物性数据
• • • • • • • • • • • 性状：无色片状或粉状、浅黄色结晶，具有芳香气味。 密度（g/mL,20/4℃）：0.935 熔点（º C）：69 沸点（º C,常压）：297~299 沸点（º C,1.3kPa）：154 沸点（º C,0.67kPa）：139 闪点（º C）：162 升华温度（º C）：100 溶解度（g/100mL,25º C,水）：0.25 溶解度（g/100mL,100º C,水）：2.0 溶解性：游离的香豆素不溶于冷水，易溶于热水、醇、乙醚、氯仿，丙酮，乙 醇和甲醇，香豆素苷类可溶于甲醇乙醇和水，难溶于苯，乙醚和氯仿。
毒理学数据
• 急性毒性：口服- 大鼠 LD50：293 毫克/ 公斤；口服- 小鼠 LD50： 196 毫克/公斤。 • 食品中最高用量是5mg/kg食品；含酒精饮料中是10mg/kg饮料。美 国酒精、烟草、武器管理局（BATF）1974年规定：在酒类中限制 香豆素含量不超过5mg/kg。[4]
药理作用
紫外光谱
• 无氧取代的香豆素类成分，在274和311出现苯环的α-吡喃酮环的吸 收峰。母核上游含氧基，最大吸收波长向红光转移。碱性溶液中， 含有羟基的香豆素向红光偏移。
核磁共振
• 简单香豆素，吡喃香豆素和呋喃香豆素的H-3和H-4分别出现在 δ6.10~6.50和δ7.50~8.20，均为d峰，偶合常熟大约是9.5Hz。 • 这是该类化合物在氢谱上最为标志性的符号。
相关药品
• 香豆素类药物
• 香豆素类药物是一类口服抗凝药物。它们的共同结构是4-羟基香豆 素。同时，双香豆素还可以用于对付鼠害。当初人们在牧场牲畜因 抗凝作用导致内出血致死的过程中发现的双香豆素，意识到了这一 类物质的抗凝作用，引起了之后对香豆素类药物的研究和合成，从 而为医学界提供了多一种重要的凝血药物。 • 常见的香豆素类药物有双香豆素（dicoumarol）、华法林 （warfarin，苄丙酮香豆素）和醋硝香豆素（acenocoumarol，新 抗凝）。 • 中药化学
含香豆素的植物
•猜一猜 •不是花 •就是草
• • • • • • •
香豆素的基本母核是（） A．苯骈α-呋喃酮 B．苯骈α-吡喃酮 C．色原酮 D．苯骈γ-吡喃酮 E．苯骈γ-呋喃酮 答案 B
车前草
• 车前草（平车前），学名Plantago depressa Willd.，俗称车前草。一年生或二 年生草本。直根长，具多数侧根，多少肉质。根茎短。叶基生呈莲座状，平卧、 斜展或直立；叶片纸质，椭圆形、椭圆状披针形或卵状披针形，叶柄基部扩大 成鞘状。花序梗有纵条纹，疏生白色短柔毛；穗状花序细圆柱状。花萼无毛， 花冠白色，无毛。雄蕊着生于冠筒内面近顶端，同花柱明显外伸，花药卵状椭 圆形或宽椭圆形，新鲜时白色或绿白色，干后变淡褐色。胚珠5。蒴果卵状椭 圆形至圆锥状卵形。种子4-5，椭圆形，腹面平坦，黄褐色至黑色；子叶背腹 向排列。花期5-7月，果期7-9月。 • 生于草地、河滩、沟边、草甸、田间及路旁，海拔5-4500米。中国大部分地区， 朝鲜、俄罗斯（西伯利亚至远东）、哈萨克斯坦、阿富汗、蒙古、巴基斯坦、 克什米尔、印度也有分布。 • 平车前的全株，味甘，性寒。具有利尿、清热、明目、祛痰的功效。幼株可食 用
检识反应
