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胰腺癌靶向治疗存在的问题

胰腺癌靶向治疗存在的问题
胰腺癌是消化系统恶性程度较高的肿瘤之一,在芝加哥召开的第44届年度的ASCO会议上报道,在美国每年新增胰腺癌患者数目约37000人,在这些胰腺癌患者当中有33000病人因肿瘤本身致死。

目前为止,外科手术依然是治愈胰腺癌唯一可能的方法,但就诊时仅有15%-20%的患者有可能进行手术切除,即使完全切除,5年生存率也只25%-30%。

因此,大多数胰腺癌患者主要依靠吉西他滨为基础的化疗药来缓解症状,随着对胰腺癌相关基因,信号通路的研究,靶向治疗已成为治疗胰腺癌新的方法,包括直接对癌细胞,如肿瘤抗原、生长因子受体、改变基因或生化通道以及直接对宿主免疫反应等。

随着靶向治疗临床研究的开展,由于靶向治疗技术以及研究人员能力有限,在取得喜人成果的同时也面临很大的挑战,仍然需要进一步研究。

2007-2008年,晚期胰腺癌的治疗并没有取得突破性的进展,仍旧以吉西他滨化疗为主,目前仍是一个国际问题。

可能有希望的方案还在临床试验当中。

靶向分子,靶向基因的发现给人们带来了一些希望,然而根据靶向药物I期II期临床结果来看,并不令人满意。

原因主要有以下几点:(1)胰腺癌的发生发展是多种基因多个信号通路共同作用的结果,并非是单个基因或者某个信号通路突变所导致,再加上分子异质性,大多靶向药物只作用于单一的基因或者单一的信号通路,很难发挥全身作用。

(2)靶向药物虽然在一定程度上延长了晚期胰腺癌患者的生存时间,但其副作用大大降低了胰腺癌患者的生存质量,还有可能诱导伴癌综合症的发生。

(3)将来可能有希望的治疗方案仍然是以吉西他滨为主的联合其他靶向药物治疗。

(4)靶向药物的开发逐渐趋向于多靶向多个作用点,发挥多个靶点的作用。

Antroquinonol是全球唯一的RAS基因抑制剂,通过抑制Ras/PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制胰腺癌细胞的活性。

抑制导致细胞周期的G1期阻滞,最终使线粒体依赖性细胞凋亡,加速癌细胞衰老,使癌细胞自噬性死亡。

众所周知,90%以上的胰腺癌RAS基因(以KRAS为主)存在突变和过度活化,胰腺癌的靶向治疗重点应是RAS基因抑制剂的研发。

Antroquinonol未来也将会尝试联合吉西他滨治疗KRAS突变的胰腺癌。

靶向药物主要通过阻断肿瘤细胞及其相关细胞的信号传导,蛋白,基因等来控制细胞基因表达的改变,而产生抑制或杀死肿瘤细胞,其最大优点是以肿瘤细胞或抑制相关的细胞为靶点,选择性地抑制和杀死肿瘤细胞,而不损伤人体正常细胞,是一类及具发展前景的癌症治疗药物。

随着药学和生命科学研究的飞速发展,胰腺肿瘤细胞内的信号传导,细胞凋亡的诱导,血管生成等各种机理正逐渐被阐明,以胰腺肿瘤细胞相关酶,基因,抗体多靶点综合作用的研究,仍然是当今抗肿瘤药物研发的重要方向。

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