NSABP B-27 68.5个月随访结果

pCR Group I 12.8%; II 26.1%; III 14.3%
各治疗组间OS（P=.53-.56）和DFS（ P=.06）没有区别。
Group II 较Group I 减少RFS 。 Group II /III较 Group I 显著减少局部复发， （ P= .0014 ） pCR vs Non-pCR:显著改善DFS和OS,P=.0001。 无论那一个治疗组，pCR的DFS都显著优于Non-pCR, P<.00000001 淋巴结状态可以预测DFS和OS，且与治疗后是否pCR无关。
新辅助化疗方案
TXT = 多西紫杉醇 100mg/m2 AC = 阿霉素 60 mg/m2、 环磷酰胺 600 mg/m2
NSABP B-27 方案
AC
x4
手术
TXT x4
Bear HD, Anderson S J Clin Oncol. 2006 May 1;24(13):2019-27. Epub 2006 Apr
该研究第1次

证明了加TAT新辅助化疗可显著提高病理CR 率。 证明了加TAT新辅助化疗可显著提高5年生存 率！

NSABP B-27
（
蒽环类＋紫杉类－AC-TXT-新辅助化疗乳腺癌的随机研究 ）

1995年~2000年，2411例可手术的乳腺癌患者纳入研究， 研究将患者随机分为3组。
术前AC ×4 →手术(Group I) 术前AC ×4 → T ×4 →手术(Group II), 术前AC ×4 →手术→ 术后T ×4 (Group III).
多柔比星（A） 60mg/m2 Q21d 表柔比星（E） 75mg/m2 Q21d 多西他赛（T） 75mg/m2 Q21d
环磷酰胺（C） 500mg/m2 Q21d
长春瑞滨（N） 25mg/m2 D1，8d Q21d
顺铂（P） 75mg/m2 分D1-3d Q21d
AT
ET
TAC
AT-NP ET-NP
TAX 301方案 （紫杉类－泰素帝－新辅助化疗乳腺癌的随机研究 ）

1988年10月17日至1993年4月30日。 162例局部晚期（T3，T4或N2）乳腺癌 患者
新辅助化疗方案
CVAP = 环磷酰胺 1000 mg/m2 、阿霉素 50 mg/m2、 长春新碱 1.5 mg/m2、氢化可的 松40mg×5天) TAT =多西紫杉醇 100mg/m2
40
对照 36.4%
CMF 31.3%
蒽环类 31.0%
30
20.5
20
% + SE 17.8
CMF 32.2%
19.9
16.5
蒽环类 27.0%
15.3
10
年 年
12.8
紫杉类 25.9%
年
0 0 5 10 0 5 10 0 5 10
死亡率 (%/年: 无复发妇女的总死亡率)和logrank分析 Peto R代表早期乳腺癌试验协作组(EBCTCG)于2007年12月13日在SABCS上发言
术前靶向治疗
1、HER-2阳性患者可选用曲妥珠单抗治疗，无论是否可 以达到pCR，总疗程为1年。 2、可联合紫衫类、蒽环类药物；优先选择紫衫类方案； 如果曲妥珠单抗联合蒽环类药物，不超过4周期；
3、双靶向治疗：Neosphere研究证实曲妥珠单抗和帕妥 珠单抗联合多西他赛进一步提高了pCR率。
赫赛汀®辅助治疗北美临床N9831/B31无进展生存时间
注：以上指标并非辅助化疗的绝对适应症，辅助化疗应综合考虑肿瘤的临床病理学 特征、患者胜利条件及基础疾病、患者意愿及、化疗可能获益及不良反应等
辅助化疗的相对禁忌症： ①妊娠期患者，应慎重； ②年老体弱且伴有严重内脏器质性病变患者；
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗进展
无病生存
紫杉类 蒽环类 CMF
CALGB研究
NSABP B-18
（蒽环类－阿霉素－新辅助化疗乳腺癌的随机研究 ）


1988年10月17日至1993年4月30日。 1523例I－Ⅱ期（T1-3、N0-1、M0）乳腺癌 患者。 新辅助化疗方案
AC = 阿霉素 60 mg/m2 ,D1、 环磷酰胺 600 mg/m2 ,D1
NSABP B-18 方案
1
靶向 治疗
HERA研究4
BCIRG 001 研究3 10年 DFS：62%
8年DFS：
76%
NSABP B15
研究2 10年 DFS：43%
10年DFS：35% Nhomakorabea1970s
1980s
1990s
2000s
1 Weiss, R. B., et al. (2003). J Clin Oncol 21(9): 1825-1835. 2 Fisher, B., et al. (1990). J Clin Oncol 8(9): 1483-1496. 3 Mackey, J. R., et al. (2013). Lancet Oncol 14(1): 72-80. 4 Goldhirsch A, et al. ESMO 2012:LBA6; SABCS 2012:S5-2
在接受8周期化疗患者中，结果发现：




