3.分析所有资料 , 发现早产 儿 、过期产儿比足月儿 , 低体 重儿 、巨大儿比 正 常出 生 体重 儿出 生 缺陷 发生 率 明显 增高 (P <0 .001)。 提示我们须做好围产保健 , 减少早产儿 、过期 产儿及巨大儿 、低出生体重儿的出生 。 以往有报 道男婴比女 婴发生出生缺陷的危险高[ 5] , 本组资料显示性别 与出生缺陷 无相关性 。 高龄产妇(≥35 岁)比低于 35 岁产妇出生缺陷发 生率高 。 研 究表明 , 随母 亲年龄 增大 , 卵母细 胞受外 界环境 致畸因子的作用越多 , 染色体畸变的 发生率也 越高 。 故应进 行宣教 , 把握 好最佳 生育年 龄 。 本组资 料还表 明 , 缺 陷儿比 非缺陷儿死亡率明显增加(P <0.001), 出生 缺陷是 导致围 产儿死亡的主要原因 。
DO I :10.13404/j .cnki .cjbhh.2003.03.033 · 54 ·
中国优生与遗传杂志 2003 年第 11 卷第 3 期
9 号染色体多态性的细胞遗传学分析
陈朝晖 唐 剑 汤参 娥 (湘雅医院中心实验室 , 湖南长沙 , 410008)
摘 要 : 目的 研究 9 号染色体多态性的遗传效应 , 分析 9 号染色体多态 性与不良生 产史等临 床表现之间 的关系 。 方 法 常规染色体培养 , 制片 , 核型分析 。 结果 4289 例病人中检出 52 例多 态 9 号染色 体(1 .21%), 其中 9 号染 色体倒位[ inv (9)(pllq13)] 者 37 例(0.86 %), 9 号 染 色 体长 臂 次 缢 痕增 加(9qh+)11 例(0.26 %), 9 号 染 色 体长 臂 次 缢 减少(9qh)4 例 (0 .09 %)。 结论 inv(9)与不良生产史有关 , 可以考虑 为结构异常 , 其他临床 表现是否与 inv(9)、9qh 的多态 相关还需 进一步 收集资料 。
本文调查 113 例出生缺陷儿中枢神经系统缺陷居于第 4 位 , 发病率 13.45/ 万 , 低 于全 国平 均水 平 27.4/ 万[ 3] 及 魏秋 霞等报道的 33/ 万[ 4] 。 大量研究 证明 , 孕早期妇 女体内叶酸 缺乏可能是神经管畸形发生的主要原因 , 故于孕 前及孕早期 适量补充叶酸 , 可有效降低神经管畸 形的发生 。 我院神经管 畸形儿发生率较低 , 究其原因 , 可能为 :1.随着生 活水平的提 高 , 孕产妇自我保健意识增强 、产前诊断水 平逐渐提高 , 很多 病人在孕 28w 前 即已诊断明 确 。 2.我院 门诊对 早孕 期妇女 常规补充叶酸 、VitE 、VitB 等多种 维生素 , 这可能 是导致我院 神经管缺陷发生率下降的主要原因 。
52 例中 , 有 37 例为 inv(9), 占 0.86%, 与 国内 报道 一致 , 且
都伴 有临床 症状 , 以不良 生产史 为最多 , 37 例中 , 23 例 有流 产史 。 对于 inv(9)在不良 生产 史中 的作用 一直 以来就 有争 议 , 有学者认为 inv(9)与流产 、死胎 等症状无关[ 4] , 但多数学 者认为 inv(9)与生殖失败有一定的 关联[ 5] , 还有学 者发现在 习惯性流产 夫 妇中 inv(9)发生 率比 正 常人 群高 出 2 倍[ 6] 。 在我们的 4289 例病人中 , 有 776 对 有习惯性 流产史的夫 妇 , 其中 发现有 inv(9)者 23 对 , 占 2 .91%, 而且其他检查及配偶
总之 , 通过此次调 查可 知出生 缺陷 的原 因是多 方面 的 , 主要 与遗传 、孕期 保健 和环 境有关 。 要 预防 缺陷 儿的出 生 , 必须 做好孕期保健 , 提 高产 前诊断 水平 。 应 做到 :1.避 免近 亲结婚 。 2 .孕前及 早孕期 及时 补充 叶酸等 多种 维生素 及微 量元素 。 3 .孕期 避免 感染 、避免 接触 射线 、有 毒制 剂等 。 4 . 定期产前检查 , 提高产前诊断水平 , 确诊有较 大缺陷者 , 可予 人流 或引产 , 防止 缺陷 儿的 出生 。 孕早 期可 作遗 传学筛 查 , 监测 PAPP -A 、β -HCG 、AFP 等水平 , 对可疑 患者可 做绒毛 活检 , 羊膜腔穿刺 行羊 水培 养 , 染色 体核 型分 析等 。 B 超对 中晚孕期胎儿 出生缺陷 的检 出准确 、方 便 , 应作 为中晚 孕期 胎儿监护的首 选方法 。 最近的资料表明 , 早孕期 B 超结合生 化检 验亦可检出一部分畸形儿 , 应予推广 。
关键词 : 染色体多态性 ;不良生产史 ;inv(9) 中图分类号 :R714.2 文献标识码 : A 文章编号 :1006 -9534(2003)03 -0054-02
人类染色体的多态性在人群中较为常 见 , 几 乎涉及所有 的染色体 , 其中以 9 号染色体多态性的发生频率最高 , 达 1 % ～ 1.65%[ 1] 一般认为 , 染色 体多态性的发生通常 在临床上没 有明显的不良效应[ 2] , 然而 , 现 在越 来越多 的资 料表 明染色
