胆汁 胆酸、胆红素； 蛇毒 纤溶酶，如蝮蛇抗栓酶等。
蝮 蛇
第2章 生物制药工艺技术基础
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（三）海洋生物(halobios) （1）海藻
（2）腔肠动物
多肽或毒素
用于冠心病\脑血栓治疗
甘露醇烟酸酯、 褐藻酸钠
僧 帽 水 母
海葵毒素 （抗癌）
海葵
第2章 生物制药工艺技术基础
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（3）节肢动物
壳聚糖
脱 乙 酰
生物制药工艺学-第二 章-课件
第1节 生物材料与生物活性物质
一、生物材料的来源
(1)天然来源（natural source) 动物、植物、微生物的组织、器官、细胞与代谢产物 (2)非天然来源 (artificial source) 工程菌或工程细胞 转基因动物、植物、克隆动物
第2章 生物制药工艺技术基础
细菌
放线菌 真菌
酵母菌
第2章 生物制药工艺技术基础
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1.细菌（bacteria）
（1）氨基酸
微生物转化
亮氨酸、异亮氨酸、色氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸
（2）有机酸 柠檬酸、L-苹果酸、乳酸 发酵法和微生物转化法
（3）糖类 葡聚糖、聚果糖、聚甘露糖、脂多糖
（4）核苷酸类 5‘－AMP，5’－肌苷酸 （5）维生素 VC VB1 VB2 VB6
（8）心脏 (heart)
细胞色素C，辅酶 Q10等
第2章 生物制药工艺技术基础
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❖ 其他动物脏器：
肺、肾、胸腺、肾上腺、扁桃体、甲状腺、睾丸、胎盘、 羊精囊、气管软骨、眼球、鸡冠等
第2章 生物制药工艺技术基础
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（二）血液、分泌物和其他代谢物(blood、secretion and
metabolite)ຫໍສະໝຸດ 第2章 生物制药工艺技术基础
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4、酵母菌（yeast）
（1）维生素 肌醇 VB1,2,6 尼克酸、叶酸、泛酸 （2）蛋白质与多肽 酵母酪素 （3）核酸 RNA、DNA、腺苷 、鸟苷、胞苷酸、腺苷酸
还可生产：柠檬酸、苹果酸、核黄素、VC、辅酶A
第2章 生物制药工艺技术基础
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（六）开发生物新资源 （1）动植物细胞的大规模培养 （细胞工程）
甲壳素
（4）软体动物
多糖、多肽、 糖肽、毒素
第2章 生物制药工艺技术基础
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（5）棘皮动物 （6）鱼类
海星皂素
二十碳五烯酸 海 胆
海参素
鲨鱼
肝脏 鱼肝油 鱼精 鱼精蛋白 软骨 软骨素
第2章 生物制药工艺技术基础
海胆毒素 河豚毒素
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国际市场上，河豚 毒素结晶每克已经 高达17万美元
目前已可人工合成
植物细胞培养：生物碱、甾类、糖苷、香料等
紫衫、人参、洋地黄
白介素
动物细胞培养：激素、单抗、干扰素、酶制剂、疫苗
干扰素、白介素、EPO
（2） “工程菌”或“工程细胞”（ 基因工程）
重组（酵母）HBV疫苗、重组（CHO细胞） HBV疫苗
第2章 生物制药工艺技术基础
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总结 制备生物药物的主要途径或方法
（二）表面活性剂提取 离子型表面活性剂：易引起生物大分子（如蛋白）变性
SDS常用于DNA的提取
非离子型表面活性剂：适用于用水、盐系统无法提取的蛋白或
酶类药物的提取(如吐温类)
第2章 生物制药工艺技术基础
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（三）有机溶剂提取
