四环素 环丙沙星
标准LC-MS/MS色谱图
二氟沙星 奥比沙星 洛美沙星 氨苯喋啶 去甲基金霉素 沙拉沙星 克伦特罗
塞利洛尔 妥布特罗 美托洛尔 司帕沙星 西诺沙星 马布特罗 金霉素
标准LC-MS/MS色谱图
磺胺二甲氧嗪 卡拉洛尔 克伦潘特 磺胺喹啉 氧烯洛尔 奥索利酸
甲稀土霉素 马鹏特罗 马喷特罗 比索洛尔
• 3、建立了利用ASE对污泥中的目标药物进行 萃取，经固相萃取柱富集净化，UPLC-MS/MS 测定的分析方法
• 随着全球癌症发病率升高，抗癌药使用量逐年增加。
• 多数抗癌药具有致癌、致突变和致畸作用，其对环境水 体的污染受到环境学者关注，国内尚无相关研究数据。
抗癌药物
病人排泄物
医院废水
城市污水
氟哌啶 普萘洛尔
标准LC-MS/MS色谱图
萘 烯丙洛尔 替米考星
氟哌啶醇 倍它洛尔
氟甲奎 乙酰丙嗪
硝西泮 泰乐菌素 红霉素 吉他霉素 艾司唑仑 奥沙西泮
安定
标准LC-MS/MS色谱图
土霉素 恩诺沙星 单诺沙星 莱克多巴胺 磺胺氯哒酮
麦迪霉素 氢氯噻嗪
氢氟噻嗪 氯霉素 甲氯噻嗪 三氯噻嗪
屠宰场样品LC-MS/MS色谱图
4.0 g/kg、20 g/kg 和80 g/kg
平均回收率 61.9-121.7% 相对标准偏差小于19%
结论
• 1、建立了利用固相萃取柱富集与净化、 UPLC-MS/MS测定污水中抗性激素药物的监测 方法。该方法灵敏度高，重复性好，满足环境 中痕量分析要求
• 2、方法成功应用于高碑店污水处理厂进出水 和北京市21家综合医院废水的分析检测，共检 出8种抗性激素药物，浓度范围为0.10-195.0 ng/L
ESI-模式， A为纯水，B为乙腈
• 流速：0.3 ml/min。
质谱条件
离子源模式 ESI ＋
毛细管电压 3.0 kV
脱溶剂气流量 500 L h-1
源温度
100°C
脱溶剂温度 350°C
倍增电压
650V
碰撞室压力 3.2 ×10–3 mbar
ESI － 2.8 kV
标准LC-MS/MS色谱图
酸碱度对提取效率的影响
四种提取液： 1.丙酮 2. 0.1%甲酸丙酮 3. 0.2%甲酸丙酮 4. 0.2% 氨水丙酮
ASE提取液组成 :0.2%甲酸丙 酮
WAX(阴离子交换柱)
PCX（阳离子交换柱） HLB（亲水亲脂平衡 柱）
>8 8 %
基质抑制
PCX < 40%
污泥检测方法流程
污泥样品0.25 g
6cc/500mg)
抽干
6ml甲醇洗 脱
1gNa2EDTA
定溶至1ml上 机
加入氨水调节 pH=7
N2 吹干 收集洗脱液
6ml(丙酮:甲 酸1000:1)
收集洗脱液
5ml(丙酮:甲醇:甲 酸500:500:1)
P40-42
活化的氨基柱（
6cc/500mg)
Nanshahe River SWWTRP3
16 5 151 26 128 24 137 26
n.d n.d 12 5 n.d n.d n.d n.d
4 2 n.d n.d 8 3 3 1
6 1 2 1 2 1 20 2
注：n.d表示未检出
Nanshahe River
R2
R3
R1
WR
R6
R4 R5
Beijing
JD ZR ZY
• 近年来，关于环境内分泌干扰物（
R6
R2 R1
R3
R4 R5
环境调查采样点
Beijing
SWTZPR2
SWJDTP4 SZWY TP1
采样时间3月、5月、8月 Location of 4 SWTPs and sampling site of receiving rivers
环境样品检测结果
磺胺类
资源（ ng/L）
中瑞（ 五肉联（ 大红门（ ng/L） ng/L） ng/L）
抗雌激素
芳香酶抑制剂
（来曲唑、阿那曲唑）
性 激
孕激素
素
抗孕激素
（米非司酮）
雄激素受体阻滞剂
（色普龙、氟他胺）
雄激素
抗雄激素
5α-还原酶抑制剂
（非那雄胺）
抗性激素药物生态毒理效应
抗性激素药物分析现状
其他抗性激素药物 ？
研究内容
建立环境介质（污水、污泥）中典型抗 性激素药物的液相质谱（LC-MS/MS） 的同时分析方法
无处不在 Ubiquitous
持久性 Persistence
毒性（耐药性等）Toxicity
Possible risks of PPCPs
抗生素耐药性
细菌耐药性
•金葡菌对青霉素G的耐药率 已达90%
