一些随机试验的结果显示，当女性在孕前一个月及 孕后至少一个月内，除膳食外，额外摄入叶酸补充剂， 能够60%-100%降低神经管畸形的发生。 因此，美国公共卫生署建议：孕期妇女应每天补充 400μg叶酸，生育过神经管畸形的妇女应补充4mg叶酸。
美国国家出生缺陷预防网报道：在进行叶 酸防治后， NTDs 的发生率降低了30%。之前， 每 1000 例新生儿中有 1 例 NTDs ，实现谷物叶 酸添加后，降低为每1000例中有0.69例。
无显著差异。
Am J Epidemiol. 2003, 157(7):583-91.
03
出生缺陷的干预 及叶酸的作用
增补叶酸预防出生缺陷
世界卫生组织提倡出生缺陷“三级预防”策略： 一级预防是在孕前和孕早期，进行健康教育、优生检
增补叶酸为一级预防中最重要的干预措施
目的：减少危险因素，防止出生缺陷的发生
服用叶酸可显著降低多种出生缺陷发病率
曽启动的中美预防神经管畸形合作项目：
经过25万例最大规模循证医学研究证实，育龄女性在妊娠
出生缺陷发生率
85% 50% 15%
神经管畸形 唇腭裂 未服用叶酸组 先天性心脏病 服用叶酸组 其他
前后，均需增补叶酸 可降低北方地区胎儿神经管畸形发生率85% 降低唇腭裂发生率50% 降低先天心病率35% 降低除神经管畸形外其他重大体表畸形率15%
04 05
Innovations Enrich Your Life
01
叶酸的功能及特性
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叶酸
叶酸 是一种水溶性维生素，也称为维生素
B9。自然界存在的叶酸有多种化学形式，存 在于食品中的叶酸 folates ，也是人体内的代
谢活性形式，而强化食品和维生素补充剂中
的叶酸Folic acid主要是合成形式 。
叶酸的生理功能
叶酸是细胞增殖过程不可或缺的物质，在细胞分裂和成熟发育中起重要作用。
参与蛋白质和核酸的合成 参与蛋白质的合成代谢，并在细胞合成核酸， 包括核糖核酸 (RNA) 、脱氧核糖核酸 (DNA) 的生物化学反应中扮演重要的角色，是蛋白 质和核酸合成过程中的必需因子。 参与卟啉基的形成 血红蛋白结构中卟啉基的形成，参与 红细胞和白细胞的分裂和成熟，因此 是骨髓造血过程不可缺少的物质。
育龄妇女增补叶酸是我国一项基本国策，核心目的是 为了预防神经管缺陷的发生。 美国、加拿大、新西兰等欧美国家已实施国家叶酸防 治工程。 1997年，卫生部批准第一个小剂量叶酸片用于临床。
2009年6月，卫生部印发了《增补叶酸预防神经管缺
陷管理方案》的通知。
孕前、孕早期补充叶酸已成行业准则
乏，即使服用超过1 mg的剂量，也不会导致疾病发生。具体剂量如下表所示：
国家高度重视育龄女性的MTHFR C677T基因型检测
叶酸发放已受到政府高度关注，未来根据基因检测 结果合适剂量补充叶酸是重点方向
我国出生缺陷率呈上升趋势，每年新增约90万例，平均每 30 秒就有一名缺陷儿出生。 2015年出生人口为1655万 人，问题宝宝出生率为15.42 ‰ ，25.52万人 ，另外，全面二胎生育政策实施后，对高龄妇女妊娠期并发症预防管理、 出生缺陷预防等都提出了新挑战。
膳食中叶酸补充不足
对母体的 损伤 对母婴影响
妊娠期高血压 早产、自发性流产 神经管缺陷
叶酸缺乏
MTHFR基因突变导 致叶酸利用能力不足
新生儿缺陷
唐氏综合征 唇腭裂
叶酸与神经管畸形（NTDs）
神经管畸形(NTDs)是一种严重的急性疾病。在胚胎的第15-17日开始，神经开始发育。在21-27 天时，胚胎的神经管闭合失败会导致神经管畸形。NTDs主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜 膨出、脊柱裂/隐形脊柱裂等。
02
氨基酸代谢
许多重要的氨基酸（甲硫氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、甘氨 酸和组氨酸）的代谢过程中都需要叶酸。甲硫氨酸合成酶 (MTR) 催化甲硫氨酸到同型半胱氨酸的转化，这一过程不 仅需要叶酸（ 5- 甲基四氢叶酸），还需要维生素B12 。因 此，叶酸（和/或维生素B12）缺乏将导致甲硫氨酸减少和 同型半胱氨酸的积累。高水平的血浆同型半胱氨酸已被证 实是心脑血管疾病和痴呆等许多慢性疾病的危险因素
（俗称：兔唇）和腭裂（俗称：狼咽）。这种疾病与参与
叶酸代谢的基因突变显著相关，如果一个婴儿的哥哥或姐 姐也有这种先天缺陷，那这个婴儿比其他婴儿多30至40 倍的可能出现这种缺陷。
叶酸缺乏或 MTHF
677TT基因型的母亲若未补充叶酸或膳食中叶酸摄入量低，
生育唇腭裂后代的风险大大升高，而若正确补充叶酸后，则
病例-对照试验结果显示，跟MTHFR 677CC基因型的孕
妇相比，677CT和677TT基因型的孕妇的红细胞叶酸水 平和血清叶酸水平都显著降低，说明母亲的基因突变会 导致叶酸代谢不足。 Lancet. 1997;349(9065):1591-1593. Meta 分析（包括 25 项病例 - 对照试验， 2429 例病例和 3570例对照）结果显示，母亲的MTHFR C677T多态性
1998年
为进一步降低NTDs的发生率，美国FDA实现立法， 要求在所有的全谷类食物中添加叶酸：每 kg 谷物中
添加1.4 mg叶酸。
叶酸与神经管畸形（NTDs）
NTDs的发生可以归因于叶酸-基因相互作用。 MTHFR C677T多态性以及其他的基因突变会增加个体对叶酸
的需求，更容易发生NTDs。
高同型半胱氨酸血症 DNA甲基化异常
01
20% - 53% 的个体携带有一个T等位基因 (677C/T 基因型)
新生儿出生缺陷 不孕不育 心脑血管疾病 肿瘤相关疾病
02
3% - 32% 的个体携带有两个T等位基因（677T/T基因型）
J Med Genet. 2003;40(8):619-625.
