中国新药与临床杂志（Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｗ Ｄｒｕｇｓ Ｃｌｉｎ Ｒｅｍ）， ２００５・５８２・Ｅ－ｍａｉｌ． ｘｙｙｌｃ＠ ｓｈｙｙｘｘ． ｃｏｒｎ ｈｔｔｐ；／／ｘｙｙｌ． ｃｈｉｎａｊｏｕｒｎａｌ． ｎｅｔ． ｅｎ
年７月，第２４卷第７期）；／／ｚｇｘｙｙｌｃｚｚ． ｐｅｒｉｏｄｉｃａｌｓ． ｃｏｍ． ｅｎ
仁文章编号］１００７－７６６９ （２００５ ） ０７－０５８２－０４法莫替丁不良反应的回顾性分析
王奇志‘，杜文民２，朱光辉，，王萍‘（１．温州医学院药学院药理教研组，浙江温州３２５００３；２．上海市药品不良反应监测中心，上海２０００４０；３．温州医学院附属二院药剂科，浙江温州３２５０２７）
［关键词」法莫替丁；消化性溃疡；文献计量学；药物不良反应
〔摘要」目的：分析国内、外文献资料中法莫替丁不良反应报告的情况，了解法莫替丁不良反应的发生规律。方法：国内１９８０年一２００４年的法莫替丁药物不良反应报告通过检索《中国期刊全文数据库》获得，国外１９８０年一２００４年的法莫替丁药物不良反应报告通过检索ＭＥＤＬＩＮＥ数据库获得。结果：国内文献资料中共检出４１例法莫替丁药物不良反应病例，最多见的是皮肤及其附件损害和中枢神经系统损害；国外文献资料中共检出１４０例法莫替丁药物不良反应病例，最多见的是中枢神经系统损害和真菌过度生长。结论：中枢神经系统损害是国内外法莫替丁药物不良反应文献报道的病例中共有的最常见的不良反应，与老年病人用药、肾功能不全病人用药及超剂量用药有关，应引起临床重视。不良反应报告通过检索《中国期刊全文数据库》获得，统计到符合条件的病例报告２７例，涉及的ＡＤＲ病例４１人次，国外１９８０年一２００４年的法莫替丁药物不良反应报告通过检索ＭＥＤＬＩＮＥ数据库获得，统计到符合条件的病例报告９３份，涉及的ＡＤＲ病例１４０人次。收集标准和分析方法对自发呈报的ＡＤＲ报告，参照国家食品药品监督管理局指定的原则，至少符合以下３条才列人统计范围：（１） ＡＤＲ是用药后发生的；（２）符合这种ＡＤＲ类型；（３）停药后有所改善。ＡＤＲ选取最主要的ＡＤＲ表现，每个病例中的ＡＤＲ归类，按世界卫生组织（ＷＨＯ）国际药品监测合作中心的ＡＤＲ分类法分类。对检索到的符合条件的法莫替丁药物ＡＤＲ资料进行文献计量学分析。
结果
〔中图分类号」Ｒ９７５．２； Ｒ９６９．３［文献标识码］ Ａ
性别和年龄分布法莫替丁ＡＤＲ男性多于女性，国
外文献报道尤为突出；在年龄结构上，国内ＡＤＲ各年龄段均有发生，且数目也相当，而国外ＡＤＲ发生集中于５５ ａ以上成人和１．３一１０． ５ ｍｏ婴儿。见表ｔｏ
表１法莫替丁ＡＤＲ病例的年龄和性别分布（例）Ｔａｂ １ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｓｅｘ ａｎｄ ａｇｅ ｏｆ ｃａｓｅ ｔｈａｔ ｔｏｏｋ ｐｌａｃｅａｄｒｏｆ几ｍｏｔｉｄｕｎｅ
年龄／ａ 男国内国外 女国内国外性别不详合计
国内国外国内国外１８４８２５２０６５４０｛吕ｎＵ 毛．．６弓．１＜３５３５－４４２３５１１１３１ ０３４６１０４１ ｝勺
，， ６
９ ０
０
７
ｌ３
１，，｝Ｊ马２０ ３４ １１ＪｑｊｑｒＪ衬七 ，）一、￣』井卞上， ６，不，Ｔ
４５５５Ａ不合
法莫替丁（ｆａｍｏｔｉｄｉｎｅ ）为一咪唾哇衍生物，是继西咪替丁和雷尼替丁后的第３代组胺Ｈ：受体（ＨＺ受体）拮抗剂〔１，２１，临床主要用于消化性溃疡、反流性食管炎和卓一艾综合征（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ ），也可预防和治疗应激反应引起的上消化道出血〔３７。由于临床的广泛应用，不可避免地会出现一定程度的药物不良反应（ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｔｃｔｉｏｎ， ＡＤＲ ），甚至造成严重后果，为进一步了解法莫替丁药物不良反应发生的状况，本文对１９８０年一２００４年国内、外文献报告的法莫替丁药物不良反应情况进行了检索和分析，以期为临床更安全、有效地使用法莫替丁提供有价值的信息。．１６例的年龄为１．３一１０．５ ｍｏ
资料与方法资料来源国内１９８０年一２００４年的法莫替丁药物