• 异羟肟酸铁反应 ：碱性条件下，香豆素内酯可开环，与盐酸羟肟缩 合成异羟肟酸，然后在酸性条件下与三价铁离子络合呈红色。 • 三氯化铁反应： 含有酚羟基的香豆素可与三氯化铁试剂产生颜色反 应。 • Gibbs反应： 2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，在弱碱性条件下可与酚 羟基对位的活泼氢缩合成蓝色化合物。（蓝色） • Emerson反应： 氨基安替比林和铁氰化钾，可与酚羟基对位活泼氢 生成红色缩合物。（红色） • 3、4都要求香豆素分子中必须有游离的酚羟基，且酚羟基对位（6 位）没有取代基时才呈阳性反应。 • 香气：清甜似香豆豆香，带干的药草香、茴辛香，稀释后似干草、 坚果、烟叶气息，沉闷持久。
• 香豆素类药物的作用是抑制凝血因子在肝脏的合成。香豆素类药物 与维他命K的结构相似。香豆素类药物在肝脏与维他命K环氧化物还 原酶结合，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，维生素K的循环 被抑制。可以说香豆素类药物是维生素K拮抗剂，或者是竞争性抑 制剂（参见酶）。含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧 化作用被抑制，而其前体是没有凝血活性的，因此凝血过程受到抑 制。但它对已形成的凝血因子无效。
制作：
伞形花内酯
结构类型
• 环上常常有羟基，烷氧基，苯基和异戊烯基等取代基，根据取代基 的类型和位置分类。
分类(简单香豆素类：只有苯环上有取代基的香豆素)。
呋喃香豆素类（furocoumarins）：香豆素核上的异戊烯基常与邻位 酚羟基（7-羟基）环合成呋喃或吡喃环，前者称为呋喃香豆素。 吡喃香豆素类（pyranocoumarins）：香豆素C-6或C-8异戊烯基与邻 酚羟基环合而成2,2-二甲基-α-吡喃环结构，形成吡喃香豆素。 双香豆素类，异香豆类及其他香豆素。 飞有弱儿靠买瑞只 克ruai雷靠买瑞只
制备方法
• 在装有蒸馏装置、滴液漏斗和温度计的250mL三口烧瓶中加入95% 的水杨醛40g、新蒸过的乙酸酐73g及处理过的无水乙酸钾1g，然 后加热升温，三口瓶内温度控制在145~150℃，蒸汽温度控制在 120℃以下。此时，乙酸开始蒸出。当蒸出量约15g时，开始滴加 15g乙酸酐，其滴加速度应与乙酸蒸出的速度相当。乙酸滴加完毕 后，隔一定时间，发现气温不易控制在120℃时，可继续提高内温 至208℃左右，并维持15min至半小时，然后自然冷却。 • 当温度冷却至80℃左右时，在搅拌下用热水洗涤，静置分出水层， 油层用10%的碳酸钠溶液进行中和，呈微碱性，再用热水洗涤至中 性，除去水层，将油层进行减压蒸馏，收集150~160℃/1866Pa馏 分为粗产物。将粗产物用95%乙醇(乙醇与粗产物的质量比为1：1） 进行重结晶，得白色颗粒状晶体，为香豆素纯品。
•
治疗肾盂肾炎：车前草30克,金银花、黄连、黄柏、紫花地丁 各12克，蒲公英、鱼腥草各20克，甘草6克。每日1剂，水煎，早晚 各服1次。 • 治疗肾绞痛：车前草50克，金钱草30克，甘草15克，白芍30 克，赤芍15克，当归15克，木香10克。水煎分3次服，每天1剂。 • 治久病肾结石、肾积水：车前草30克，车前子15克，黄芪60克， 党参45克，金钱草30克，鸡内金10克，石苇15克，冬葵子20克。 水煎分2次服，每日1剂，20天为1个疗程。
不良反应及禁忌
• 凝血酶原时间应控制在25~20秒（正常值12秒），过量易发生出血。 可用维生素K对抗，必要时输新鲜血浆或全血以补充凝血因子。禁 忌症同肝素。
生物活性
