非麦角类
吡贝地尔缓释剂 (piribedil，泰舒达）
普拉克索
(pramipexole，森福罗）
罗匹尼罗(ropinirole)
阿朴吗啡(APOKYN， Apomorphine)：针剂
罗替戈汀(Rotigotine)： 硅树胶透皮贴剂
药代动力学参数比较
目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其 用于年轻患者病程初期。
原发性PD治疗的建议（2019年）
中华医学会神经病学分会
中华神经科杂志，2019，32：237-238
中国帕金森病治疗指南(2019年）
中华医学会神经病学分会帕金森病与运动障碍学组
中华神经科杂志，2019，39：409-452
中国帕金森病治疗指南（2009年）
中华医学会神经病学分会帕金森病与运动障碍学组
4.Stalevo
5.加用复方左旋多巴
<65岁 ＋有智能减退
≥65岁
首选 复方左旋多巴
加用DAs
加用MAO-B COMT抑制剂
中期PD(Hoehn-Yahr Ⅲ级)治疗策略
早期用药
DAs MAO-B 金刚烷胺 抗胆碱药物
症状改善 不明显
中期用药
添加左旋多巴
低剂量 复方左旋多巴
症状改善 不明显
增加左旋多巴剂量
早期何时开始用药 • 疾病早期，病情未影响患者生活和工作能力，暂缓治疗。 • 若疾病影响患者的生活和工作能力，开始症状性治疗。
早期PD(Hoehn-Yahr Ⅰ～Ⅱ级)治疗策略
<65岁 ＋无智能减退
1.非麦角类DAs
2.MAO-B 3.金刚烷胺
•目前大多推崇非麦角 类DAs为首选药物， 尤其用于年轻患者病 程初期。
神
禁：奥昔布宁、莨菪碱等
经 功
外周抗胆碱能药
能
• 逼尿肌无反射：胆碱能制
障
剂（加重PD症状，慎用）
碍 的
• 尿潴留：间歇性清洁导尿
治
• 前列腺增生：药物、手术
疗
失眠：
• 加用左旋多巴控释片、 DR激动剂或COMT抑 制剂
• 服用司来吉兰或金刚烷 胺，掌握正确服药时间
• 减量或用短效镇静安眠 • 停药
加用金刚烷胺
控释片改标准片 DBS治疗
同时加用DAs 或COMT
姿势步态障碍的治疗
变换体位（转身、起身、弯腰等）时易发生，PD摔跤最 常见原因。 目前没有有效治疗，可尝试：
• 调整药物—偶尔有效 • 主动调整身心 • 助行器、轮椅
非运动症状的治疗
• 精神障碍 • 自主神经功能障碍 • 睡眠障碍
次口服
吡贝地尔缓释剂(泰舒达）： 初始剂量50mg，每日1次，(易产生副 反应患者可改为25mg，每日2次)； 第2周增至50mg，每日2次； 有效剂量150mg/d，分3次口服，最大 剂量250mg/d。
麦角类
肺胸膜纤维化 心脏瓣膜病变
副作用
非麦角类
副作用与复方左旋多巴 相似
症状波动和异动症发生 率低
不宁腿综合征（RLS）
睡
眠 周期性肢动症（PLMS）
障
碍
的
• 睡前2h内服用DR激动
治
疗
剂
• 服用复方左旋多巴
手术治疗
适应征
原发性PD经完整的药物 治疗，症状无法控制或出 现运动障碍合并症 。
没有严重的认知和精神 障碍。
疗效
对震颤和/或肌强直有较 好疗效，对姿势步态异常、 平衡障碍无明显疗效。
抑郁：SSRI类药、DR激动 剂(普拉克索)；
易激惹状态：劳拉西泮、 地西泮。
便秘：
• 增加饮水量、高纤维食 • 停用抗胆碱能药 • 药物：乳果糖、龙荟丸、
大黄片、番泻
直立性低血压：
• 增加盐、水摄入 • 睡眠时抬高头位 • 穿弹力 • 不要卧位快速起来
自 泌尿障碍：
主
• 尿频、尿急、急迫性尿失
中华神经科杂志，2009，39：352-355
分期
0 期 ＝无症状
Hoehn-Yahr分期
1 期 ＝单侧受累
平均病程
1.5期 ＝单侧＋躯干受累
Ⅰ期：3年
早期
2 期 ＝双侧受累，无平衡障碍
2.5期 ＝轻微双侧受累，后拉试验
Ⅱ期：6年
可恢复
中期 晚期
3 期 ＝轻～中度双侧受累，某种
姿势不稳，独立生活 4 期 ＝严重残疾，仍可独自行走
因为这类长半衰期制剂能够避免对纹状体突触后膜产生“脉冲”样 刺激，从而减少运动并发症的发生。
激动剂均应从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效 而不出现副作用为止。
等效剂量转换：10:60:1:100
麦角类
非麦角类
溴隐亭：初始剂量0.625mg,每日
普拉克索 (森福罗）： 初始剂量0.125mg，每日3次，（个别
体位性低血压和精神症 状发生率较高。
治疗前
麦角类治疗1年
麦角类治疗2年
转到普拉克索治疗
普拉克索治疗1年
*Oechsner M et al.