叶酸缺乏与出生缺陷疾病
MTHFR C677T 基因检测
西安金磁纳米生物技术有限公司 苏州（金磁）纳米科技有限公司 陕西省纳米生物医学检测工程研究中心
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目录
01 02 03
叶酸的功能及特性
叶酸代谢与出生缺陷
出生缺陷的干预及叶酸的作用 心脑血管疾病及叶酸的作用 总结
与NTDs的发生显著相关。当孕妇为MTHFR C677T基因
杂合突变型时（CT型），生育患神经管畸形胎儿的风险 显 著 增 加 （ OR>1 ， 95% CI>1 ） ； 当孕 妇为 MTHFR C677T基因纯合突变型时（ TT型），生育患神经管畸形 胎儿的风险更高（OR>2，95% CI>1.5）。 PLoS One. 2012;7(10):e41689.
唐氏 综合症
染色体 不分离
MTHFR不同基因型母亲生育唐氏综合症的风险值不
同 ， CT 和 TT 型 的 风 险 值 分 别 是 CC 型 的 1.87 倍 和
2.06倍。
Am J Hum Genet. 2000;67:623-630.
叶酸与唇腭裂（CL/P）
唇腭裂 叶酸缺乏导致HCY水平升高，从而引起唇腭裂，包括唇裂
MTHFR C677T基因多态性影响叶酸代谢
677 CC(野生型） MTHFR酶活性为100% MTHFR酶活性为65% MTHFR酶活性仅为30%
MTHFR 677位点风险基因型
677 CT(杂合突变）
677 TT (纯合突变）
MTHFR 677酶活性降低
叶酸代谢能力下降
Nat. Genet. 10: 111-113, 1995
核酸合成
叶酸在DNA代谢中通过两条通路发挥关键作用： (1)从前 体 (胸腺嘧啶和嘌呤)合成到DNA的过程依赖叶酸 (2) 甲硫 氨酸到同型半胱氨酸的转化过程需要叶酸，甲硫氨酸也是 S-腺苷甲硫氨酸（SAM ）合成所需的，SAM 是许多生物 甲基化反应的甲基集团 (一碳单位)的供体 ，包括DNA， RNA，蛋白质，磷脂的甲基化。DNA甲基化影响基因表达 调控，在细胞分化过程中至关重要。 DNA甲基化的异常与 癌症的发生有关。
叶酸与先天性心脏病（CHD）
先天性心脏病是器官形成期心血管系统发育导致的疾病。 MTHFR 677TT基因型是先心病的易感基因 MTHFR 677TT基因型与低叶酸摄入水平在一碳代谢 循环中具有协同作用 在MTHFR 677 TT高危个体中，有效提高孕期叶酸摄 入水平，降低同型半胱氨酸水平，缓解同型半胱氨酸 对心血管的发育毒性，可使先心病胎儿的发生率下降。
时间：怀孕前以及怀孕期 对象：主要针对育龄妇女、孕妇、整个社会
查和咨询指导等综合预防；二级预防是在孕期，进行
产前筛查和诊断；三级预防是对新生儿先天性疾病， 进行早期筛查、诊断和治疗。
内容：健康教育、婚前医学检查、孕前保健、遗传咨
询、计划生育、最佳生育年龄选择、增补叶酸、孕早 期保健等
增补叶酸预防出生缺陷
唐氏综合征又称先天愚型，属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种。患儿通常具有严重的智力发育迟缓和特别 明显的组织器官畸形。由于叶酸代谢相关基因的缺陷致叶酸的代谢障碍引起的甲基化异常，导致染色体不分离, 可能是发生 唐氏综合症的危险因素。
叶酸缺乏、 MTHFR代谢障碍
低甲硫氨 酸血症
DNA甲基化 异常
吸收不良导致叶酸 缺乏，包括炎症性 肠道疾病（克罗恩 病和溃疡性结肠炎） 和腹腔疾病
遗传疾病会影响叶 酸的吸收，转运和 代谢，导致叶酸缺 乏或阻碍其代谢功 能
基因突变导致叶酸代 谢途径中关键酶活性 降低，引发叶酸代谢 障碍
02
叶酸代谢与出生缺陷
叶酸代谢通路及关键酶
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 是叶酸和同型半胱氨酸代谢途径中的关键酶，MTHFR将体内的 5,10 -亚甲基四氢叶酸还原为 5-甲基四氢叶酸。5-甲基 四氢叶酸是组织和血清叶酸的主要形式，参与体内多种重要的生化反应。对蛋白质、核酸合成，各种氨基酸代谢有重要作用。 MTHFR C677T是MTHFR基因第4外显子上的第677个核苷酸上发生了C→T突变，该突变使MTHFR的活性降低，从而导致叶酸代谢障碍，引起血液中同 型半胱氨酸（Hcy水平升高） ,甲硫氨酸含量下降 ,这将会引发核酸或蛋白甲基化异常，从而导致心脑血管疾病、新生儿出生缺陷、不孕不育、癌症等多种 疾病发病风险的提高。