静脉注射用埃索美拉唑钠说明书【药品说明】静脉注射用埃索美拉唑钠( NEXIUM I.V.)的活性成分是（S）- 5 -甲氧基- 2 [[（4 -甲氧基- 3，5dimethyl - 2 -吡啶基）甲基]亚磺酰基] -1 H -苯并咪唑钠化合物，能够抑制胃酸分泌。

埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，奥美拉唑是S -和R -异构体的混合物。

其分子式是C17H18N3O3SNa，分子量是367.4g/mol(钠盐)和345.4g/mol（母体化合物）。

埃索美拉唑钠易溶于水，可以与乙醇（95％）以任意比互溶。

其结构式如下：本品呈无菌，白色至灰白色的冻干块状物或粉末，装在5mL的小瓶中，可以制成0.9%氯化钠注射液（美国药典），乳酸钠林格注射液（美国药典）或5％葡萄糖注射液（美国药典）用于静脉注射。

本品含有21.3mg 或42.5mg埃索美拉唑钠，包括20mg或40mg埃索美拉唑，1.5mgNa2EDTA和适量的氢氧化钠(用于调pH值)。

NEXIUM的静脉注射溶液的pH值取决于溶液体积，pH值范围为9至11。

埃索美拉唑钠水溶液的稳定性很大程度上取决于pH值的大小，随着pH值的降低，降解程度增加。

【临床药理学】药物（代谢）动力学吸收NEXIUM I.V.药物动力学概况：注射20mg的剂量在24名健康志愿者身上，40mg的剂量在38名健康志愿者身上，以恒定的流速(用30分钟以上的时间)滴注，每天注射一次，共注射5天。

结果如下表所示：静脉注射NEXIUM5天的药代动力学参数参数NEXIUM I.V. 20mg NEXIUM I.V. 40mgAUC(μmol*h/L) 5.11(3.96:6.61) 16.21(14.46:18.16)Cmax (μmol/L) 3.86 (3.16:4.72) 7.51 (6.93:8.13)t1/2 (h) 1.05 (0.90:1.22) 1.41(1.30:1.52)以上的数值是几何平均值(95% 置信区间)分布97％的埃索美拉唑与血浆蛋白结合。

结合的血浆蛋白浓度范围为2～20μmol/L。

在健康志愿者体内分布的体积约为16L。

代谢埃索美拉唑在肝脏中被细胞色素P450酶代谢。

埃索美拉唑的代谢产物没有抑酸活性。

埃索美拉唑的大部分代谢依靠多态特异性同功酶CYP2C19，形成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。

