在多种口服抗糖尿病药物（OADS）治疗的2型糖尿病患者中加用甘精胰岛素治疗的疗效与安全性Efficacy and safety of insulin glargine added to ongoing therapy with multiple oral antidiabetic drugs(OADS) in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)EASD 2007 poster研究背景及目的：强化血糖控制能降低糖尿病相关的微血管及大血管并发症的发病率。
由于糖尿病病程具有进行性加重的特征，患者往往从口服降糖药（OAD）进行糖尿病治疗发展到需采用基础胰岛素，且最终发展到需采用餐时胰岛素进行治疗。
本研究的目的是通过测定糖尿病患者A1C以及空腹血糖（FPG）水平来评估口服降糖药治疗时添加基础胰岛素治疗的疗效及安全性。
材料与方法：在口服降糖药治疗时添加基础胰岛素治疗的成人2型糖尿病患者中，进行一项开放、平行3组研究，且患者按1：1：1的比例随机分配接受每天1次、2次及3次餐时胰岛素glulisine注射。
在该研究（N=643）为期14周的导入期内，分析其疗效和安全性。
患者的入选标准是，A1C≥8.0％且联合使用两种或两种以上的口服降糖药至少3个月。
口服药物治疗亚组包括患者联合使用二甲双胍（MET）、磺脲类（SUs）、和/或噻唑烷二酮类（TZDs）药物。
有关药物剂量的数据来自于患者日记的自我记录报告。
结果：相关人口统计学特征（男性占50.5％，白种人占65.3％，年龄：52.3±10.2岁；体重指数（BMI）：35.8±14.2kg/m2；2型糖尿病病程：8.5±6.2年；平均A1C水平：9.8％±1.4；平均FPG：231.8mg/dL）在3个口服降糖药治疗亚组中均相当。
患者在继续其口服降糖药治疗的同时，初始接受10U的甘精胰岛素；剂量调整基于平均早晨空腹血糖是否达到<96mg/dL 的控制目标而定。
甘精胰岛素治疗14周后，随机给予餐时胰岛素之前，所有亚组校正后的A1C水平平均降低2.47％；校正后的空腹血糖水平平均降低104.8mg/dL；且40.6％的患者A1C水平达到<7.0％。
表总体（N=643）MET+SU+GLAR(n=388)MET+TZD+GLAR(n=147)SU+TZD+GLAR(n=52)MET+SU+TZD+GLAR(n=56)基线特征A1C┼(%) 9.8±1.4 9.7±1.4 9.9±1.5 9.9±1.4 9.9±1.2BMI┼(kg/m2) 35.8±14.2 35.7±16.9 36.2±9.3 34.6±8.4 36.4±6.9FPG┼(mg/dL) 231.8±71.4 228.8±70.5236.9±72.5232.6±75.2 238.1±71.114周时（导入期终点）特征A1C改变╪（%） -2.47±0.05 -2.42±0.06 -2.71±0.09 -2.45±0.15 -2.34±0.14A1C<7.0%(%) 40.6 34.5 57.3 47.0 38.6 体重改变╪（kg） 3.5±0.2 3.1±0.2 3.9±0.4 5.3±0.6 4.5±0.6FPG改变╪（mg/dL） -104.8±1.7 -101.5±2.3 -112.0±3.4 -107.9±6.0 -108.8±6.0平均甘精胰岛素剂量：* U/kg┼U/d╪0.58±0.2664.8±1.80.60±0.2668.8±2.20.61±0.2668.7±3.60.49±0.2361.3±6.50.46±0.2556.9±6.2SMBG<50mg/dL的低血糖（事件/患者-年）╪1.06±0.14 1.24±0.20 0.45±0.17 1.73±0.62 0.70±0.34┼以均数±标准差表示；╪以均数±标准误表示；*药物剂量数据来自患者自我日记记录报告；SMBG：自我血糖监测结论： MET+TZD+GLAR联合亚组患者经最大校正后平均A1C减少（P=0.003 vs MET+SU+GLAR）且患者最高校正后A1C水平百分数<7.0％（P0.0001 vs MET+SU+GLAR）。
该组所报告的低血糖事件发生率也最低。
这些结果证实多种口服降糖药治疗的2型糖尿病患者添加甘精胰岛素进行联合治疗能获得极佳的血糖控制。
在口服降糖药治疗时添加基础胰岛素治疗的成人2型糖尿病患者中，进行了一项开放、平行3组研究，且患者按1：1：1的比例随机分配每天1次、2次及3次餐时胰岛素glulisine注射。
