（六）遗传代谢病的防治
1、防治策略——三级预防
出生缺陷干预的关键是
预防。预防先天性代谢缺 陷病有三道防线——— 第一道是婚检： 第二道是产前诊断：
１１年的１５３．／万。 在全国婴儿死因中的构成比顺位由２０００年的第４位上 升至２０１１年的第２位，其中先天性遗传代谢病由于其 高发及不可逆而导致终生发病，对儿童身体健康构成很大
的威胁，
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出生缺陷
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3、具有隐匿性与不可逆转性
隐匿性： 新生儿出生后体内某些代谢产物虽已出现异 常,但尚未出现临床症状或者症状不明显， 就早期不容易诊断,是儿科临床的疑难杂症。 此类疾病大多以神经系统症候为主要临床特 点，其诊断主要依赖实验室的特异性检查。
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先天性肾上腺皮质增生症：多数患者在新生儿期可出现 肾上腺皮质功能低下危象，女性出现外生殖器男性化， 男性有假性性早熟。
• 蚕豆病是遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症：患者一 般在食用蚕豆后1-2天内出现急性血管内溶血，一旦发 病，来势凶猛，表现为全身不适、脸色苍白、厌食、恶 心、黄疸、尿色加深等。严重时可能导致昏迷、休克、 全身衰竭，甚至会危及生命。
1）80%神经系统损害 脑瘫、智力低下、顽固性惊厥、拒食、呕吐、神经功
能异常等一系列严重并发症，甚至引起昏迷或死亡。 2）70%多脏器损伤
如肝脏肿大、肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、 白内障、容貌怪异、毛发异常、皮肤异常、耳聋等症状 。 3）40%患儿终身残疾
严重影响患儿的智力及体格发育。相当多的遗传代谢 病（IMD）患儿在确诊和治疗之前即已死亡。 因此遗传代谢病是死亡率与伤残率很高的疾病！对于每个 患病的新生儿父母、家庭而言都是百分之百的灾难。
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2、总发病率不低
中国出生缺陷病总发生率约为5.6%，每年1600万新生儿出 生，其中约有90万带有出生缺陷。
可见明显出生缺陷约有２５万例；有40万到50万个有代谢 缺陷的新生儿：其中就有五万个痴呆、低智的患儿．国家 每年因此损失二十个亿。出生缺陷不但是造成儿童残疾的
重要原因，也日渐成为儿童死亡的主要原因， 根据全国出生缺陷监测数据，中国围产期出生缺陷总发生 率呈上升趋势，由２０００年的１０９．／万上升到２０
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人体有一个完善的生化代谢体系
——集成电路图
• 人体内生化代谢是处于一个非常完善的代谢体系中，犹 如一副集成电路板，各个部位控制着不同的代谢，有着 不同的功能，相互之间又具有一个非常巧妙的衔接关系 。
• 如糖代谢、氨基酸代谢、脂肪酸代谢、三羧酸循环、尿 素循环等，但是一旦哪个环节受损，就会导致系统性的 紊乱，紊乱的病态统称为遗传代谢性疾病。
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如：常见的4种遗传代谢疾病危害
苯丙酮尿症发生率全国为万分之一。患儿若能在出生1个 月内服用一种低或无苯丙氨酸的特殊奶粉，一般不会出现 智力损害。但如未经处理，95％的患儿智力会呈重度或极 重度损害。
先天性甲状腺功能减低症（俗称“呆小病”）发生率为万 分之五,是患儿在胎儿时期甲状腺不发育或发育不良，影 响甲状腺激素的合成和分泌，从而影响患儿身高和智力发 育。由于患儿在新生儿期没有特异性的临床表现，家长往 往拒绝作新生儿疾病筛查。而一旦患儿出现眼距宽、塌鼻 梁、躯干长、四肢短等临床症状后，即使再经治疗，智力 低下也已无法挽回。
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不可逆转性
此类疾病表现复杂，可以造成体内任何器官和系统的损害。 患儿在新生儿期常没有特别的临床表现，一旦出现异常， 身体和智力的损害已不可逆转，失去了治疗的机会，死亡 率和复发率也很高，是导致婴幼儿不明原因死亡或残疾的
主要病之一。 因此早期筛查是控制与降低遗传代谢病危害最有效的途径！
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后一旦发现异常表现，多器官、多系统的损害已不可逆 转。 7. 新生儿期筛查可及时诊断治疗、挽救生命、降低伤残 率和死亡率。
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（四）遗传代谢病的临床表现
神经系统：在新生儿期发 病者可表现为拒食、呕吐、 嗜睡,顽固性惊厥、肌张力 亢进或低下, 进行性运动 失调，脑瘫、智力低下， 甚至昏迷、死亡等神经系
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如果不及时诊断
会引起终身后
遗症：
神经发育迟缓
GA-1—戊二酸血 症I型
运动功能减退
终身残疾
• GA1（戊二酸血症1型）
GA 1 筛查
GA 1 无筛查
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（五）遗传代谢病的危害
1、发病后果严重，致残率及死亡率高 2、总发病率不低
3、具有隐匿性与不可逆转性
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1.发病后果严重，致残率及死亡率高
1. 病种繁多，目前已发现500余种疾病。 80%属常染色 体隐性遗传。
2. 单病发生率低，群体患病率高。 3. 基因突变与临床表型复杂多样。 4. 相对发病早，出生后6个月之前有临床表现的大约有40
多种。 5. 临床表现不特异，医生难于积累经验，不易诊断，有
赖遗传学或生化方法确诊。 6. 这些疾病多数在新生儿期不会出现典型临床症状，之
新生儿疾病筛查
产科：梁琴
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一、新生儿遗传代谢病筛查的基本知识
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（一）什么是遗传性代谢病？
遗传性代谢病 ( inborn error of metabolism, IEM)是 一类有代谢功能缺陷的遗传病；是一类涉及氨基酸、有机 酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属等多
种物质代谢障碍的疾病 。 患儿在新生儿期通常没有症状，可是一旦出现异常临床表 现就表明疾病已进入晚期，身体和智力的损害已不可逆转， 失去了治疗机会。是导致儿童残疾或夭折的主要病因之一。
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①造成遗出生传缺因陷发素生：有三这大种常见情的况原因在： 上代或家族中可找到相同
的患者。 A. 由于精子或卵子发生了
异常而导致； B. 通过带有异常基因的父
亲或母亲传递而来。
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先天性代谢缺陷致病因素在已发病例 中：35％的患儿遗传自父母的缺陷基 因，由环境因素导致缺陷占65％。
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（三）遗传代谢疾病的特点
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人体内生化代谢图——集成电路图
每一代谢环节的 阻滞都会导致代 谢紊乱，这种病
态即为代谢病
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（二）遗传代谢病的病因
遗传性代谢病是由于基因突变，引起蛋白质分子 在结构和功能上发生改变，导致酶、受体、载体 等的缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常， 中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床
表现的一大类疾病。