肾 • 一般表现为轻度或间歇性蛋白尿，较少伴有红细胞或白 细胞，70％的蛋白尿患者最终发展成高血压，肾功能衰 竭。 • 部分患者肾损害发展急剧，突然出现急进性高血压，治 疗不及时迅速演变为肾功能衰竭，此又称SSc“肾危象”，
也是SSc重要的死亡原因之一。
神经系统
•
神经系统病变少见，少数患者可侵 犯各种神经，以三 叉神经痛较为多见。
常伴有抗着丝点抗体（ACA）阳性。内脏受累少，病情轻， 进展慢，病程长，预后好。
实验室检查 • 约50%血沉增快、血清免疫球蛋白增高 • 约30%类风湿因子阳性 • 约90%ANA阳性，但一般无SLE特异性的抗dsDNA和 Sm抗体 • 40-70%患者血清ACA阳性，常提示患者不易发生肾脏 及肺部损害，但易出现皮肤钙质沉着及雷诺现象 • 约30％的患者抗Scl-70抗体阳性。肺部受累者常阳性。
辅助检查
• 胸、食管及关节X线检查可有异常改变。 • 肺部受累者胸片及肺功能检查可有异常改变。 • 心脏受累者心电图及UCG可有异常改变。
• 肾脏受累者尿检及肾功能检查可有异常改变。
病理检查
• 早期：真皮中下层的胶原纤维束肿胀和均质化，真皮及 皮下血管周围有淋巴细胞浸润。 • 中期：真皮胶原纤维束肥厚硬化，血管壁内膜增生，管 壁增厚，管腔变窄甚至闭塞。毛囊、皮脂腺及汗腺附属 器减少消失。 • 晚期：表皮萎缩，真皮胶原纤维可达皮下组织，可有钙 质沉积。 • 内脏损害主要为间质及血管壁的胶原纤维增生和硬化。
蜡样光泽。
萎缩期 • 皮肤光滑而细薄，紧贴于皮下骨面，皮纹消失，毛发脱
落，硬化部位常有色素沉着，间以脱色白斑，有毛细血
管扩张及皮下组织钙化。 • 面部典型表现为表情丧失呈面具脸，其特征为鼻尖似鹰 嘴、口唇变薄、口周皮肤皱褶呈放射状沟纹、有张口困 难。手呈爪形，指尖可形成溃疡，不易愈合。
消化系统 • 舌肌萎缩变薄，舌活动可因系带硬化挛缩而受限，使舌 不能伸出口外。 • 50%SSc患者早期即可出现食管损害，食管下段功能失 调引起咽下困难，括约肌受损发生反流性食管炎，久之
引起狭窄。
• 胃和十二指肠受累见于病情严重的病人，可有胃扩张及 十二指肠蠕动消失。
肺 • 约2/3
SSc患者Leabharlann 部受累，主要是肺间质纤维化、肺动脉高压导致通气功能和换气功能障碍，它是SSc患者发
生死亡的主要原因之一。 • 少数患者有胸膜炎。本病合并肺癌的发生率较高。
心脏
• 心脏纤维化是引起心脏受累的主要原因，也是SSc患者 发生死亡的重要原因之一。 • 表现为心肌纤维化、心力衰竭、心律失常、心包纤维化、 心包积液，严重者发生心包填塞。
－干扰素 • 据报道该药可以使皮肤软化，具有免疫调节作用
预后
• SSc的预后与其临床分型、内脏受损及病程有关。 • 伴心、肺、肾受损者预后不佳。 • 主要死亡原因为肺部感染及肾功能衰竭等 。
硬皮病( scleroderma )
硬皮病
硬皮病是一种以皮肤及各系统胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组 织病。
病程慢性。 80%发病年龄为11--50岁。 男女之比1:3。
病因
• 目前病因尚不清楚。有免疫学说、胶原合成学说及血管 学说等。 • 患者血中可检测到多种自身抗体 ，如:ANA、ScI-70、 抗着丝点抗体（ACA）等。 • 皮肤及内脏中成纤维细胞产生过量胶原。 • 血管内皮细胞增生，管腔狭窄，管壁有玻璃样变性及类 纤维蛋白样变性。