［收稿日期］２００４－１０－２９［接受日期］ ２００５－０３－２８〔作者简介〕王奇志（１９６６一），女，浙江温州人，副教授，从事药理学教学及药物流行病学方面的研究。［联系人］王奇志。Ｐｈｎ：８６－５７７－８８３８－７８５６０ Ｅ－ｍａｉｌ： ｗａｎ－ｇｇｉｚｈｉ５６７＠ １６３． ｃｏｍ中国新药与临床杂志（Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｗ Ｄｒｕｇｓ Ｃｌｉｎ Ｒｅｍ）， ２００５年７月，第２４卷第７期Ｅ－ｍａｉｌ： ｘｙｙｌｃ＠ ｓｈｙｙｘｘ． ｃｏｍ ｈｔｔｐ；／／ｘｙｙｌ． ｃｈｉｎａｊｏｕｒｎａｌ． ｎｅｔ． ｅｎ ｈｔｔｐ；／／ｚｇｘｙｙｌｃｚｚ． ｐｅｒｉｏｄｉｃａｌｓ． ｃｏｍ． ｃｎ・５８３・
ＡＤＲ分析国内法莫替丁ＡＤＲ累及系统以皮肤及其附件损害和中枢神经系统损害频数最高（分别为２９％，１５％）；国外法莫替丁ＡＤＲ累及系统以中枢神经系统损害和真菌过度生长的发生频数最高（分别为４１．４％，２９．３％）。其中中枢神经系统损害是国内、外ＡＤＲ报告中共有的发生频数最高的ＡＤＲ累及系统。见表２０国内、外文献报告统计结果来看，中枢神经系统损害是其共有的发生率最高的ＡＤＲ，主要表现为躁狂、澹妄、抽搐、精神异常以及锥体外系反应等。
表３法莫替丁致中枢神经系统损害的分析（例）Ｔａｂ３ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｄａｍａｇｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ加ｍ沛ａ．，ｐｅ例数构成比／％表２法莫替丁药物不良反应（ＡＤＲ）分析Ｔａｂ ２Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ＡＤＲ ｏｆ ｆａｍｏｔｉｄｕｎｅ
项目国内国外国内国外
６０
７１了
，１
１、】
１１
‘．１
ＡＤＲ临床表现ＡＤＲ例数构成比／％国内国外国内国外
９（１．３－
１０．５ ｍｏ）
２１巧４８００
１２２６１６２３４１００
内乙
０了
ＱＵ
Ｒ
，主内‘
戈｝
１２６５３５５８３．６４１．４１４．３２９．３５０５００了』、￣，‘『了门了，了，‘，．．１１２０４１
了０４月产 …八ｊ‘且｛Ｕ７５１１〕
人、
内」
一、曰，‘１１内Ｊ勺‘
，｝
皮肤及其附件损害中枢神经系统损害休克样反应头痛真菌过度生长胃肠系统损害心血管系统损害内分泌系统损害（溢乳）血液系统损害泌尿系统损害肝损害骨关节损害药源性脑膜炎合计４１ １４０ １００ １００
『产７００
飞｝
哎以
￣引
１胜ｉＪ斗２０ ，．卫０７７６
』、｝
，１
．月１
‘‘１
，Ｊ
Ｊ．１
，１
』．１
２５４１１６３１３２４
９２
中枢神经系统损害原因分析从法莫替丁致中枢神经系统损害的病例报告统计分析表明，在年龄结构上，国内各年龄段均有发生，国外主要集中在１．３１０．５ ｍ。和５５ ａ以上；从原发病来看，国内以胃、十二指肠溃疡和应激性溃疡为主，分别占５０％，国外以消化性溃疡伴肾功能不全的比例最高，占２６％；从用药情况来分析，国内主要为超剂量口服和常规剂量静脉给药，而国外以常规剂量口服为主。见表３，，
年龄／／ａ ＜ ３５ ３５－４４ ４５ －５４ ５５￣６４ －６５ 不详 合计原发病 胃十二肠溃疡 应激性溃疡 消化性溃疡伴肾功能不全 胃食管返流病 消化不良 精神分裂症（ＳＰＥＭ评估）’ 不详 合计神经系统症状 精神障碍 燥狂、谱妄 抽搐 锥体外系症状 精神病加重 嗜睡 合计剂量和给药途径 ２０一４０ ｍｇ・ｄ一１ 静脉滴注 静脉推注 口服 ０．５一１．０ ｍｇ・ｋｇ一１・ｄ一１ 口服 ＞８０ ｍｇ・ｄ一１ 口服 不详 合计
巧 ９ １ ２２４５８
１０２７１６
２ ３５８
３３１７讨论
３３００ ｏ０
了
口０
，且
』、） ６
法莫替丁最早是日本于１９８１年开发上市，我国于１９９０年由青岛制药厂首先生产。本品对Ｈ：受体具有较高的亲和力，对胃酸分泌有明显的抑制作用，约为西咪替丁的４０一５０倍，为雷尼替丁的７一１０倍闭。法莫替丁药品说明书规定：法莫替丁临床常规剂量成人每日２０ － ４０ ｍｇ，小儿每日０． ８ ｍｇｋｇ一‘。文献报道［５］，对约５０００例病人的临床应用，包括对十二指肠溃疡维持治疗长达２ａ的病人，ＡＤＲ发生少，无西咪替丁所特有的抗雄激素、抑制肝药酶活性等作用，在临床上具有较好的安全性。但本次研究发现，法莫替丁仍存在一定的ＡＤＲ，从
＊ＳＰＥＭ（Ｓｍｏｏｔｈ ｐｕｒｓｕｉｔ ｅｙｅ ｍｏｖｅｍｅｎｔｓ）：平稳追踪眼运动 本分析资料表明，国外病例中枢神经系统损害多见于５５ ａ以上和消化性溃疡伴肾功能不全的病人，相对频数为３６％（２１／５８）和２６％（１５／５８）。值得指出的是，在２８例年龄不详的病例中，２例为超剂量给药，２例为消化性溃疡伴肾功能不全病人静脉给药，２４例为用药时间过长。国内病例中枢神经