谢谢大家，我要站着讲不坐着讲，和大家有个互动，我想感受下做超级歌星的滋味。

大家都是研究生，研究生都要做科研，大家一定在想，今后要做什么？走上科研的道路,一般比较多的是两条路，一个是学术界，一个是工业界，也就是在大药厂或生物高科技公司做药物的研究开发。

大家对在学校在研究所做研究有相当的了解，但对在医药工业界如何做研究，怎么做，却不太清楚。

我自己也是长期以来一直在学术界工作，但现在在药厂从事药物的研究开发，有很多体会。

我想和大家分享一下，在学术界与企业界做科研，到底有多少差别和类似的地方。

学术界和工业界，对学生对科学家有什么不同的要求。

不管你今后要做什么，有一个基本点，就是怎样选择最适合你的事业。

中国的社会发展越来越快。

即使你今天你觉得以后要做什么，但过10年、20年后再看看，到底有多少人会坚持最初的选择？社会在进步，对人的要求在改变，人的兴趣也会改变。

现在比较好的是我们可以选择，不像过去是分配工作的。

现在面临的问题是我们怎么样做出选择。

Slide #2为此我先向大家推荐一本书《From Good To Great，从优秀到卓越》。

这本书对华尔街上市的2000多家公司进行分析，找出了仅有的12家所谓”优秀到卓越”公司。

它们的业绩比所有公司的平均值高三倍，而且不是高一年二年，而是连续高15年以上。

研究结果发现，这些公司有些共性。

其中有一个是Hedgehog concept，就是刺猬概念，认为无论是公司还是一个人，在选择要做什么的时候，要考虑兼顾三个基本要素。

所谓注意集中在三个圆圈的交界处：首先你要做你自己非常感兴趣的事。

如果你对一件事情本身不感兴趣，纯粹是为了赚钱，为了谋生，那你不可能做的很好。

所以你首先要考虑自己的兴趣在那里，激情在那里。

但是你感兴趣的事情不一定是你做的最好的事情。

比如：你对唱歌特别有兴趣，但你天生是个破锣嗓，你能成为歌星吗？所以，第二点你要考虑的是你的长处，你要做你擅长做的事情。

有些人擅长和动物打交道，有些人喜欢分析，有些人喜欢看书，有些人喜欢和病人打交道。

所以你必须要找到你自己特别喜欢又特别擅长的东西。

这是两个基本要素。

还有第三个基本要素。

你自己喜欢并且也很擅长的是不一定有价值，有意义。

有没有价值，能不能对人类对社会提供价值，能不能对你个人发展提供价值，这是第三条要考虑的。

刺猬概念要求三条都要兼顾，缺一不可。

所以你从现在开始时时刻刻都要想，我有没有做自己最感兴趣的东西，有没有了解你自己的个性特长做自己最擅长的东西，做的这些事情能不能对自己对社会产生价值，这些问题是我们选择的最重要的因素。

Slide #3我听过一句孔夫子说过的话“choose a job you love, and you will never have to work a day in your life”。