治疗 • 尚无特效的药物，治疗措施主要为扩血管、免疫调节和
免疫抑制、抗纤维化及对症处理。
一般治疗
• 高蛋白高维生素饮食 • 有雷诺现象的患者要特别注意保暖，冬季宜戴手套，避 免接触冷水。
扩血管药 • 如果患者出现蛋白尿、高血压、肺动脉高压，则需服扩 血管药，有助于改善血液循环。 • 常有的有硝酸盐制剂、前列地尔、α1受体阻滞剂等。 • 还可辅助服用改善循环的中成药丹参、银杏达莫、葛根 素等。
系统性硬化症的诊断
• 1980年美国ARA分类标准中，凡具备以下一个主要标准 或两个次要标准即可诊断为SSc。
主要标准
• 肢端硬化：从指端到掌指关节或趾端到跖趾关节的皮肤 呈对称性增厚、绷紧，此变化也可累及整个肢体、面部、
颈部及躯干（胸部和腹部）。
次要标准
• 1.指端硬化：皮肤改变出现在手指末端 • 2.指端凹陷性瘢痕或指垫（指腹）组织消失（缺血所 致）. • 3.双侧肺基底纤维化：标准的胸X片提示双肺底网状的 纹理或结节状密度增高影，可以是弥散性斑点或“蜂窝肺” 的外观，这些改变非原发性肺部病变而致。
糖皮质激素 • 糖皮质激素通常对患者的炎症性病变如关节炎肌炎、皮 肤水肿硬化、间质性肺炎、心肌病变、心包积液有一定
疗效，但不能阻止本病的进展。
• 常用中小剂量激素（强的松30～40mg/d），连用3～4 周后逐渐减量，以＜15mg/d维持。
免疫抑制剂
• 对SSc伴有肾脏、肺脏等内脏损伤的患者，在给予强的
肌肉
• 横纹肌常受侵犯，多见于四肢及肩胛肌肉，表现为肌痛、 肌无力及肌萎缩，部分合并多发性肌炎，称为硬化症－ 多发性肌炎重叠综合征。
骨、关节
• 主要为指、腕、膝和踝关节对称性疼痛、肿胀、僵硬。 部分患者出现骨膜炎病变，表现为关节痛和活动障碍。
晚期发生关节挛缩畸形。
CREST 综合征 CREST 综合征是SSc的一个亚型，主要表现为: n n n n n 钙质沉积（Calcinosis，C） 雷诺现象（Raynaud phenomenon，R） 食管功能障碍（Esophageal dysfunction，E） 指（趾）硬化（Sclerodactyly，S） 毛细血管扩张（Telangiectasia，T）
硬皮病的分类
根据病变侵犯的部位可分为局限性和系统性。 1. 局限性硬皮病（又称局限性硬化症） 硬斑病
带状硬皮病
点滴状硬皮病 2．系统性硬皮病（又称系统性硬化症） 前者局限于皮肤，后者常侵及内脏器官。
系统性硬皮病 （systemic scleroderma, SSc)
临床表现 前驱症状 • 90％的患者以雷诺现象（Raynaud Phenomenon）为 首发症状，可伴有双手麻木，关节痛，不规则发热及食
松的同时需联合使用免疫抑制剂
• 常用的有环磷酰胺、雷公藤等
抗纤维化常用的药物 • 青霉胺：是青霉素的代谢产物，抑制胶原合成，抑制抗 体产生，口服0.25--0.5g，3次/天。青霉胺治疗起效时间
较长，—般要2个月左右。
• 秋水仙碱 ：对肢端动脉痉挛和皮肤硬化有一定疗效，口 服0.5--1.5mg/天，疗程2--3个月。
欲减退等。
SSc皮肤病变
• 初期多见于双手，以后逐渐扩散至前臂、面部及躯干。 • 典型的皮肤病变一般要经过三个时期： 水肿期 硬化期 萎缩期
水肿期
• 皮肤多为无痛性非凹陷性水肿，有绷紧感，手指常呈腊
肠样，可伴晨僵，可有关节痛，并可出现腕管综合征。
硬化期
• 皮肤增厚变硬如皮革，紧贴于皮下组织，不能提起，呈