1.固－液提取 适用范围：水不溶性的脂类、脂蛋白、膜蛋白结合酶等 常用溶剂：甲醇、乙醇、丙酮、丁醇 乙醚、氯仿、苯等
1. 提取法
2.化学合成或半合成法
生 物 技 术 制 药
3. 发酵法
传统生物技术制药
4. 生物催化与转化（酶法）
5. 细胞工程（动、植物细胞培养）
6.基因工程技术（工程菌、细胞，转基因动、植物）
现 代 生 物 技 术 制
药
第2章 生物制药工艺技术基础
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第2节 生物活性物质的提取
（一）酸、碱、盐水溶液提取 适用于水溶性、盐溶性的生化物质。 胰蛋白酶－稀硫酸提取，肝素－－pH9的3％氯化钠溶液提取
2
哪些组织、器官可 制取生物药？
第2章 生物制药工艺技术基础
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（6）小肠 (small intestine)
猪小肠粘膜
肝素
十二指肠
类肝素、冠心舒、脑心舒
（7）脑垂体 (pituitary)
促皮质激素（ACTH)、促黄体激素(LH)、促卵泡激素
(FSH)、加压素
缩宫素注射液、垂体后叶注射液等
旋
2.液－液萃取
转
式
液
分次加入溶剂，连续多次提取
液
萃
取
塔
第2章 生物制药工艺技术基础
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第3节 生物活性物质的浓缩与干燥
一、浓缩
（一）盐析浓缩
以人血为原料生产的制品 人血白蛋白，免疫球蛋白，凝血因子Ⅷ、Ⅸ， 抗凝血 酶Ⅲ，α－干扰素，白介素－2，SOD等。 以动物血为原料生产的制品 凝血酶、原卟啉、血卟啉、血红蛋白、血红素、SOD 及各种氨基酸。
第2章 生物制药工艺技术基础
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尿液 尿激酶、激肽释放酶、集落刺激因子，表皮生长 因子，绒膜促性激素（HCG），HMG
河豚毒素(TTX) 强烈的神经毒素(小分子量非蛋白质类)
临床用途: 1) 治疗癌症:鼻咽癌、食道癌、胃癌、结肠癌 2) 镇痛 :癌症疼痛、术后疼痛、胃溃疡引起的疼痛(剂量3μg 3) 可以作为成瘾性镇痛药吗啡和杜冷丁的良好替代品 4) 3)止喘、镇痉、止痒 ,抗菌
第2章 生物制药工艺技术基础
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（7）爬行动物
发酵法
（6）酶 淀粉酶、蛋白酶、凝乳酶、脂肪酶、弹性蛋白酶
发酵法第2章 生物制药工艺技术基础
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2、放线菌（actinomycetesfrom ）
（1）氨基酸 丙氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、鸟氨酸 （2）核苷酸类 5-氟尿苷酸 （3）维生素 VB 、胡萝卜素、番茄素 （4）酶 高温蛋白酶、中性和碱性蛋白酶 纤维素酶
第2章 生物制药工艺技术基础
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3、真菌（fungi）
（1）酶
淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、果胶酶
（2）有机酸 柠檬酸、葡萄糖酸、苹果酸 霉菌发酵
（3）氨基酸 丙氨酸、谷氨酸、蛋氨酸、赖氨酸
（4）核酸及其有关物质 5‘－核苷酸 3’－核苷酸 （5）维生素 核黄素、β－胡萝卜素 （6）促生素 赤霉素 （7）多糖 葡聚糖、半乳聚糖、甘露聚糖、银耳多糖
海蛇毒液：蛋白酶、转氨酶、透明质酸酶 （8）海洋哺乳动物
江豚油
鲸鱼鱼肝油 抗贫血剂
维生素A、D
第2章 生物制药工艺技术基础
鲸鱼
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天花粉蛋白
四）植物(plant)
伴
刀
豆
球
蛋
木瓜蛋白酶
白
菠萝蛋白酶
苦瓜胰岛素
薜荔果多糖
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人参多糖
茶叶多糖
（五）徽生物 (microorganism)