TAT组与CVAP组临床有效率分别为94%、 64%(p=0.001)， 病理CR率分别为34％、16%(P＝0.04)。 中位随访67月，TAT组与CVAP组的生存率分别为 93%、78%(P＝0.04)， 死亡病例数分别为4例、12例。
TAX 301---结论
术前内分泌治疗
1、适应症： 存在化疗禁忌症的高龄、激素受体阳性患者（如ER≥50%阳性）； 2、绝经后患者 推荐使用第三代芳香化酶抑制剂类药物 （包括阿那曲唑、来曲唑、依西美坦） 3、绝经前患者 不推荐术前内分泌治疗
哪些病人需要行术后辅助治疗？


腋窝淋巴结阳性 三阴性乳腺癌 HER-2阳性乳腺癌（T1b以上） 肿瘤大小＞3cm 组织学分级为3级。
时间 (年)
时间 (年)
HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗
关于肿瘤大小的适应症 1.T1c以上应该接受； 2.T1b可推荐； 3.T1a可综合考虑（高危因素：激素受体阴性、 分级差、Ki-69高等）
辅助化疗结束，未出现复发转移的患者，可考虑继 续使用曲妥珠单抗，标准用药时间为1年。
OS
HR=0.78 95%CI: 0.58-1.05 P=0.102
100 80 DFS (%)
100 80
OS (%)
60 40
20
0 0
ACTHH (n=949) 5年 84.5% ACTH (n=954) 5年 80.1% 1 2 3 4 5 6 7
60 40
20
0 0
ACTHH (n=949) 5年 91.9% ACTH (n=954) 5年 89.7% 1 2 3 4 5 6 7
9年随访的结果
（1） cCR与cPR和cNR的患者，其总生存率、无疾病生存率 和无复发生存率的差异都具有统计学意义 （OS：P=0.005；DFS：P=0.0008；RFS：P=0.0002）; （2） pCR的预后最好，NR最差。

NSABP B-18 结论



（1）临床I期和Ⅱ期的乳腺癌患者，术前化疗 与术后化疗同样有效。 （2）术前化疗能增加保乳手术的机会。 （3）术前化疗达pCR的患者能显著提高DFS和 OS 。 （4）肿瘤对术前化疗的反应可以用作预测患者 预后的指标。
5年随访的结果 新辅助化疗组 cCR36%，cPR44%，pCR26%。


（1）两组的DFS和OS没有显著性差别。 （2）cCR与cPR和cNR比DFS 明显提高，但OS提高不显著。 腋淋巴结阴性的比例（87%）显著高于术后化疗组。 （3）pCR的患者中，DFS和OS与pINV、cPR和cNR相比都有 显著的提高。
曲妥珠与化疗（NCCTG N9831） ：序贯 vs. 联合
• 多中心、随机 III期研究 • 主要终点：DFS 1年 术 后 随 机 …… 1年 ……
A多柔比星 C环磷酰胺 T紫杉醇 H 曲妥珠单抗 Perez EA, et al. J Clin Oncol 2011; 29:4491-4497.

NSABP B-27 结论

新辅助化疗获得pCR的患者， 其DFS（HR为0.45，P<0.01）和OS（HR为 0.33，P<0.001）明显延长。
新辅助化疗方案的选择应以获得更高的pCR 为目标！
4.新辅助化疗方案：
①
蒽环类方案：CAF、FAC、AC、CEF、FEC 蒽环类与紫杉类药物联合化疗方案:A(E)T、TAC 蒽环类与紫杉类药物序贯方案：ACT 其他可能对乳腺癌有效的化疗方案 HER-2阳性患者化疗时应考虑联合曲妥珠单抗
Patients (%) 100 90
AC
PH
87% 85%
AC
80
P 75%
18%
67%
70
60 50 0
2-year median follow-up n
AC PH 1672
Events
133
AC
P 1
1679 2
261 3 4 5
HR=0.48; p<0.0001
随机分组后年
Romond et al N Engl J Med 2005; 353: 1673-1684
②
③
④
⑤
蒽环类联合环磷酰胺序贯紫衫类
多柔比星（A） 60mg/m2 Q21d 环磷酰胺（C） 600mg/m2 Q21d 表柔比星（E） 90mg/m2 Q21d 紫杉醇（P） 80mg/m2 Q7d 多西他赛（D） 80-100mg/m2 Q21d