2.3.S 原料药 Module 3 质量
3.1 内容目录 3.2 数据主体
3.2.S原料药
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3.2.S.1 一般信息 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.3.2 杂质 3.2.S.4 原料药质量控制 3.2.S.5 对照品 3.2.S.6 包装和密闭系统 3.2.S.7 稳定性试验
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CEP证书申请
注重保密性
CEP申请文件直接由生产商提供, 无公开部分(≠ EDMF)
独立于任何上市申请 保存于特定的严格控制的区域 (EDQM) 在EDQM批准的前提下由两个评审员进行评估
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CEP证书申请
如何申请?
完整文档:
• CTD 格式
申请表(声明) 费用: 3000 Euros per dossier 样品
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费用
New applications
Simple certificate (chemical+TSE+herbal product) Certificate for chemical purity and sterility Double certificate (chemical+TSE) Double certificate (chemical+TSE) covering also sterility Revisions of certificates Simple notification Multiple notifications (max 3*) Simple minor revision Multiple minor revisions (max 3*) or Multiple minor revisions + notifications (max 3*) Simple major revision Major revision (max 1*) and Multiple minor revisions / notifications (max 2*) Consolidated revisions (more than 3*) of major, minor or notification Quinquennial renewal Evaluation of sterility data Technical advice 21/0R8e/2q0u2e0st for technical advice
• 对原料药要求的总论 (CPMP) • 杂质检测 (ICH Q3A) • 溶剂(ICH Q3C) = Ph Eur general text 5.4 • 稳定性试验 (ICH Q1 + CPMP for existing subst.) • GMP (ICH Q7A) • TSE (CPMP/CVMP) = Ph Eur general text 5.2.8
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CEP申请文件的提交
1份英文（首选）/法文 电子版专家报告（M2）
费用
2+1批样品
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CEP申请受理确认和文件审评
证书秘书处,8天内发出受理通知函。 5个月审评得出结论 1个月实施结论
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审评结论
四种结论—1 Ph.Eur. 方法可以完全控制质量 颁发CEP证书
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审评结论
四种结论--2
Ph.Eur.方法不能完全控制质量，另外提供的 信息（新的，经过验证的分析方法和/或附加试 验）可以保证完全控制质量。
颁发CEP评结论
四种结论--3 不充分
补充材料:6个月. 3个月 …
授予证书
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EDMF/ASMF文件编制
编制依据 公开部分（申请人部分） 保密部分（受限部分） CTD 格式 为单一制剂申请， 重复评审
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文件要求
CTD 格式 --2003/01/31实施ICH CTD格式 (5 modules) --适用于U.S.A., EU, Japan
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CEP申请文件涉及到的内容
Module 1 行政信息 Module 2 CTD总结
2.1 CTD内容目录 2.2 简介 2.3质量全面总结
Fee (€)
3000 6000 6000 9000 Fee (€) 500
1000
1000
1500
1500
1500
2500
1500
3000
Fee (€)
1000
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实践
获得CEP证书的平均时间21个月（6个月-6年）
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要求补充的次数
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第一轮评审后平均问题11个（0-25个）
原料药注册法规要求 与DMF文件编写
及ICH Q7系统回顾
主讲人：李宏业
欧美GMP认证高级咨询师 北京宏汇莱科技有限公司总经理 天津大学制药工程硕士班GMP课程专职讲师
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主要议题
• CEP证书申请 • EDMF/ASMF文件编制 • DMF文件编写要求（CTD格式） • 申请文件中的十大缺陷 • GMP系统中一些ICH Q7的概念回顾
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审评结论
四种结论--4 Ph.Eur.方法不适合控制该物质的质量或就杂
质的检测方法或TSE评估未达成一致。
拒绝>申诉
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更新
1. 每5年的例行更新: >6个月
2. 变更
✓ 通知: 14天 ✓ 小变更:AR5天,30天 批准/发补 30天,30天…. ✓ 大变更:AR5天,90天 批准/发补 30天,30/90天… ✓ 随欧洲药典的更新:3个月,120天 批准/发补 30,30天...
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CEP证书申请
申请种类
• 化学物质
• TSE • 草药/草药制品 • 化学+TSE
(如: 凝胶, 动物酯衍生物,抑肽酶..)
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CEP证书申请
法规要求
• 法令 2001/83/EC and 2001/82/EC
➢ 欧洲药典是强制性的 ➢ 专论和总论
• 决议AP-CSP(99)4 • 指南注释 (ICH + CPMP/CVMP)