剩余的部分被CYP3A4分解成埃索美拉唑砜代谢产物。

由于多态特异性同功酶CYP2C19的不同，出现了不同的代谢情况，因为3％的白种人和15～20％的亚洲人缺乏CYP2C19基因，被称为慢代谢者。

在稳定的情况下，慢代谢者的AUC(血药浓度-时间曲线下面积)是其余人的2倍。

注入等量的S -和R -异构体，由于它们在肝脏中代谢不同，导致S-异构体在血浆中的浓度高于R -异构体。

排泄埃索美拉唑的代谢产物主要从尿液中排出，也会从粪便中排出。

不到1％的原药物从尿液中排出。

埃索美拉唑在血浆中完全消除，在日常的注射期间不会积累。

埃索美拉唑的血浆消除半衰期是1.1至1.4小时，并随静脉注射埃索美拉唑剂量的提高而延长。

特殊人群先前做了关于口服埃索美拉唑的人的年龄，性别，种族，肾，肝损害和代谢状况的调查。

对比静脉注射和口服埃索美拉唑，药代动力学不会受到内在或外在因素的影响。

在特殊人群中建议进行剂量调整。

老年口服药的研究显示，与身体健康稳定的年轻人相比，老年人的AUC和Cmax值略高（分别为25％和18％），无需做剂量调整。

儿童在小于18岁患者中尚未做过埃索美拉唑钠的药代动力学研究。

性别口服药的研究显示，与身体健康稳定的男性相比，女性AUC和Cmax值略高（13％）。

静脉注射埃索美拉唑也有类似的区别。

基于性别的剂量调整是没有必要的。

肝功能不全口服药的研究显示，每天注射40mg埃索美拉唑给4例肝功能不全病人（A级），中度（B级），严重（C 级）以及36位胃食道逆流患者肝功能正常的男性和女性。

轻度和中度肝功能不全患者体内的AUCs在肝功能正常患者体内的AUCs范围内。

重度肝功能不全患者的AUCs比肝功能正常的患者的AUCs高2至3倍。

轻度至中度肝功能不全患者（A和B级）无需调整剂量。

然而，对于严重肝功能不全的患者（C级）每日一次剂量不应超过20mg（见剂量和用法）。

肾功能不全肾功能不全患者与健康的志愿者相比，埃索美拉唑药代动力学不会改变，因为不到1％的埃索美拉唑原药从尿液中排出。

【药效学】作用机制埃索美拉唑是质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞中的H+/K+-ATP酶来抑制胃酸分泌。

奥美拉唑S -和R -异构体在胃壁细胞中的酸性环境下质子化形成活性抑制剂非手性磺胺类物质。

通过作用于质子泵，埃索美拉唑抑制了产生酸性产物的最后一步，从而降低胃液酸度。

这种效果是与剂量有关的，每日注射20至40mg 的剂量，导致胃酸分泌受到抑制。

抑酸活动关于静脉注射埃索美拉唑对胃内pH值的影响，进行了两个独立的研究。

在第一项研究中，以22名健康者为研究对象，静脉注射20mg NEXIUM，以恒定的流速(在30分钟以上的时间)滴注，每天注射一次，共注射5天。

在第二项研究中，以38名健康者为研究对象，静脉注射NEXIUM40mg，以恒定的流速(在30分钟以上的时间)滴注，每天注射一次，共注射5天。

结果见下表所示：NEXIUM的静脉注射对胃内pH值的影响（注射第5天）参数埃索美拉唑20mg（22例）埃索美拉唑40mg（38例）％时间胃pH值>4（95％置信区间）49.541.9-57.266.262.4-70.0在24小时内测定胃pH值血清胃泌素的影响口服药的研究中，进行了NEXIUM对血清胃泌素浓度的影响评估，对约2700例患者和1300多例患者分别进行了最多8星期和6-12个月的临床试验。

平均空腹胃泌素水平呈剂量相关的方式升高。

胃泌素水平在两到三个月的治疗时间达到高峰，停药后四个星期内返回到基线水平。

对肠嗜铬样（ECL）细胞的影响目前还没有静脉注射埃索美拉唑对ECL细胞影响的可利用的数据。

在大鼠口服奥美拉唑24个月的致癌性研究中，无论雄性和雌性，以呈剂量相关的方式显著出现胃ECL 细胞类癌肿瘤和ECL细胞增生，（见注意事项，致癌，致突变，生育能力减弱）。

当遭受底部切除手术或长时间遭受其它质子泵抑制剂或高剂量H2-受体拮抗剂时，类癌肿瘤也会出现。

对3000多例长期口服奥美拉唑治疗的患者进行了临床试验。

随时间ECL细胞增生的发生率会提高，但这些病例中没有出现ECL细胞类癌、发育异常或肿瘤的情况。

对1000多名患者用NEXIUM治疗（10，20或40mg/天），时间最长6-12个月，随着时间和剂量的增加，患者的ECL细胞增生也增加。

病人没有出现胃黏膜ECL细胞类癌、发育异常或肿瘤的情况。

内分泌的影响当口服20或40mgNEXIUM 4周，不会影响甲状腺功能。

通过奥美拉唑研究评估了NEXIUM对其它内分泌系统的影响。

口服30或40mg奥美拉唑2至4周对碳水化合物的代谢、甲状旁腺激素的循环、皮质醇、雌二醇、睾酮、泌乳素、胆囊收缩或分泌水平没有影响。

对胃肠道微生物生态的影响不管用任何方式包括质子泵抑制剂使胃液酸度降低，都会增加胃肠道细菌的数目。

用质子泵抑制剂可能导致患者胃肠道如沙门氏菌、弯曲杆菌和艰难梭菌感染。

【临床研究】对胃食管反流病（GERD）患者的抑酸作用以四个多中心，开放式，两阶段交叉的方式研究比较了分别给胃食管反流症状的病人（有的患者有糜烂性食管炎）注射埃索美拉唑（20mg和40mg）和口服相应剂量的NEXIUM的缓释胶囊的药效功效。