翻译一下，即从事你喜欢的工作，就没有一天让你觉得是在工作。

因为你在enjoy。

你自己会很开心。

我在想，孔夫子讲过这话吗？后来去查原文，是：知之者不如好之者，好之者不如乐之者。

大概是翻译把自己的想法套在上面了。

不过也没关系，大意就是做你喜欢的事情。

Slide #4刚才讲的是第一点。

第二点是发现自己的性格特点，兴趣和长处。

这点比较难。

每个人都觉得自己科研会做的很好，以后可以得诺贝尔奖，但是不是每个人都能做的到的。

普林斯顿大学的校长雪莉·蒂尔曼（Shirley Tilghman）在谈到大学教育的目标时说。

第一是Discover your true passion，发现自己最喜欢、最热爱、最有兴趣的事情。

其实上多少课不重要，学多少知识不重要，学多少技能也不重要。

在大学四年，最后在读研究生的时候能知道自己最最喜欢的是做什么事情，这是很不容易的，需要自己慢慢发掘的。

第二是Understand your character，发现、了解你自己的个性、特长，素质，长处和短处。

只有你自己最能认识自己是怎么样的。

然后慢慢开始Develop your skills and capacities开发自己的能力。

最后on the look out for emerging fields。

社会在进步，科学在发展，有很多新兴的行业出现，只有你跟上潮流的发展你的事业才会是最好的。

Slide #5有一点我要讲的是工作不等于事业，career不等于job。

最好的工作是事业和工作结合在一起的工作，每天上班能做自己感兴趣的事pursue your dream。

就拿学术生涯例子来说，一般本科生和研究生都非常向往学术生涯。

而做教授其实也是一个非常好的事业。

自己是自己的老板，想什么时候上班就什么时候上班，很自由。

经常讲学，周游世界，遇见一些很有趣的人。

一个人经常能遇见非常有才华，有能力，经历奇特的人，是人生一大乐趣。

你可以追求自己感兴趣的东西。

所以我觉得学术生涯是相当有吸引力的。

这里我要特别提到一个人，叫Richard Feynman，他是加州理工学院的教授，得过诺贝尔奖。

他写了一本书，《The Pleasure Of Finding Things Out》我强烈推荐给我的研究生。

如书上所说，做科研最大的乐趣在于发现未知。

假如在座的各位没有这种激情，只是为了要出名，或者为了找到一份好工作，那么我劝你趁早改行，因为你肯定不会成功。

做科研最大的乐趣，最大的满足、最大的原动力，是你可以发现新的事情。

如果你没有这个激情，那么科学生涯实在是太苦了。

Slide 6接下来我想花点时间讲一下科学研究的成果转化。

这个问题很重要，关系到国家的发展，社会的进步。

做科学家不能光追求自己的兴趣，要有一定的社会责任心。

拿生物医学来讲，就是如何研究开发新药，治疗疾病，改善健康。

举个例子，神经科学突飞猛进，发表的论文逐年增加。

但是神经科学领域内，每年做出的新药却在逐年下降。

2008年只有6个药被美国FDA批准。

每年这么多文章发表，为什么药却做不出来呢？原因有很多。

除了制药本身的困难之外，科学家对成果转化的努力不够，也是一个原因。

这是一个非常具有挑战性的问题。

我个人觉得这是个非常值得我们奉献青春的领域，因为它的空间很大。

需要大批科学家的共同努力，才能把科学知识变成延长我们生命、治疗我们病痛的药。

Slide #7 2007年FDA一共批准了57个药，其中在神经科学领域有5个药，有4个不是完全新的药，真正的新药只有一个。

2008年情况好不了多少，2009年就一个都没了。

这是现在的情况。

我再举一个老年痴呆的例子，迄今为止没有一个成功的先例。

最近好几个药在临床二期三期失败了。

这对整个领域打击很大。

其中有一件事情可能你们不能体会。

很多药不是因为它没有效果，而是因为它有毒，有副作用，过不了安全性这一关。

50%的药不是因为它没有效，而是到了一定的关口发现它不安全，就宣告失败。

一般来说，一个新药大概要10年，多至10亿美金来开发。

美国国立健康研究院(NIH)每年的投资也不过是300亿美金。

而GSK，我所在的英国医药公司，每年做研发的钱是90亿美金。

一个药厂投资的钱就是NIH 的三分之一。

可见做药有多贵多难。

但是做药也是一个非常获利的行当，一个好的药一年平均就有10个亿的收益。

生物医药业是一门科技含量很高的产业，也是中国未来经济可持续发展的几个支柱产业之一。

Slide #8那么一个新药是怎么做出来的呢？一般有这么几步：target validation即靶点证实。

做药往往要有一个细胞靶点，这个靶点呢可能是一个酶或受体，离子通道，等等。

我们做基础研究，除了发现一些生命科学的基本原理，基本过程外，对新药开发的贡献就是新的靶点的发现，证实。

很多论文在研究一些分子的功能。

这些分子如果与疾病有关的话，就有可能是一个药物的靶点。

很多人都在做，但真正能做出好的新药的靶点，就很少了。

有了靶点后就需要找一个与之结合的分子即药物候选者。

药物有大分子，小分子，有抗体，有蛋白，它们要与靶点结合。

药物与靶点的结合，要有很高的亲和力，特异性，还要能被人体吸收，转运，并在体内有一定时间的存活，这是非常困难的事。

所以要进行大规模的药物筛选，往往是从近百万的分子库中筛选出几百到上千个hits。

这些hits再经过很多轮的二级三级筛选，选出一小部分叫做lead，将其做化学优化。

称为Lead optimization。

再通过一系列的细胞学，药代动力学，以及在体动物试验，最后找到一个药物特性好功能也好的分子，即candidate selection。

拿到candidate候选者药之后，还要做preclinic development即动物安全实验。

严格的实验证明该药物对动物没有毒性或副作用，你就可以向药检局申请IND（Investigational New Drug）。

被批准后才能开始在人身上试验了。

一般生物医药公司都要有一个具有不同时期药物研发链，即pipeline。

因为做药是个连续的过程，需要持续不断的做研发，推出新的候选者药。

否则药物的专利一过期，药厂就不能维持生存了。

Pipeline中的东西有一部分是靠自己从头研发的，一部分是从本公司其他部门转过来的，还有一部分是和学术界合作，或者是从其他药厂，小的医药公司，生物高科技公司买来的。

这就是所谓BD（business development）。

这里讲的是制药的一个过程。

很多研究论文发现了新的药物靶点target。

经过大量的研发工作，我们把它变成candidate。

大概100个validated target 可以出10个candidate，10个candidate可能最后会做出1个药。

如前所述，一个药物candidate申请到IND后，可以上人体临床实验。

临床有一期，二期，三期。

一期是安全实验，主要考虑药物安全，药代动力学等问题。

大概是50人左右，不一定是病人，正常人也行，大概要六个月左右的时间。

第二期叫Proof of Concept (PoC)，规模也比较小，有一部分是看安全性，还有部分是看它有没有效果。

尤其是二期临床的后面，着重看药效。

大概是1.年半到2年的时间。

药无非就是这两件事情，第一是安全，第二是有没有效。

最后是三期，是大规模药效检测。

可以有很多人，可以到几千个人，要花2年3年甚至5年的时间才可以出来。

所以做药要这么多钱。

等到做出来全部都是成功的，安全又有效的话，可以向FDA申请NDA(New Drug Application)。

经FDA批准后，医生就可以开给病人用了。

这就是药物研发的全过程。

Slide #9药物研发，失败率是非常大的。

第一个失败的地方是target attrition。

很多target你在做研究的时候觉得很好，做到一定程度后，发现它不能做药。

或者因为它在细胞内不太可及地方，或在细胞内浓度太高不易阻断，或在体内有其他功能，会有靶点本身带来的毒性。