ＤｏＩ ： １ ０ ． １ １ ６ ７ ５ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ０ ２ ５ ３ — ４ ３ ４． ０ ２ ０ １ ６ ． １ １ ． ２ ９
醛 酮 还 原 酶 家 族 １成 员 Ｂ １ ０ （ ａ ｌ ｄ ｏ ． ｋ ｅ ｔ ｏ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ａ ｓ ｅ
ｆ ａ ｍ ｉ ｌ ｙ １ ｍ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ Ｂ １ ０ ， Ａ Ｋ Ｒ １ Ｂ １ ０ ） 也称醛糖还原酶 相似蛋 白， 是醛酮 还原酶 （ ａ ｌ ｄ ｏ ． ｋ ｅ ｔ ｏ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ａ ｓ ｅ ， Ａ Ｋ Ｒ） 超家族的一
有 效催化羰基化合物（ 如 仪， ３ － 不饱 和羰 基化合物 ） 转 化
为毒性低 的醇类 物质 ， 从 而使细胞 免受羰 基 的损伤 。 羰 基化合物可与氨基酸 、 蛋 白质 的 自由基 和疏水基 团结
合， 形成非特异性共 价修 饰产 物 ， 介 导蛋 白质 的解离 和 聚合 ， 导致蛋 白质功 能失 调 ， 甚 至使 蛋 白质 转化 为 自身
广 西 医学 ２ ０ １ ６年 １ １月第 ３ ８卷 第 ｌ １ 期
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醛酮还原酶家族 １ 成员 Ｂ １ ０的功能及在肿瘤中的作用研究进展▲
朱容平 姚 文敏 江克 清 何松青 金俊 飞
（ 桂林 医学 院 附属 医院肝 胆胰外 科 实验室 ， 桂 林市 ５ ４ １ ０ ０ １ 。 Ｅ － ｍａ ｉ ｌ ： ｒ ｏ ｎ ｇ ｐ ｉ ｎ ｇ ｚ ｈ ｕ ＠ｑ ｑ ． ｃ ｏ ｍ）
【 关键词】 醛酮还原酶家族 １ 成员Ｂ １ ０ ； 醛酮还原酶家族； 功能； 肿瘤； 作用机制 ； 临床应用； 综述 【 中图分类号】 Ｒ ７ ３ ０ ． ４ ３ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 ０ ２ ５ ３ ． ４ ３ ０ ４ （ ２ ０ １ ６ ） １ １ — １ ５ ８ ５ — ０ ４
【 提要】 醛酮还原酶家族 １ 成员Ｂ １ ０ （ Ａ还原醛酮类羰基化合物、 促进脂质合
成和 调 节视 黄 酸 代 谢 。Ａ Ｋ Ｒ １ Ｂ １ ０主 要 在 小肠 和 结 肠 中表 达 ， 在 其 他 正 常 组 织 中低 表 达 或 不 表 达 。 近 年 来 研 究表 明
在蛋 白的不 同区域 Ｊ 。作 为一种 具 有高效 催化 活性 的 酶， Ａ Ｋ Ｒ １ Ｂ １ ０ 的 底 物 结 合 位 点 主 要 集 中 在 酪 氨 酸
（ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ， Ｔ ｙ ｒ ） ４ ９ 、 组氨酸 （ ｈ ｉ ｓ ｔ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ， Ｈ ｉ ｓ ） １ １ １和色 氨 酸 （ ｔ ｒ ｙ ｐ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｎ ， Ｔ ｒ ｐ ） １ １ ２三个氨 基酸残基 上 ， 而这 些重要 的
