齐鲁药事・Ｑｉｌｕ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｆｆａｉｒｓ ２０１０ ｌ：ｏ１．２９，Ｎｏ．１Ｉ § ．Ｃ 咎 ．’
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图２马钱子碱脂质体粒径分布 由分析报告可知，马钱子碱脂质体为圆形球体，平均粒 径为１３１．９ｎｍ，多分散系数为０．３０１，该脂质体的粒径小而 均匀，分布范围窄，符合要求。 ３讨论 ３．１乙醇注入法要求磷脂等脂溶性物质完全溶解于乙醇中， 且在注人过程中无析出，才能保证制剂的稳定性。实验表 明，当卵磷脂浓度为６％～１Ｏ％（ｇ・ｍＬ ）时．肉眼可见磷 脂分散不好，出现不同程度的分层或沉淀，镜检可见脂质体 粒度增大，介质中有少量细条状磷脂块；减少卵磷脂用量，将 浓度控制在ｌ ～５ （ｇ・ｍＬ ）时。在光学显微镜下观察， 视野中的脂质体以单室居多，呈布朗运动，粒子小而均匀，磷 脂块少见。 ３．２磷脂水解会受ｐＨ值的影响，其水解产物会使其ｐＨ值 降低，进一步加速水解。因此需用缓冲液将ｐＨ值控制在脂
・６４３・ 质体的稳定范围内Ｉ＝６］。本文对Ｔｒｉｓ一盐酸缓冲液，磷酸盐及 碳酸盐缓冲液进行了考察，结果发现 Ｔｒｉｓ和磷酸盐缓冲 液制备的脂质体稳定性较好，用碳酸盐缓冲液制备的脂质体 稳定性差。 磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ）较常用，故选ＪＩ｛＿Ｊ磷酸盐缓 冲液 且通过试验发现，磷酸盐缓冲液在ｐＨ值７．４条件下 制得的脂质体稳定性最好，包封率较高。 ３．３硫酸铵溶液是硫酸铵梯度法中的一个 要介质．经过透 析后．使内水相中的硫酸铵趋向于透过脂质双分子层进入外 水相，ＮＨ。分子的高透过性使其更容易穿过双分子层进入 外水相，建立硫酸铵梯度。由于梯度的存在，使外水相的马 钱子碱以分子状态进入内水相，并在酸性条件下成盐，无法 穿过磷脂双分子层返回到外水相，达到包封于脂质体中的目 的。 参考文献 Ｃ１３邓旭坤，蔡宝吕，殷武，等．马钱子碱ｘ￣／Ｊ，鼠肿瘤的抑制作用ＥＪ］． 中国天然药物，２００５，３（６）：３９２～３９５． Ｅ２３刘陶世，蔡宝昌，赵新慧，等．硫酸铵梯度法结合微滤膜挤出制备 马钱子碱脂质体的研究［刀．中成药，２００５，２７（１１）：１２４７～１２５０． ［３３Ｓｈｏｋｏ Ｙｏｋｏｙａｍａ，Ｔａｄａｈｉｒｏ Ｔａｋｅｄａ，Ｍａｓａｈｉｋｏ Ａｂｅ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｌａｇｌｉｏｓｉｄｅ Ｇ ３ ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ［Ｊ－］． Ｃｏｌｏｉｄｓ ａｎｄ Ｓｕｒｆａｃｅｓ Ｂ：Ｂｉｏｉｎｔｅｒｆａｃｅｓ，２００３，２７（２）：ｌ８１～１８７． ［４３高晓黎，季兴梅．葡聚糖凝胶柱色谱法测定脂质体包封率的条件 筛选［Ｊ］．中国药学杂志，２００３，３８（７）：５１５． ［５］Ｍｉｃｈａｅｌ Ｊ．Ｈｏｐｅ，Ｒａｊｉｖ Ｎａｙａｒ，Ｌａｗｒｅｎｃｅ ｎ Ｍａｙｅｒ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｐｏｓｏｍｅ ｓｉｚｅ ａｎｄ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｕｎｉｌａｍｅｌｌａｒ ｖｅｓｉｃｌｅｓ ｂｙ ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ［Ｊ］．ＬｉｐｏｓｏｍｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１９９３，（１）：ｌ２３～１３９． ［６］张灵芝．脂质体制备及其在生物医学中的应用［Ｍ］．北京：北京医 科大学、中国协和医科大学联合Ｈ｛版社．１９９８：１８．
３一环丁基丙酸的合成 赵思太，任业明，孔祥雨，张波，刘宪华 （山东省化药重点实验室，山东省医药工业研究所，山东济南２５０１０１）
摘要：目的合成３一环丁基丙酸。方法 以溴甲基环丁烷和丙二酸二乙酯为起始原料，经缩合、脱羧得到３一环丁基丙 酸。结果合成了３一环丁基丙酸，总收率为８３ 。结论该合成路线简洁，反应步骤少，适合工业化生产。 关键词：３一环丁基丙酸；合成；缩合；脱羧 中图分类号：ＴＱ４６３ ．２５文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—７７３８（２０１０）１１—０６４３—０２
