特应性皮炎的发病机制 综述ｆ
魏文南’ 王华友
（１．四川省自贡市第四人民医院皮肤科四川自贡６４３０００；２．隆昌县人民医院皮肤科四川隆昌６４２１５０）
【摘要】特应性皮炎是由多种复杂因素引起的以反复发作为特点的湿疹性皮肤病，其发病率高，危害大。特应性皮炎的病因和发 病机制尚不完全清楚，本文试从遗传．感染，辫境、心理等方面就其可能的机制进行简要综述。 【关键词】特应性皮炎病因学 发病机制 【中图分类号】Ｒ７ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—５６５４（２０１１）１２（ａ）－－０１６１一Ｏ２
急性和慢性炎症同时存在的湿疹 性皮肤病，往往伴有明显的瘙痒，这种
和遗传、环境、微生物、心理等因素相 关的疾病被称作特应性皮炎（Ａｔｏｐｉｃ
ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，ＡＤ）。发病率高、易复发的ＡＤ
因为发病机制尚不明确，并且缺乏特效治
疗而成为研究的前沿方向。本文就ＡＤ的 发病机制综述如下。
１遗传因素
ＡＤ的发病具有遗传性已经被流行
病学者研究得证。患特应性皮炎的女性 和正常男性所生子女在３个月前ＡＤ发病
率可高达２５％，２岁前发病率更可达５０％； 如果子女的父母都有ＡＤ，其发病率可达 ７９％…。Ｃｏｏｋｓｏｎ等 检验了１ ４８个儿童期 患有ＡＤ的核心家系，其深入到基因水平
的研究显示ＡＤ与染色体１ｑ２１和１７ｑ２５
相关。血清ＩｇＥ总量与染色体１６ｑ—ｔｅｌ区 域存在相关性。连锁分析５个染色体区域
后，ＡＤ被Ｓｏｄｅｒｈａｌｌ等 定位在１４ｑｌ１、 １ｌｑ１３￣５ｑ３１—３３，细胞受体Ｃ【链和６链的
基因位点包含在１４ｑｌｌＴ，ＩｇＥ高亲和力受 体１ ０链基因位点则包含在１ｌｑｌ３。
２免疫因素 目前多认为免疫异常，特别是Ｔｈｌ／
Ｔｈ２失衡是ＡＤ的发病原因之一。ＡＤ患者
皮损渗出物中众多ＣＤ４淋巴细胞被发现， 而ＣＤ４淋巴细胞分化为Ｔｈｌ及Ｔｈ２淋巴细 胞，且转化成较多的Ｔｈ２淋巴细胞，因此
得￣］Ｔｈ２淋巴细胞是首要的免疫病理学 异常的结论。在ＡＤ患者典型皮损中，ＩＬ－
４、ＩＬ－１０及ＩＦＮ—Ｙ也同时在一些研究中
被观察到，并且ＡＤ的严重程度仅与原位 ＩＦＮ—Ｙ的表达而不是ＩＬ一４的表达高度相
关。另外，通过对治愈后中止治疗１～２ｄ就 复发的ＡＤ患者皮损的细胞因子的分析显
示，皮损中ＩＦＮ—ｖ及ＩＬ一４的表达共同增
加的患者才会复发，而且治疗中ＩＦＮ—Ｙ 无明显减少的患者也很难治愈。由此推
断ＡＤ患者皮损的不同阶段由Ｔｈｌ及Ｔｈ２ 细胞因子分别介导。在损害的开始主要
是Ｔｈ２细胞产生作用，而Ｔｈｌ细胞亚群的
作用在于保持炎症反应。ＡＤ急性皮损 处，ＩＬ －４￣ｎＩＬ－１３等细胞因子诱导Ｂ细胞
产生ＩｇＥ，而它们正是被激活的Ｔｈ２细胞 通过释放；ＡＤ慢性皮损处，ＩＦＮ—Ｙ、ＩＬ－２
；￣ｎＴＮＦ－Ｂ等细胞因子（Ｔｈｌ￣Ｎ胞产生）调 控细胞介导的炎症反应并抑制Ｔｈ２细胞
＊ｌＩｇＥ产生 。
３微生物 ＡＤ患者对细菌、真菌、病毒的感染
率比正常人更高，是因为固有与获得性 免疫上都存在不足 。此外，ＡＤ患者会有
更多皮肤感染的另一个原因是Ｔｈｌ淋巴
细胞活性不高及皮肤功能不佳。在１ ９７４ 年，Ｌｅｙｄｅｎ等 第一次对ＡＤ和金葡菌的
相关性进行了报道，在他们的研究中金葡 菌可以在９０％的ＡＤ皮损里被观察到。由
此学界开始非常关注金葡菌在ＡＤ致病中
的作用和地位。有研究发现ＡＤ皮损的级
别与金葡菌定植量高度相关 。金葡菌含
有可以增加Ｔ细胞和巨噬细胞活性的超抗 原毒素，使其能保持甚至加重皮肤炎症。
在ＡＤ患者皮损里，抗原刺激Ｔ淋巴细胞更 多的向Ｔｈ２细胞转化，造成ＩＬ－４、ＩＬ－５等
细胞因子增加，而Ｔｈｌ￣Ｗ胞因子ＩＦＮ—Ｙ、
ＩＬ－２￣下降，从而介导经典的炎症反应。
４环境因素
环境因素在ＡＤ的发病过程中也起着
重要的作用。ＡＤ的皮肤屏障容易受损， 现在通过培养具有ＡＤ皮肤特点的动物模
型，证明了气候同环境干燥可以影响ＡＤ 的发病。模型中使用基本不含基础脂肪酸
的饲料喂养出的小鼠会出现生长缓慢，伴
有屈侧红斑以及鳞屑脱毛、瘙痒、伤口不 良愈合，皮肤抗感染能力和保水能力下降
等症状。在临床上，ＡＤ患者症状冬重夏轻 也可证明ＡＤ的发病受环境因素影响。此