报道 9qh -可引起 精神发育迟滞 , 在 本组资料中 , 在 2 例智力 低下 患儿中发现有 9qh- , 因未查其 父母 , 很 难说明其 智力低 下是由 9qh -所引 起 ;而对 于 9qh +国 内尚 未见 相关 报道 , 在 本组资料中 , 有 11 例为 9qh +, 其中 7 例 有不良 生产史 , 我们 认为 这其中的关系值得进一步探讨 。
参 考 文 献
[ 1] 李雅珍 , 赵 强 .出生 缺陷监 测的 进展 .中国 优生与 遗传 杂志 , 1997 , 5(4):6 -8
[ 2] 罗敬玉 , 王亚芹 , 张瑞华 , 等 .162 例新生儿出 生缺陷调查 与分析 . 中国优生与遗传杂志 , 1997 , 5(1):67 -69
毒感染是胚胎发 生畸 变的重 要原 因 。 许多 孕妇 明白孕 期服 药对胚胎发育 会有影响 , 但 认为 中草药 是相 对安全 的 , 所以 孕 期不适 时常服 用各类 中药 。 实际 上 , 中 草药未 经提纯 , 成 分复 杂 , 许多中药的 作用并 不完 全为人 所知 , 盲 目服用 很有 可 能对胎 儿不利 。 本 组资料 中 , 早孕期服 用中药 者 , 畸形儿 构成 比达 19 .72%, 仅次于上 感 , 虽 然未作 统计学 处理 , 仍是 值 得临床 重视的 问题 。 另外 , 孕 期接触放 射线 、有毒 制剂等 对胚 胎的不良影响也不容忽视 。
[ 3] 肖坤则 .中国神经管缺陷流行病学 .中华医学杂志 .1989 , 69 :189 [ 4] 魏秋霞 , 彭云娥 , 赵忠文 , 等 .包头市 昆区 1996 年 -1999 年出生
缺陷动态监测分析 .中国优生与遗传杂志 , 2001 , 9(3):115 [ 5] Lary JM , Paulozzi LJ .Sex dif ference in the prevalence of human
联 , 本组的资料也表 明 inv(9)与 习惯性 流产 有关 , 在临 床上 对于 inv(9)携带者应该引起高度 重视 , 进一步加强 资料的收
集 , 以期早日阐明 9 号染色体多态性的遗传效应 。 (下转第 93 页)
中国优生与遗传杂志 2003 年第 11 卷第 3 期
· 93 ·
作用的结果 。 其中环境致畸因素包括 :孕母受风 疹 、流 感 、腮 腺炎 、柯萨奇 病毒 感染 , 接触 放射 线 、重 金 属 、有 机溶 剂 , 吸 烟 、饮 酒及服 用某些 药物等 。 提 示我们 在今后 的工作 中 , 应 对出生缺陷的病因进行研究并提出预防措施 。
表 1 4289 例门诊病例的 9 号染色 体多态性
i nv(9)(pllql3) 9qh +
9qh -
合计
数目 百分率(%)
37 0 .86
11 0 .26
4 0 .09
52 1 .21
表 2 52 例 9 号染色体多态 性与临床效应发生率
临床效应
不良生产史 智力低下 脑瘫 不孕症 继发性闭经 性畸形 多毛症
的染 色体均正常 , 也就是说在本组的有 习惯性流产 史的患者 病群体中 inv(9)的 发生率 为 2 .91%, 与国 内普通 群体 的 inv
(9)的发生率 0.82 %相 比 , 高 出 3 倍以 上 , 有 显著性差异 , 这 说明 inv(9)与临床症状有关联 , 本组 的资料提示 我们 inv(9)
4.胚胎发育的各个阶 段对致 畸因子 的感受 性不同 。 孕 1 ～ 2w 为最大毒性期 , 致畸因子可能会 破坏全部 或大部分细 胞 , 导致胚胎死亡 。 孕 3～ 8w 是细 胞分化 期 , 大 部分 致畸因 子都高度有效 , 能产生多种出生缺陷 。 胎儿期是 以器官系统 的生长为主 , 对致 畸因 子的敏 感性 则迅 速下降[ 6] 。 因而 , 早 孕期是胚胎形成和发育的重要阶段 , 此 期间受外 界环境的影 响对胚胎造成的危害较大且常常是不可 逆的 。 本组资 料中 , 113 例缺陷儿中早孕期暴露于可 疑致畸因素的有 71 例 , 高达 62 .83 %。 其中第一位 原因是 上感 , 需 要注意 的是 有时 孕妇 自称有上感症状 , 实为风疹 、巨细胞等病毒 感染 , 也有报道早 孕期普通感冒也可致出生缺陷发生率增高[ 7] , 提 示早孕期病
9 号染色体多态性例数 inv(9) 9qh + 9qh -
23
7
2
9
1
1
3
1
1
1
2
1
37
பைடு நூலகம்
11
4
发生率(%)
61 .54 19 .23 7 .69 1 .92 1 .92 3 .85 1.92
100
讨 论
1.关于 inv(9) 在涉 及到 9 号染 色体 的多 态 性中 , 以 inv(9)最为常 见 , 国 内报 道其 发生率 为 0 .82 %[ 3] , 在本 组的