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ３一ｃｙｃｌ０ｂｕｔｙｌｐｒＯｐａｎＯｉｃ ａｃｉｄ ＺＨＡＯ Ｓｉ—ｔａｉ，ＲＥＮ Ｙｅ—ｍｉｎｇ，ＫＯＮＧ Ｘｉａｎｇ—ｙｕ，ＺＨＡＮＧ Ｂｏ，ＬＩＵ Ｘｉａｎ—ｈｕａ （Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｆｏｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，ｊｉｎａｎ ２５０１０１）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ３一ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃ ａｃｉｄ．ＭＥＴＨＯＤＳ ３一ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｗａｓ ｓｙｎ— ｔｈｅｓｉｚｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｈｒｏｍｏｍｅｔｈｙｌ ｃｙｅｌｏｈｕｔａｎｅ￣－１ｎｄ ｄｉｅｔｈｙｌ ｍａｌｏｎａｔｅ ｂｙ ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｉｏｎ．ＲＥＳＵＬＴＳ ３—— ｃｙｃｌｏｂｕｔｙ１ｐｒｏｐａｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｗａｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｗａｓ ８３％．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｆｈｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ・６４４・ 齐鲁药事・Ｑｉｌｕ Ｐｈａｔ ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｆｆａｉｒｓ ２０１０ Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．１ １ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｗａｓ ｃｏｎｃｉｓｅ ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｓｔｅｐｓ ｗｅｒｅ ｌｅｓｓ，ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｗａｓ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：３～ｃｙｃｌｏｂｕｔｙ１ｐｒｏｐａｎｏｉｃ ａｃｉｄ；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ；Ｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｉｏｎ
３一环丁基丙酸是一种常用的医药中问体．用于合成抗 菌化合物等。目前．３一环丁基丙酸国内生产厂家较少，进口 价格较高。我们针对当前情况，用国内易得的溴甲基环丁烷 为起始原料，通过缩合、脱羧，得到目标产物。缩合反应过程 中采用新制乙醇钠代替甲醇钠，收率较文献［ 由６９％提高 至８７ ，且工艺简单，重复性好，适合工业化生产。 １试剂与仪器 溴甲基环丁烷（张家港西凯化学有限公司）；其余丙二酸 二乙酯、金属钠、无水乙醇、ＤＭＦ、乙酸乙酯等均为分析纯。 核磁共振氢谱用Ｂｒｕｋｅｒ ＡＭ ５００ＭＨｚ测定，ｃＤＣｌ。为溶剂， ＴＭＳ内标。 ２合成方法 Ｏ Ｏ ｆ－Ｏ－％，ＡＯ－￣ ＮａＯＣ２Ｈ５ ２．１ ２一（环丁基甲基）丙二酸（２）的合成 ５００ｍＬ四颈瓶中 加入无水乙醇１００ｍＬ，分批加入金属钠（２．７６ｇ，０．１２ｍｏ１）， 待完全溶解后加人丙二酸二乙酯（１９．２ｇ，０．１２ｔｏｏ１），回流ｌｈ。 １５ｍｉｎ内滴加溴甲基环丁烷（１４．９ｇ，０．１ｍｏ１），加毕，再同流 ６ｈ。１０ｍｉｎ内滴加氢氧化钠水溶液１００ｍＬ（含氢氧化钠 １０ｇ，０．２５ｍｏ１），再回流３ｈ。减压浓缩至约原体积一半，用乙 酸乙酯５０ｍＬ洗涤，水相冷却下用盐酸词ｐＨ至１～２，乙酸 乙酯萃取（５０ｍＬ×２），盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤蒸干得 黄色油状物１５ｇ，收率８７ 。 ２．