外，Ｋｒａｍｅ等 还发现吸烟会增加患者子
女ＡＤ发病的风险。
５变态反应 各种变态反应原进攻人体，造成人体
致敏，引起皮肤过敏性炎症反应，导致ＡＤ
发病。国内的一项研究表明在幼儿期接触 宠物后发生ＡＤ的危险性是不接触宠物的 ３～６倍 】。张传玲等 检测了１ ３０例不￣ｆ］１２
岁的ＡＤ患者的总ＩｇＥ、ｓＩｇＥ，研究发现血
清总ＩｇＥ有６５．４％的阳性率，ｓｌｇＥ有５８．５％
的阳性率，而且患者血清中ｓｌｇＥ呈阳性的 过敏原至少有一种。伴随患者的年龄增
加，吸入性过敏原也跟随增加，吸入组分 别有２３．５％、５７．１％和６０．Ｏ％的阳性率。
６精神因素
精神应激与ＡＤ复发和加重的高度
相关性被大量实验和临床研究所证明。 Ｍａｋｅｌａ等””对８０１例ＡＤ患者进行了调查，
结果其中有超过一半的患者认为病情恶
化的首要原因是精神应激。而Ｋｉｌｐｅｌａｉｎｅｎ
等 的研究发现，在１０６６７名大学生受调
查者中，ＡＤ患者高达ｌ８．２％，并且研究显 示受调研的大学生中，ＡＤ患者组比健康
对照组有更高的病前和病程中的应激事
件，病情也与病后的应激事件有关。
综上所述，ＡＤ发病与遗传基因、免疫 （下转１ ６３页）
中国卫生产业・第八卷・第十二期
１６１ 障发病的机会越大。这可能与社会经济地 位低的居民生活在穷困的居住地区、暴露
在有毒的环境之中、易发生病毒或其它微
生物感染有关 。
５免疫因素
１０％的嗜酸性筋膜炎患者于再障发病
有关系。胸腺瘤不仅引起纯红再障而且与 造血衰竭有关。系统性红斑狼疮和类风湿
性关节炎也可引发再障。足量的淋巴细胞
输入引起的医源性再障，其可能是由于移
植物抗宿主病导致了骨髓衰竭。
６其它因素
少数妇女于妊娠期可因体内性激素 水平提高而发生一过性再障，妊娠期发
生再障的患者中，多数于终止妊娠或分
娩后死亡，终止妊娠后仅ｌ／７的患者病情
改善。 部分阵发性睡眠性血红蛋白尿症 （ＰＮＨ）也可转化为再障，称“ＡＡ—ＰＮＨ综
合征”。５％～１０％的再障患者在恢复期发
展成阵发性睡眠性血红蛋白尿症。新诊断
的再障患者中有一定比例显示有ＰＮＨ缺 陷。ＰＮＨ患者发生再障确切原因仍不清
楚，一种解释认为ＰＮＨ克隆能抵抗免疫 损伤．导致这些细胞的选择优势。另一种 解释Ｊ￣：ＧＰＩ锚蛋白有广泛的免疫原性，可
能由＝Ｆ蛋白降解途径的改变，导致异常的
免疫反应损伤了正常的造血细胞而导致 再障 …。长期未经治疗的各种贫血、慢性
肾功能衰竭、垂体前叶及甲状腺机能减退 症、遗传因素均可引发再生性障碍性贫
血。
在我们的临床工作中，虽然有时非常
困难，但是了解再障的病因十分重要。了
解引起再障的真正病因对判断预后、制定
正确的临床治疗计划并对预防再障的发 生有积极的意义。
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【收稿日期】２０１１－１０－１１
（上接１６１页） 因素、微生物、环境因素、变态反应、精神 因素等多个方面相关，但至今学界尚不能
确定其确切的发病机制。由于ＡＤ患者临
床症状与皮肤中免疫反应相关，故认为免 疫发病机制占首要地位。所以学界现在认
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ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ ｓｔｕｄｙ ｉｎ ８０１ ａｔｏｐｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆＪ】＿ Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，２００７，５６（２）：７６～８０． ［１２】Ｋｉｌｐｅｌａｉｎｅｎ Ｍ，Ｋｏｓｋｅｎｖｕｏ Ｍ，Ｈｅｌｅｎｉｕｓ
Ｈ．ｅｔ ａ１．Ｓｔｒｅｓｓｆｕｌ ｌｉｆｅ ｅｖｅｎｔｓ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｈｅ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ ｏｆ ａｓｔｈｍａ ａｎｄ ａｔｏｐｉｃ
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