这些患者（206位病例，18-72岁；112位女性；110位白种人，50位黑种人，10位东方人，36位其它种族）随机接受20或40mg静脉注射或口服埃索美拉唑10天，每天一次（第1阶段），然后到第2阶段10天，给药剂量与第一阶段他们各自的用药剂量相同但给药方式分别与第一阶段相反。

在其中两个研究中，静脉注射时间是3分钟，在其它两个研究中，输液时间为15分钟。

在第1阶段第11天、第2阶段第3天和第2阶段第11天给药后22-24小时内测定基础酸排出量（BAO）和最大胃酸分泌量（MAO）含量。

在皮下注射6.0μg/kg五肽胃泌素之前和之后分别从1小时内连续积累的胃分泌液开始估计BAO和MAO。

在这些研究中，经过连续10天的每天静脉注射20mg和40mg NEXIUM与相应的口服给药，GERD患者的BAO和BaO和能力相似（见下表）。

静脉注射和口服剂型切换对抑制胃酸没有大的变化。

GERD患者（有的人有糜烂性食道炎病史）每日一次口服埃索美拉唑和静脉给药10天，给药后22-24小时内测定的BAO和MAO平均值（SD）研究用药量/mg静脉输入方法BAO in mmol H+/h MAO in mmol H+/h输入静脉口服输入静脉口服1 (N=42) 20 3分钟注射0.71(1.24) 0.69(1.24) 5.96(5.41) 5.27(5.39)2 (N=44) 20 15分钟输液0.78(1.38) 0.82(1.34) 5.95(4.00) 5.26(4.12)3 (N=50) 40 3分钟注射0.36 (0.61) 0.31 (0.55) 5.06 (3.90) 4.41 (3.11)4 (N=47) 40 15分钟输液0.36 (0.79) 0.22 (0.39) 4.74 (3.65) 3.52 (2.86) 【适应症】当不能用或不适用NEXIUM缓释胶囊治疗时，NEXIUM的静脉注射被用于短期治疗有糜烂性食管炎病史（超过10天）的GERD患者。

当口服疗法可能或适用时，应该停止静脉注射NEXIUM治疗，治疗应改为口服疗法。

【禁忌】对本品中的任何成分或对取代苯并咪唑过敏的病人禁用。

【一般注意事项】NEXIUM的治疗的症状反应不排除存在胃恶性肿瘤。

由于病人长期治服用奥美拉唑，其中NEXIUM是它的对映异构体，胃体活检中偶尔检查出萎缩性胃炎。

一旦病人能够适用NEXIUM的缓释胶囊治疗法，应停止静脉注射NEXIUM的治疗法。

【骨折】一些观察性研究表明，质子泵抑制剂（PPI）治疗可能与一种髋关节，腕关节或脊柱骨的质疏松相关的骨折风险增加有关。

每天和长时间服用高剂量的PPI的患者发生骨折的危险性增加（一年或更长）。

患者应该用最低剂量PPI，最短的时间适当的条件治疗。

有骨质疏松相关的骨折风险的病人，应设法根据治疗方针控制用量。

[见用法用量及不良反应]【药物相互作用】埃索美拉唑被肝脏中的CYP2C19和CYP3A4代谢。

在体外和体内研究表明，埃索美拉唑是不太可能抑制CYPs 1A2，2A6，2C9，2D6，2E1和3A4。

还没有发现由这些CYP酶代谢的药物临床相互作用。