程 。
底 物 结 合 位 点 被 证 实 能 与 一 些 抑 制 剂 结 合 。
Ａ Ｋ Ｒ １ Ｂ Ｉ Ｏ的一级 结构 含半 胱 氨 酸 （ ｃ ｙ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ ｅ ， Ｃ ｙ ｓ ） 残基， Ｃ ｙ ｓ ２ ９ ９是决定酶 活性 的重 要 氨基 酸残 基 ， 它 可作 为 酶活性的过程中起重要 的作用 。
个新 成员 。Ａ Ｋ Ｒ家族 主要是 以单体 可溶 性蛋 白 的形式 存在 ， 分 子量 介于 ３ ４～ ３ ７ ｋ Ｄ ａ ， Ａ Ｋ Ｒ超家族 包 括近 ２ ０ ０ 个成员 ， 分成 １ ６大 类 ， 每一 大类 又分 成不 同的亚 型… 。 Ａ Ｋ Ｒ在 生物体 内可能参 与了包括羰基解毒 、 激素 和脂质
抗原， 引起 自身 免疫 反应 。羰 基化 合 物还 能与 Ｄ Ｎ Ａ 结合形成 Ｄ Ｎ Ａ加合物 ， 阻断 Ｄ Ｎ Ａ聚合酶催 化 的半保 留
本文 根据 最新 研 究 ， 就Ａ Ｋ Ｒ １ Ｂ １ ０的 分子 结 构 、 生 理 功 能、 与肿瘤发生发展的关系以及其在肿瘤 临床诊 断和治 疗 中的应用前景 等方 面进行综述 。
ＡＫ Ｒ １ Ｂ Ｉ Ｏ与 肿瘤 关 系密切 ， 在肿 瘤的发 生发展 过程 中发 挥重 要 的作 用 ， 并且 Ａ ＫＲ １ Ｂ １ ０可 能成 为 肿 瘤诊 断 非 常有 价值 的分 子标 记物 以及靶 向治疗肿 瘤的新靶 点 。本 文就 ＡＫ Ｒ １ Ｂ １ ０的 分子 结 构、 功能、 与 肿 瘤 的关 系以及 在 临床 的 应 用等 相 关 最新 研 究作一 综述 。
１ Ａ Ｋ Ｒ１ Ｂ Ｉ Ｏ的 分 子 结 构
Ａ Ｋ Ｒ １ Ｂ １ ０基 因位 于 ７号染 色体 长臂 ３区 ３带 ， 其 ｃ Ｄ Ｎ Ａ序列全长约 １ ． ３ ５ ｋ ｂ ， 编码 由 ３ １ ６ 个 氨基酸 残基构 成、 分子 量大小 为 ３ ６ ｋ Ｄ ａ 的蛋 白质 。Ａ Ｋ Ｒ １ Ｂ １ ０蛋 白 质通过折叠形 成 Ａ Ｋ Ｒ家族 经典 的含 有 ８个 （ Ｂ ） ２的
代谢 、 渗透 调节 、 肿瘤 的形成 以及 肿瘤 耐药 等生 物学 过 Ａ Ｋ Ｒ １ Ｂ Ｉ Ｏ酶 活性 抑制 剂 的连接 位 点 ， 在调节 Ａ Ｋ Ｒ １ Ｂ Ｉ Ｏ
Ａ Ｋ Ｒ １ Ｂ １ ０主要 在 正常 消化 道 上皮 中表达 ， 而 在 其 他正 常组织 中表达 极低 或者 不表 达 。近期 研究 表 明
Ａ Ｋ Ｒ １ Ｂ １ ０与 肿 瘤 关 系 密 切 ， 在 肝 癌 、 肺 癌 、 胰 腺
２ Ａ Ｋ Ｒ１ Ｂ Ｉ Ｏ的 功 能
２ ． １ 羰基 解毒 Ａ Ｋ Ｒ １ Ｂ １ ０以还 原型辅 酶 Ⅱ为辅酶 ， 能
癌 、 乳腺癌 、 鼻 咽癌 等 非消化 道实体 肿瘤 中高 表
达， 而在 结 直肠 癌 中的表 达 出现 下 降 。Ａ Ｋ Ｒ １ Ｂ Ｉ Ｏ是 肿瘤 细胞 存活 的关键 ， 靶 向抑制 Ａ Ｋ Ｒ １ Ｂ １ ０可促 进 细胞 凋亡 ， Ａ Ｋ Ｒ Ｉ Ｂ Ｉ Ｏ有 望 成 为 肿瘤 靶 向治 疗 的新 靶 点 。