• • • • • • • 毒性 抗病毒作用 抗肿瘤作用 抗骨质疏松作用 抗凝血作用 对心血管系统的作用 光敏作用
性质与稳定性
• 香豆素是顺式邻位羟基肉桂酸的内酯。能发生卤化、硝化、磺化、 氢化等反应。 • 有毒，大鼠经口LD50293mg/kg，小鼠经口LD50196mg/kg，小鼠 腹腔注射LD50220mg/kg。工作场所应有良好的通风，设备应密闭， 操作人员应穿戴防护用具。 • 存在于白肋烟烟叶中。 • 天然存在于黑香豆、香荚兰豆、薰衣草油、肉桂油、香茅油、秘鲁 香脂中
• 经典柱色谱一般采用硅胶或者酸性及中性氧化铝作为固定相，常用 石油醚-乙酸乙酯、石油醚-丙酮和三氯甲烷-甲醇等为流动相。同时， 可以结合羟丙基葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20)的柱色谱，用三氯 甲烷-甲醇或者甲醇-水等混合溶剂为洗脱剂对香豆素类化合物进行 分离和纯化。
• 制备薄层色谱是分离纯化香豆素类化合物的方法之一。其固定相和 流动相的选择可以参考柱色谱，化合物斑点的确定依靠它自身荧光 现象。
分子结构数据
• • • • • 摩尔折射率：39.76 摩尔体积（m/mol）：117.0 等张比容（90.2K）：305.6 表面张力（dyne/cm）：46.4 极化率（10cm）：15.76
计算化ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ数据
• • • • • • • • 氢键供体数量：0 氢键受体数量：2 可旋转化学键数量：0 拓扑分子极性表面积：26.3 重原子数量：11 表面电荷：0 复杂度：196 共价键单元数量：1
• 治流行性腮腺炎：车前草30~60克（干品15~30克），水煎服。 • 治疗细菌性痢疾：用100%鲜车前草叶煎剂，每日服60~120毫 升，多可至200毫升，每日3次或4小时1次，连续服7~10日。 • 治疗慢性支气管炎：车前草30克，百部15克，水煎服。 • 治疗急性肾小球肾炎：车前草（带种籽）15克，玉米须15克， 墨旱莲15克，小蓟15克，每日1剂，水煎服。 • 治疗小儿遗尿症：车前草、当归各60克，麻黄10克。浓煎至 200毫升。14岁以下服100毫升，15岁以上服200毫升。每晚睡前1 小时服，7日为1疗程。
有图有真相
合成方法
• 香豆素是利用Perkin W反应制取的。水杨醛和乙酸酐在乙酸钠的作 用下，一步就得到香豆素，它是香豆酸的内酯，要注意这个内酯是 由顺型香豆酸得到的，一般在Perkin W反应中，产物中两个大的基 团（HOC6H4-，-COOH）总是处于反式的，但是反型不能产生内 酯，因此环内酯的形成可能是促使产生顺型异构体的一个原因，事 实上此反应中也得到少量反型香豆酸，不能形成内酯。
• 目前，利用高效液相色谱来分离香豆素类化合物已经非常普遍，如 果是分离极性小的香豆素类一般用正相高效液相色谱，固定相是硅 胶，流动相用石油醚-乙酸乙酯、石油醚-丙酮、三氯甲烷-丙酮和三 氯甲烷-甲醇等有机溶剂；而对于极性较大的香豆素苷类的分离纯化 则用反相高效液相色谱，固定相是RP-18或者RP-8，流动相选择用 甲醇-水等。
提取和分离
• 碱溶液沉淀法：原理内酯遇碱皂化，加酸恢复（酸碱分离法） • 缺点：条件难以控制，如果条件剧烈，会造成酸化后不能闭环的不 可逆现象。 • 水蒸气蒸馏法 • 缺点：适应面窄，温度高受热时间长，可能引起化合物结构的破坏。 • 溶剂提取法