109.17±89.74
94.57±53.28
37.39±26.87 18.23±4.58
1.96±0.8 9
移植后 37.09±6.15
77.27±19.57
60.07±17.38
35.81±23.90 16.72±4.33
2.42±1.0 1
P值
P＜0.01
P＜P＜0.05
1999年Petersen等 发现骨髓干细胞可以转化为肝细胞
Bone marrow
♂
♀
♀
Y chromosome
Liver transplant
L21-6(-)
L21-6(+)
L21-6(+)
•2000年，Leggase等，骨髓干细胞治疗肝衰竭鼠， 移植7个月后，≥30%的肝细胞为移植细胞替代。 •2002年，美国科学家提取鼠骨髓干细胞，治疗肝 脏受损，肝恢复正常；
生活质量 为肝移植患者渡过等肝危险期 有效延长生存期
沈阳军区总医院郭晓钟教授研究显示：
表1 102肝硬化患者例自体骨髓干细胞移植前后实验室指标变化
血清白蛋白 (g/L)
谷丙转氨酶 (U/L)
谷草转氨酶 (U/L)
总胆红素 (μmol/L)
凝血酶原时 纤维蛋白
间(秒)
原(g/L)
移植前 28.27±4.29
国务院2006年发布《国家中长期科学和技术发展 规划纲要（2006－2020年）》
干细胞技术列为未来15年我们前沿技术的重要研 究领域
干细胞临床应用背景
目前的研究表明，当组织器官受到损伤时，体内 的干细胞被激活并转化为相应的组织细胞，对受 损的组织进行修复重建。但这种自身修复的能力 毕竟是有限的，通过移植大量干细胞到达病变部 位，可以达到治疗相关疾病的目的。
群的生活质量。 终末期肝硬化病人死亡率明显降低, 有效提高了患者的生
存率。一年生存率由74.4%左右提高到85.5%。 未发现移植治疗相关的严重并发症。
相继试验应用鼠自体骨髓治疗 试验鼠肝病获成功
2005年Sakaida I等研究证明自体骨髓干细胞移植 能够改善肝硬化小鼠的肝功能，提高其生存率
干细胞在肝病中的优势
肝移植－－唯一有效办法 供需矛盾突出：
2006年全国肝移植3000例 我国是肝炎大国，仅乙肝慢性重症就达30万例 费用昂贵：40～50万，定期检查及维持费用 抗排斥反应免疫抑制剂副作用多
干细胞移植发挥治疗作用的机制
干细胞长期存活不断地自我繁殖的特性，干细胞 不论在体内还是体外培养都能表现为长期存活， 不断地自我繁殖。只有长期存活，才能用于临床 治疗。
成体干细胞的可以跨系跨胚层分化为所有的组织 细胞类型的特性，称为可塑性。这是成体干细胞 能够治疗各种细胞损伤性疾病的理论基础。
干细胞移植发挥治疗作用的机制
肝炎性肝硬化、免疫性肝硬化、药物性肝硬化、
胆汁性肝硬化。
重型肝病早中期 年龄20-65岁
干细胞移植禁忌症
肝硬化合并严重凝血功能障碍、严重消化道出血、 严重肝昏迷；
有明确肝癌病史； 严重心、肝、肾、肺功能衰竭 一般状况很差不能耐受干细胞移植手术者； 严重的全身感染未控制者； 造影剂过敏
目前世界范围内已有数千例终末期肝病患者接受 了自体干细胞移植术治疗，效果良好。已被认为 是除肝移植之外能够解决重症肝炎、肝硬化疾病 的“第二条终极途径”。
自2005年首次报道以来，我国开展骨髓干细胞移 植治疗肝硬化已上千例。
哪些患者适合干细胞移植疗法？
重度慢性肝炎患者。 早、中、晚期肝硬化患者，包括酒精性肝硬化、
P＜0.01
第四军医大学韩英教授教授自体外周血干细 胞移植治疗终末期肝病研究显示：
能较长时间稳定改善患者的肝功能。肝功能改善6个月的 有效率为85.7%, 稳定改善超过24个月的有效率为84.2%。
可延长终末期肝病患者等待肝移植肝源的时间。 可将部分的失代偿肝硬化患者转化为代偿期，达到健康人
干细胞移植在终末期肝病 中的临床应用现状及展望
安徽医科大学第二附属医院肝病科 李旭
干细胞临床应用背景
干细胞 (stem cells, SC)：是指 一群在特定时期能够分裂的未 分化细胞，具有自我更新能力 和产生高度特异性的功能后代 细胞。
干细胞临床应用背景
1999年12月，美国《科学》杂志公布了当年世界 科学进展的评选结果，干细胞的研究成果被排在 举世瞩目耗资巨大的人类基因组工程之前，名列 十大科学进展首位。
成体干细胞具有多相分化潜能，而且成体干细胞 的转分化常发生在病理情况下，干细胞向病理部 位迁移，成为病理部位的前体细胞，并分化为终 末成熟细胞，因此不仅可以利用干细胞来修复组 织的损伤，而且可以把它作为多种疾病细胞替代 治疗和基因治疗的理想载体”。干细胞可以作为 细胞治疗理想的选择，这是大家公认的事实。关 键在于“干细胞向病理部位迁移”，称为化学趋 向性
骨髓干细胞有着很强的“因地分化”特性，就是 在什么样的环境条件导引下可以分化为什么样的 细胞。通俗地说，当骨髓干细胞被移植到患者肝 脏组织后，就像种入肝脏的“种子”，在肝脏微 环境调节下分化为肝细胞，从而明显地改善了患 者的肝功能。
干细胞移植治疗终末期肝病的目标
推迟疾病进展，减少终末期肝病发生 缓解终末期肝病病情，减轻自觉症状，改善
间充质干细胞移植需要体外培养，扩增，实验室 要求高
干细胞治疗临床应用的范围
心肌梗塞 I型糖尿病
糖尿病足
闭塞性脉管炎 下肢坏死
脊髓损伤
终末期肝病
细胞损伤 性疾病
抗衰老
股骨头坏死 肾功能损害 老年痴呆症 帕金森氏病 红斑狼疮
干细胞治疗的途径
血管介入治疗 病变部位直接注射 静脉输入治疗
体腔输入治疗（如：中央脑室，珠网膜下腔注射）
造血干细胞移植的临床种类
骨髓干细胞移植
造血干细胞移植 （HSCT）
︱
外周血干细胞移植
脐血干细胞移植
自体骨髓移植 异基因骨髓移植
自体外周血干细胞 移植
异基因外周血干细 胞移植
不同来源干细胞移植的区别
骨髓移植用的骨髓的造血干细胞，供者要进行麻 醉，或者在患者的骨骼上多部位穿刺，有痛苦。
用外周血造血干细胞则是先打四到五天的外周血 动员剂，将骨髓中的造血干细胞动员入血，然后 用采血的方法来采集，这样的方法供者没有什么 痛苦。