全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗成人急性早幼粒细胞白血病的效果[摘要] 目的探讨全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷治疗成人急性早幼粒细胞白血病的效果。
方法选取本院2009年1月～2014年1月收治的57例急性早幼粒细胞白血病患者作为研究对象，随机分成观察组（27例）与对照组（30例）。
观察组采用ATRA联合三氧化二砷进行治疗，对照组单纯采用ATRA进行治疗。
比较两组的治疗效果及相关不良反应发生率。
结果两组的PML-RARα融合基因转阴率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
观察组的达到CR时间显著短于对照组，CR率显著高于对照组，白细胞峰值显著小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
观察组的不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
所有患者随访1年，观察组的无病生存率显著高于对照组，复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论ATRA联合三氧化二砷治疗成人急性早幼粒细胞白血病效果显著，可以缩短CR时间，提高缓解率，且不良反应发生率与复发率较低，值得临床推广应用。
[关键词] 全反式维甲酸；三氧化二砷；成人；急性早幼粒细胞白血病[中图分类号] R557+.3 [文献标识码] A [文章编号]1674-4721（2016）03（c）-0081-03[Abstract] Objective To explore the effect of all trans retinoic acid combined with arsenic trioxide in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Methods 57 cases of acute promyelocytic leukemia from January 2009 to January 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the observation group （27 cases）and the control group （30 cases）.The observation group was treated with all trans retinoic acid combined with arsenic trioxide，the control group was treated with all trans retinoic acid.The therapeutic effect andthe incidence rate of adverse reaction in the two groups was compared. Results There was no significant difference in the negative rate of PML-RAR alpha fusion gene between two groups （P>0.05）.The time of achieving CR in the observation group was shorter than that in the control group，the CR rate of the observation group was higher than that in the control group，the peak value of white blood cell in the observation group was less than that in the control group，with significant different（P<0.05）.The incidence rate of adverse reaction in the observation group was lower than that in the control group，with significant different （P<0.05）.All patients were followedup for 1 years，no disease survival rate in the observation group was higher than that in the control group，the recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group，with significant different （P<0.05）. Conclusion The effect of all trans retinoic acid combined with arsenic trioxide in the treatment of acute promyelocytic leukemia is significant，which can shorten the time of CR and improve the response rate，and the incidence rate of adverse reaction and recurrence rate is low，it is worthy of clinical promotion and application.[Key words] All trans retinoic acid；Arsenic trioxide；Adult；Acute promyelocytic leukemia急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leu-kemia，APL）起病较急，部分患者在血液学完全缓解（CR）前期死于并发症，其为第一种通过靶向治疗成功的急性白血病（acute myeloblastic leukemia，AML）亚型，CR后的预后情况较好，能够明显延长患者的生存年限[1-2]。
本病临床上常采用全反式维甲酸（all trans retinoic acid，ATRA）进行治疗，能够取得令人满意的疗效，但是复发率较高。
若单独采用ATRA与三氧化二砷进行治疗，虽然能够在很大程度上改善APL的病情，但其达到CR的时间需要提高45 d左右，这给患者的病情控制带来一定影响，因此如何快速降低其复发率和不良反应发生率成为临床医务人员研究的重点课题[3-4]。
本研究选取本院收治的APL患者作为研究对象，采用ATRA联合三氧化二砷进行治疗，旨在探讨其治疗效果。
1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2009年1月～2014年1月收治的57例APL患者作为研究对象，随机分成观察组（27例）与对照组（30例）。
观察组中，男17例，女10例；平均年龄（36.7±6.2）岁。
对照组中，男16例，女14例；平均年龄（34.9±7.1）岁。
所有入选患者均按照FAB协作组急性非淋巴细胞白血病（acute nonlymphocytic leukemia，ANLL）-M3型的诊断标准进行确诊[5]，且早幼粒细胞性白血病（PML）/维A酸受体（RAR）α（PML-RARα）融合基因转阴检查均显示呈阳性。
所有患者均签署治疗同意书，排除合并其他重要器官疾病者。
两组的年龄及性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法对照组采用ATRA（上海长城药业有限公司，批号：20140417）口服治疗，30 mg/d，3次/d。
观察组在对照组的基础上给予三氧化二砷注射液（哈尔滨伊达药业，批号：20140511）10 mg/d稀释于5%的葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注4～6 h，4周为1个疗程，每疗程可间歇5～7 d，也可以连续用药。
缓解后按诱导缓解治疗剂量与疗程进行巩固治疗，完全缓解后5～7 d应用1个疗程，然后每隔1、2、3、4、5、6个月分别应用1个疗程。
1.3 观察指标观察两组的PML-RARα融合基因转阴率、血液学完全缓解（CR）所需时间、白细胞水平及治疗过程中的不良反应。
1.4 统计学处理采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 诱导缓解治疗期间相关指标的比较两组的PML-RARα融合基因转阴率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
观察组的达到CR时间显著短于对照组，CR 率显著高于对照组，白细胞峰值显著小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2 两组不良反应发生率的比较观察组的不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3 两组复发率和无病生存率的比较所有患者随访1年，观察组的无病生存率显著高于对照组，复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
3 讨论APL形态学上的主要表现为骨髓中浸润了数量较多的、颗粒增多的早幼粒细胞[6]，其细胞遗传学中主要表现为第17号与第15号染色体发生了相互易位[7]，在临床上主要表现为患者的凝血功能出现障碍或者出现较为严重的出血倾向[8]。
本病常采用凋亡药物及诱导分化进行治疗，疗效较佳[9]，其中最常用的是三氧化二砷。
相关研究显示，当三氧化二砷的使用浓度较低时，其主要作用为诱导分化；当三氧化二砷的使用浓度较高时，其主要作用为诱导凋亡。
不过大量研究显示，单独使用ATRA进行治疗时，患者会出现高白细胞血症，且发生率还很高，同时在早期就很容易复发，给患者的生活及健康安全带来较大影响。
临床医务人员做了很多相关的研究和实践来克服上述问题，试着将ATRA与其他药物联合进行治疗，经过多次实验研究证明，ATRA联合三氧化二砷治疗APL的CR率高达90%以上。
低浓度的三氧化二砷主要作用为诱导分化，而高浓度则能够诱导凋亡，其根本治疗机制为两者联用降解了PML/RARα融合蛋白，进而起到治疗作用[13-14]。
此外，两者联合使用还能够起到协同作用[15]。
很多研究也显示，采用ATRA联合三氧化二砷治疗APL的CR 率可高达85%以上。
本研究结果显示，两组的PML-RARα融合基因转阴率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组的达到CR时间显著短于对照组，CR率显著高于对照组，白细胞峰值显著小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；全部患者随访1年，观察组的无病生存率显著高于对照组，复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示ATRA联合三氧化二砷治疗APL效果肯定，不过APL为有可能治愈的恶性血液疾病，长期治疗后，患者的心脏及肝脏的毒性代谢及其血脂问题等都应该被密切关注。