２ ３一环丁基丙酸（１）的合成ｌＯＯｍＬ单口瓶中加入２一 （环丁基甲基）丙二酸（２）（１５ｇ，０．０８７ｍｏ１）．ＤＭＦ １０ｍｌ ， ｌＯ０℃下反应２ｈ，冷却至室温，加水５０ｍＬ，乙酸乙醣萃取 （４０ｍＬＸ ２），盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤蒸干得黄色油状 物１０．６ｇ，收率９５ ，含量９８ （ＨＰＬｃ）。ＭＳ：ｍ／ｚ １２９．１ ＥＭ＋Ｈ］ 。 Ｈ—ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８１．４４（２Ｈ，ｑ， ＣＨ２），８１．８５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），艿２．１９（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２×２），艿２．Ｏ７ （２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），８２．３０（２Ｈ，ｔ，ＣＨ２）。 参考文献 ［１］Ｙｕｇａｎｇ Ｌｉｕ，Ｍａｈａｖｉｒ Ｐｒａｓｈａｄ，１．ｅｃｈ Ｃｉｓｚｅｗｓｋｉ，ｅｔ ａ１．Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ａ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ（ＰＤＦ）Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．Ｏｒｇ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓ Ｄｅｖ，２００８，１２（２）：ｌ８３～１９１．
六白白疙巴布剂药物提取正交实验研究 张伟，张云丽，杨一丁 ，高文勇，杨文婷。 （青岛市海慈医疗集团，山东青岛２６６０３３；１．青岛市立医院，山东青岛２６６０１２； ２．青岛市卫生学校，山东青岛２６６０７１）
摘要：目的 优选六白白疤巴布荆药物提取液制备的最佳提取工艺。方法 以高效液相色谱法测定组方主要药物甘草 的主要有效成分甘草酸含量为指标，采用正交试验设计法，对乙醇浓度，乙醇用量（倍），提取时间（ｈ），提取次数等因素进行考 察。结果影响因素从大到小依次为提取次数＞乙醇用量＞提取时间＞乙醇浓度；其中提取次数影响最大。结论 最佳提 取工艺条件是每次用五倍药材量的５Ｏ％乙醇，提取三次，每次提取时间４０ｍｉｎ 关键词：正交设计；六白白疤巴布荆；药物提取液；甘草酸；高效液相色谱法 中图分类号：Ｒ９２７．２文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—７７３８（２０１０）１１—０６４４—０３
Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｌｉｕｂａｉｂａｉｂｉ Ｃａｔａｐｌａｓｍ ｂｙ ｏｒｔｈｏｇｏｎａＩ ＺＨＡＮＧ Ｗｅｉ，ＺＨＡＮＧ Ｙｕｎ—ｌｉ，ＹＡＮＧ Ｙｉ—ｄｉｎｇ ，ＧＡＯ Ｗｅｎ—ｙｏｎｇ，ＹＡＮＧ Ｗｅｎ—ｔｉｎｇ （Ｑｉｎｇｄａｏ Ｈａｉｃｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ，Ｑｉｎｇｄａｏ ２６６０３３；１．Ｑｉｎｇｄａｏ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｑｉｎｇｄａｏ ２６６０１２； ２．Ｍｅｄｉｃａ１ Ｓｃｈｏｏ】ｏｆ Ｑｉｎｇｄａｏ，Ｑｉｎｇｄａｏ ２６６０７１）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｏｐｔｉｍｉｚｅ ｔｈｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ Ｌｉｕｂａｉｂａｉｂｉ Ｃａｔａｐｌａｓｍ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｄｅｓｉｇｎ，ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ｔＯ ｏｐｔｉｍｉｚｅ ｔｈｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓ，Ｔｈｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓ
＊基金项目：青岛市科技发展项目一中医类（课题序号：２００６－－ｚｙｙ０１５），青岛市医药科研指导计划项目（ｔＯ题序号：２００７—５６）