）
0 12 24 36 48 60 72 84
*OS：总生存
Goldhirsch A,et al.ESMO 2012
16
N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早 期乳腺癌，10年DFS*获益显著，降低复发风险40%
N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：
年 年
17
*DFS：无病生存
Perez EA, et al. SABCS 2012.
目
录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 • 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
临床检测 疗效评价 推荐方案 安全性证据 临床应用注意事项
9
HER2检测方法和判读标准
• 判断HER2阳性常用检测方法：检测HER2 受体蛋白表达状 态：免疫组织化学法 (IHC)、检测HER2 基因扩增水平：荧 光原位杂交法 (FISH)/显色原位杂交法 (CISH)
• 请勿剧烈震荡 • 使用配送的稀释液稀释, 2-8 º C下能保存28天 • 按推荐剂量抽取所需量加入250ml生理盐水用于 静脉滴注
配置注 意事项
27
小
结
• HER2阳性早期乳腺癌发病率高，临床预后相对较差， 治疗目标是达到治愈
• 赫赛汀一年治疗显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机 会，国内外指南一致推荐赫赛汀一年治疗是HER2阳性 早期乳腺癌的治疗标准
• HER2阳性判定：ICH3+和/或FISH阳性即可判读HER2阳性
乳腺癌HER2检测结果判读标准
HER2状态 阴性 2012NCCN指南 IHC 0,1+ FISH <1.8 2013更新NCCN指南 IHC 0,1+ FISH <2.0
不确定 阳性
2+ 3+
1.8-2.2 >2.2
2+ 3+ ≥2.0
2
3
随机分组后年数
4
5
6
19
*DFS：无病生存
Slamon D, et al. 2011
BCIRG 006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺 癌，5年OS*获益显著，降低死亡风险37%
100
80 生存 (%)
ACTH TCH ACT
60
40
n
ACTH TCH ACT 事件 94 113 141 HR 0.63 0.77 1 (ref) 95% CI 0.48‒0.81 0.60‒0.99 − P值 <0.001 0.038 −
低
中
中
高
高
淋巴结 1-3 和 ER/PR –orHER2 + 淋巴结 ≥4
6
ST. GALLEN 2009
HER2阳性乳腺癌是乳腺癌独特分子亚型之一
ST. GALLEN 2011：乳腺癌亚型的分子分型定义
* 这个切点作为来自于基因阵列数据比较的一个预后因素。内分泌 7 或细胞毒性治疗疗效的预测标记指数Ki-67的最佳切点可能会有所 Goldhirsch A, etal. Ann Oncol .2011 Aug; 22 (8) : 1736-47 不同；** 部分病例luminal 和HER2 基因均过表达
(0.54–0.73)
0.63 (0.48–0.81) 0.77 <0.001 0.038
3222
AC→T
*5年生存率 DFS：无病生存；OS：总生存
(0.63–0.90)
(0.60–0.99)
14
1. Goldhirsch A,et al.ESMO 2012; 2. Perez EA, et al. SABCS 2012.; 3. Slamon D, et al. 2011
20
1074 1075 1073
0 0 *OS：总生存 1 2 3 4 5 6
20
随机分组后年数
Slamon D, et al. 2011
推荐方案
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国内外权威指南推荐：赫赛汀®是HER2阳性早期 乳腺癌的治疗标准
• 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 （2011版） • 乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版） • HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识 （2012版）
HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 8年DFS*获益显著，降低复发风险24%
中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例)
2005 中位随访一年 (0%) 2006 中位随访2年 (4.3%) 2008 中位随访4年 (33.8%)
无病生存获益
无病生存事件数 一年曲妥珠单抗组 vs 观察组
100 80 无病生存 (%) 60 40
n ACTH TCH ACT
20 0 0
ACTH 1074 TCH 1075 ACT 1073
事件 185 214 257
HR
95% CI
0.64 0.53‒0.78 0.75 0.63‒0.90 1 (ref) −
P值 <0.001 0.04 −
1
总生存获益
死亡事件数 一年曲妥珠单抗组 vs 观察组
29 vs 37 P=0.26 59 vs 90 P=0.0115
0.76 0.66 0.85 0.76
182 vs 213 P=0.1087 278 vs 350 P=0.0005 有利于观察组 2
有利于一年曲妥珠单抗组 1 HR (95% CI)
• • • •
NCCN乳腺癌指南 St. Gallen 共识 ESMO指南 AGO乳腺癌指南