Acta Neurol Scand 2000; 101: 283-285
5.单胺氧化酶B型（MAO-B） 抑制剂
司来吉兰
用法： 2.5～5mg，2次/d，早、中午服用， 避免傍晚服用以免停用
按引起精神可能性由大到 小：抗胆碱能药物＞金刚 烷胺＞MAO-B抑制剂＞DR 激动剂
症状仍存在，逐减左 旋多巴剂量
减药PD症状加重
• 认知障碍与痴呆：石杉碱
甲、多奈哌齐、卡巴拉汀
精 、加兰他敏；
神 障
•
幻觉和谵妄：氯氮平、喹 硫平；
碍 的 治 疗
• •
用法: 50-100mg，2-3次/d，末次下午4时前。 对少动、强直、震颤有作用，对异动可能有帮助。 肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用 哺乳期妇女禁用。 副作用：意识模糊、幻觉、失眠、网状青斑、脚踝 水肿等。
3.复方左旋多巴制剂
美多芭（苄 丝 肼左旋多巴 50/200）标准片 息 宁（卡比多巴左旋多巴 50/200）控释片
6.儿茶酚-氧化-甲基转移酶（COMT） 抑制剂
恩托卡朋(entacapone )
每次100～200 mg，与复方左旋多巴制剂同时服用，单用无效，可少 于复方左旋多巴制剂服用次数。
托卡朋(tolcapone)
每次100mg，3次/d，最大剂量600mg/d，每天第1次与复方左旋多巴 制剂制剂同时服用，之后间隔6h服用，可单独服用。
DAs MAO-B
添加 金刚烷胺
COMT
晚期PD(Hoehn-Yahr Ⅳ～Ⅴ级)治疗策略
改善运动症状 治疗运动并发症：症状波动 剂末现象
开关现象 异动症 剂峰异动症 （运动障碍） 双相异动症
肌张力障碍
治疗姿势步态障碍 治疗非运动症状
运动并发症的治疗
餐前1h 餐后1.5h服药 调整蛋白饮食
• 单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂：司来吉兰 和雷沙吉兰
• 多巴胺受体(DR)激动剂：普拉克索 • 大剂量辅酶Q10
可能有神经保护作用需进一步证实
症状性治疗
早期PD治疗(Hoehn-Yahr Ⅰ～Ⅱ级) 中期PD治疗(Hoehn-Yahr Ⅲ 级) 晚期PD治疗(Hoehn-Yahr Ⅳ～Ⅴ级)
药物治疗策略
多巴胺神经元死亡 多巴胺递质的减少 多巴胺受体刺激的减少
神经保护等
外源性补充 内源性增多
外源性受体激动剂
药物--1.抗胆碱能药
苯海索(安坦) ：用法1-2 mg, 3次/d。 主要适用于有震颤的患者,无震颤的患者一般不用,尤 其老年患者慎用,闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用 。
2.金刚烷胺
剂末现象
加用长半衰期DAs 如普拉克索、罗匹尼罗
COMT
MAO-B
复方左旋多巴
总量不变，减少单剂量，增加次数 增加总量，单剂量不变，增加次数
标准片换为控释片
开关现象
STN（丘脑底核）-DBS
口服DAs或微泵持续输DAs 微泵持续输注
左旋多巴甲酯（乙酯）
异动症处理
减少左旋多巴剂量 增加服用次数
减少左旋多巴剂量
左旋多巴-卡比多巴-恩他卡朋复方制剂（Stalevo）
可能为最接近生理状态—持续多巴胺受体刺激的左旋多巴给药 模，可能预防或延迟运动并发症的发生。
副作用
腹泻、头痛、多汗、口干、丙氨酸氨基转移酶升高、 腹痛、尿色变黄等
托卡朋可能导致肝功能损害，用药前3月须严密监测肝 功能
保护性治疗
目 的：延缓疾病的发展，改善患者的症状 原 则：PD一旦被诊断，及早予以保护性治疗 药 物：可能的神经保护药物
不 同
靶 点
• •
丘脑底核 (STN) 帕金森病 ( 所有症状
)
苍白球 ( GPi ) 帕金森病 ( 异动症 )
康复与心理治疗
科普教育
心理疏导 营养支持 运动锻炼
PD治疗中不容忽视的重要措施
小结
综合治疗手段相结合：药物治疗为首选，手术治疗为 其补充，康复与心理治疗不容忽视；
1次，每隔5d增加0.625mg，有效 剂量3.75-15.00mg/d,分3次口服
易产生不良反应患者可改为1-2次）； 每周增加0.125mg，每日3次； 一般有效剂量0.50-0.75mg/d，分3次
α-二氢麦角隐亭：初始剂量
口服，最大剂量4.5mg/d。
2.5mg,每日2次，每隔5d增加 2.5mg，有效剂量30-50mg/d,分3
概念
帕金森病（Parkison disease，PD）:又名震颤麻痹，
是一种老年人常见的原因不明的神经系统变性病，主 要以选择性中脑黑质多巴胺神经元缺失、纹状体多巴 胺含量显著减少而产生的一系列的临床表现：静止性 震颤、肌强直、运动迟缓和姿势异常为主要临床特征 症状群的神经系统疾病。