本研究的目的是评估口服降糖药治疗时添加基础胰岛素进行为期14周治疗的导入期内的疗效和安全性（N=557）。
患者入选标准是A1C≥8.0％且联合使用两种或两种以上的口服降糖药至少3个月。
口服药物治疗亚组包括患者联合使用二甲双胍（MET）、磺脲类（SUs）、和/或噻唑烷二酮类（TZDs）药物。
相关人口统计学特征（男性占50.1％，白种人占65％，年龄：52.2±0.44岁；体重指数（BMI）：35.2±0.34kg/m2；2型糖尿病病程：8.6±0.27年；平均A1C水平：9.7％±0.06）在3个采用口服降糖药治疗亚组中均相当。
患者在继续其口服降糖药治疗的同时，初始接受10U的甘精胰岛素；剂量调整基于平均早晨空腹血糖是否达到<96mg/dL的控制目标而定。
治疗14周后，所有亚组校正后的A1C水平平均降低2.52％；43.4％的患者A1C水平达到<7.0％。
总体（n=557）MET+SU(n=351)MET+TZD(n=128)SU+TZD(n=47)MET+SU+TZD(n=31)基线特征A1C（％） 9.7±0.06 9.6±0.07 10.0±0.13 9.8±0.22 9.9±0.22BMI（kg/m2） 35.2±0.34 34.9±0.42 35.9±0.81 34.7±1.13 36.9±1.25FPG（mg/dL） 231.5±3.0 228.8±3.7 240.2±6.5 223.5±10.1 238.9±12.214周时（导入期终点）特征A1C改变（%） -2.52±0.05 -2.45±0.06 -2.76±0.09 -2.54±0.15 -2.55±0.20A1C<7.0%(%) 43.4 37.5 60.1 47.5 42.0 体重改变（kg） 3.5±0.2 3.1±0.2 4.0±0.4 5.2±0.6 3.8±1.0FPG改变（mg/dL）-110.1±1.9 -107.2±2.4 -117.1±3.6 -114.9±5.9 -102.7±10.5平均甘精胰岛素剂量： U/kgU/d 0.59±0.0163.7±1.90.61±0.0265.0±2.30.60±0.0362.5±3.90.48±0.0460.4±6.70.47±0.0739.9±18.2SMBG<50mg/dL的低血糖（事件/患者-年）1.12±0.16 1.25±0.22 0.49±0.19 1.86±0.67 0.91±0.57注：所有值均以均数±标准误表示；BMI=体重指数；SMBG=自我血糖监测尽管MET+TZD联合治疗亚组患者在筛查时A1C水平最高，然而该亚组经最大校正后A1C 平均降低（P=0.0035 vs MET+SU）以及最高校正后患者A1C水平<7.0％（P=0.0004 vs MET+SU）。
该亚组所报告的低血糖事件发生率也最低。
这些结果证实，多种口服降糖药治疗的2型糖尿病患者添加甘精胰岛素进行联合治疗能获得极佳的血糖控制。
介绍z大量研究证实，在1型糖尿病1及2型糖尿病2,3患者中强化血糖控制能减少糖尿病相关并发症发生的风险。
z进行一项多中心、随机临床研究，以比较2型糖尿病患者中每天1次、2次或3次餐时注射快速起效的胰岛素类似物glulisine的疗效，与对已口服降糖药治疗的患者添加甘精胰岛素治疗的疗效。
z本研究的目的是评估口服降糖药治疗时添加基础胰岛素治疗14周的导入期内（例如，在随机分配接受餐时胰岛素治疗之前）的疗效和安全性。
方法患者z未完全有效控制的成人2型糖尿病患者，来自美国国内大约60个研究中心。
z规定的入选标准：92型糖尿病诊断时间≥6月、年龄18-79岁的男性或女性患者9糖化血红蛋白A1C（A1C）≥8.0％9当前服用稳定剂量的至少2种口服降糖药，这些降糖药来自以下3种类型的降糖药：磺脲类（SU）、双胍类（二甲双胍[MET]），或噻唑烷二酮类（TZD）降糖药z主要排除标准：9先前的数年内使用过胰岛素治疗9有无意识低血糖史9存在急性、慢性代谢性酸中毒或曾有代谢性酸中毒史9存在肾脏功能受损或存在任何明显的肝肾疾病9过去的12个月内存在卒中或冠心病史；存在充血性心衰史；过去的5年内存在恶性肿瘤史；过去的2年内存在吸毒或酗酒史。
研究设计及治疗z研究包括一个为期1周的筛选期，一个为期14周的初始甘精胰岛素治疗的导入期（当前分析的患者），一个为期24周的患者被随机分配接受3种glulisine胰岛素中的一种方式治疗的治疗期。
z所有满足筛选标准的患者进入研究的导入期，并开始皮下注射甘精胰岛素10U/天（每天睡前注射一次）。
9先前的口服降糖药治疗仍继续z患者个体逐步增加的甘精胰岛素剂量基于治疗接近控制目标的程度，空腹血糖的控制目标<96 mg/dL（表1）。