Clopidogrel better
Placebo better
PCI-CURE: 30 Day Results
CV death, MI, or urgent revascularization
Cumulative Hazard Rate
0.08
Placebo + ASA* (n=1345) 0.06
阿司匹林抵抗
卫检141班 李心源 武子元
动脉粥样硬化-血栓形成：
正常
脂肪条纹
纤维斑块 粥样硬化斑块
斑块破裂 血栓形成
不稳定心绞痛 心肌梗死
无临床症状 年龄增长
稳定性心绞痛 间歇性跛行
缺血性卒中 / 短暂缺血发作
下肢缺血
心血管病死亡
血栓形成是心脑血管 事件的发病基础
血小板激活通道
凝血酶
血小板
氯吡格雷
BMJ 2002, 324:71-86
阿司匹林二级预防的效益
ATC汇总分析
任何严重血管事件减少四分之一 非致死性心肌梗死减少三分之一 非致死性脑卒中减少四分之一 心脑血管病死亡率降低六分之一 对其他原因死亡无不良影响
BMJ 2002, 324:71–86
CLARITY：Primary End-point 3491 patients with STEMI < 12 hours
临床阿司匹林抵抗：与临床完全脱离
荒谬：按照这一定义，如果不发生阿司匹林抵抗，患者只要服用阿 司匹林，就不会发生心血管病事件之虞 发生率：按照这一定义，阿司匹林抵抗发生率75%（汇总分析显示 阿司匹林减少心血管病事件20%~25%） 事实：心血管疾病的发生发展涉及诸多的因素，阿司匹林治疗只能 减少、而不可能根绝心血管病事件 事实：根据被研究人群的临床特点、样本数量和随访时间长短，“ 临床阿司匹林抵抗” 的发生率可以从0%~100%
Mehta J , et al. Atherosclerosis 1978; 31:169
Aspirin Resistance: An Example
Grotemeyer’s study Single 500 mg aspirin dose given to post-stroke patients 29 of 82 (36%) had normal platelet function* 12 hours after dose
* Platelet reactivity index (PR)
Grotemeyer KH. Thromb Res 1991, 63: 587
Aspirin Resistance: Clinical Significance
Grotemeyer’s follow-up study
Initially noted 36% of post stroke patients did not have expected antiplatelet response to aspirin
These patients had an 89% increased risk of subsequent vascular events at 2 year follow-up (p < 0.0001)
Aspirin Resistance: Optical Aggregometry
AA, ADP, EPI, etc.
Platelet Function Analyzer (PFA)-100®
Aspirin Resistance: History
In 1978, Mehta noted that 3 of 10 patients with coronary artery disease undergoing cardiac catheterization had normal platelet aggregation despite a 650 mg dose of aspirin prior to the procedure
Occluded Artery or Death/MI (%)
25
36%
Odds Reduction
20
15.0
15
21.7
10
5
0
பைடு நூலகம்
n=1752
Clopidogrel
n=1739
Placebo
Odds Ratio 0.64
(95% CI 0.53~0.76)
P=0.00000036
0.4
0.6 0.8 1.0 1.2 1.6
“抗血小板药物抵抗” 用语的出现
阿司匹林抵抗（Aspirin Resistance, 1994） 氯吡格雷抵抗（Clopidogrel Resistance, 2004） 肝素抵抗（Heparin Resistance, 2003）
“阿司匹林抵抗” 的定义
临床阿司匹林抵抗（Clinical Aspirin Resistance）
纤维蛋白结合位点
血小板激活
阿司匹林
纤维蛋白原
阿司匹林一级预防：汇总分析
（致死和非致死的心肌梗死）
* Silent MIs included. The relative risk, p-value and 95% CI are from Mantel-Haenszel method.
冠心病患者预防性使用 阿司匹林的效益
“临床阿司匹林抵抗 ” 的可能原因
患者服药依从性差 阿司匹林剂量太小 同时服用与阿司匹林有不利相互作用的药物如布洛芬 血小板经其他途径激活 血小板加速更新 血小板组分或花生四烯酸代谢酶的基因多态性 非动脉粥样硬化因素引起心血管病事件
阿司匹林抗血小板效应的 实验室测定方法
Hankey GJ, et al. BMJ 2004, 328:477-479
阿司匹林不能使患者免于缺血性心血管病事件，临床表现为 在服用阿司匹林情况下仍然发生了心血管病事件
生化阿司匹林抵抗（Biochemical Aspirin Resistance）
服用阿司匹林后不能引起血小板功能试验的预期改变：①延 长出血时间；②抑制血栓素A2（TXA2）的生物合成；或 ③ 在体外对血小板功能检测指标产生预期的影响
6.4%
0.04
0.02
0.0 0
5
10
* Includes open label thienopyridine
Clopidogrel + ASA* (n=1313)
15
20
25
Days of follow-up
4.5%
30% RRR P = 0.03 N = 2658 30
Mehta, Lancet 2001; 21: 2033