•2006～2007年度大肠杆菌 对合成喹诺酮类抗菌药物耐 药性高达70%，给临床治疗 带来新的困难
13
3
6
2 10
2 10
1
四环素类和大环内酯类
四环素 土霉素 红霉素 吉他霉素 泰勒菌素
资源（ ng/L）
中瑞（ ng/L）
五肉联（ 大红门（
ng/L）
ng/L）
进水 出水 进水 出水 进水 出水 进水 出水
505 19 319 73 331 64 547 18
429 50 854 509 709 208 770 31
研究背景
畜禽养殖中兽药的作用
➢预防和治疗动物传染病 （10%）
➢削弱胃肠内有害微生物，抑制、杀死致病菌，增强抗 病能力，以防禽畜病瘟
➢促进生长 （90%）
➢使动物肠壁变薄，有利于养分的渗透和吸收，提高饲 料利用率
➢刺激动物脑下垂体分泌激素，促进机体生长发育（增 重10-20%）
研究背景
屠宰场流程图
采集北京市医院废水样品、北京市主要 污水处理厂进出水和污泥样品，检测目 标药物在这些样品中的存在水平
目标药物理化性质
Logkow:2.4-6.8 pKa:1.63-14.2
水体介质中抗性激素药物分析方法的建 立
仪器参数
前处理方法
方法的应用
质谱条件
仪器参数
电离方式：ESI+ 毛细管电压：3.5 kV 离子源温度：100°C 脱溶剂温度：450 °C 脱溶剂气流量：600 L/h 碰撞腔真空度：3.0×10-3 mbar 多反应监测模式 MRM
ASE 萃取
温度： 100 ℃
压力 ： 1500 psi
加热时间： 5 min 萃取时间： 8 min 萃取溶剂： 0.2%甲酸丙酮
冲洗体积： 60% Vol 循环： 3
PCX固相萃取小柱
（丙酮活化）
丙酮淋洗、5%甲 醇氨洗脱，吹干
定容
LC-ESI-MS/MS测定
方法的 线性范围 检出限和回收率
0.2－200 μg/kg具有良好的线性 LOD： 0.1－1 g/kg LOQ： 0.2－2 g/kg
磺胺 磺胺5－甲氧嘧啶
氧氟沙星 培氟沙星 诺氟沙星 四环素
环丙沙星 土霉素 恩诺沙星 泰乐菌素 吉他霉素 安定
固体萃取柱的选择
实验方法：自来水加标实验
HLB柱：回收率:磺胺（22％）、沙 丁胺醇（41％）其余均大于50％（50％-98.7％
）；
PLEXA柱、C18柱：均有20种物质的回收率 在50％以 下；
Endocrine Disrupting Chemicals, EDCs）的
研究已引起世界各国的广泛关注。
多氯联苯 有机锡
烷基酚 激素类等
• 全球抗性激素药物消耗量增长迅速：激 素依赖型疾病如乳腺癌和前列腺癌等疾 病发病率逐渐升高。
环境中的抗性激素药物
雌激素
抗性激素药物 雌激素受体拮抗剂 (他莫昔芬、托瑞米芬)
结论：pH=7时大部分物质的回收率
较好。（磺胺为29％，其余 在 51％-110％）
洗脱液
7.氨基柱洗脱条件的优化
I. 5ml 甲醇:丙酮:甲酸(v:v:v,500:500:1) II. 6ml 丙酮:甲酸(v:v,1000:1)
样品前处理Байду номын сангаас
500ml水样
过滤
振摇、混匀
流速8~10 ml/min
活化的HLB 小柱（
GCB柱：喹诺酮类回收率大部分为0
Na2EDTA加入量的优化
❖ Na2EDTA的加入对四环素类的回收 率影响较大，对其他类物质无影响，
500ml水加入1g 的回收率。
Na2EDTA就能达到比较好
样品pH值的优化
• 通过自来水加标实验（每个样品富集500ml 自来水并加入1g Na2EDTA，然后分别调节 pH＝3、5、7、9)。
【抗生素ppt课件】环境 中药物与个人护理品监
测技术
2020/9/8
环境中PPCP排放
畜产养殖 粪污贮存
制药厂
宠物饲养
药物及容器不恰当 处置
人体医疗
水产养殖
污水处理
农田施放
土壤
环境水体
/depts/eeem/gsp/esm/issues/pharma.htm
研究背景
PPCPs
180 18 211 104 205 59 239 13
166 17 191 94 187 55 217 12
153 17 177 87 169 50 196 11
其它类
安定 氯霉素 克伦特罗 美托洛尔
资源（
ng/L）
中瑞（
ng/L）
五肉联（
ng/L）
大红门（
ng/L）
进水 出水 进水 出水 进水 出水 进水 出水