10年的随访显示，无论是疾病相关还是总存活 率两组均无差别。在等待观察组中，19%的患 者10年内不需要治疗，这一比例在70岁以上和 以下的患者中分别达到40%和16%。
进展期
绝大多数的初治滤泡型淋巴瘤患者为进展期 （Ⅲ/Ⅳ期），除了其中一小部分成功接受造血 干细胞移植的患者，总体来说是不可治愈性疾病
早期
在早期滤泡型淋巴瘤的治疗领域，有关联合放 化疗的作用尚无定论
此外，还有一项早期的回顾性研究也报道了联 合治疗在无复发存活期上的优势
但总体来说，在缺乏Ⅲ期随机对照试验的背景 下，对于早期患者，单纯放疗是一个理想的选 择
进展期
在一项研究中，309例没有症状的Ⅲ/Ⅳ期惰性 非霍奇金淋巴瘤（65%为滤泡型）随机接受了 苯丁酸氮芥（Chlorambucil）的治疗，或者仅 仅等待观察直至出现症状才开始治疗
CVP
环磷酰胺 750mg/m2, day 1 长春新碱 1.4mg/m2, day 1 强的松 100mg/m2, days 1~5 3周
CHOP
环磷酰胺 750mg/m2, day 1 长春新碱 1.4mg/m2, day 1 阿霉素 50mg/m2, day 1 强的松 100mg/m2, days 1~5 3周
以往，针对滤泡型淋巴瘤最常用的化疗方案是 单药苯丁酸氮芥或CVP（表2），两者均可以 取得50~60%的缓解率和1.5~2年的缓解期。其 后，包括CHOP，ProMACE/CytaBOM（表2） 等更积极的方案加入到这一治疗领域，试图提 高存活率
表2 常用的传统化疗方案 (1)
方案
用法
间隔
苯丁酸氮芥 苯丁酸氮芥 0.1~0.2mg/kg·day 持续
功能亢进所导致的造血功能下降 患者的选择
早期
由于仅有15~20%的滤泡型淋巴瘤患者初诊时 表现为Ⅰ/Ⅱ期，并且其中很大一部分患者缺乏 需要马上接受治疗的疾病相关症状，因此迄今 为止并无针对这一人群的Ⅲ期随机对照试验
滤泡型淋淋巴瘤是一种对放疗非常敏感的肿瘤， Ⅰ/Ⅱ期患者往往仅需要放疗就可以缓解症状， 其中一小部分还有治愈的可能
近年来，利妥昔单抗越来越多的应用至滤泡型淋巴瘤的治疗之中， 干扰素在此基础上的额外作用并不清楚。另外，考虑到约三分之 一使用干扰素的患者会发生Ⅲ/Ⅳ度的毒副反应，因此无论是作为 联合还是维持治疗，干扰素都不应该常规使用
利妥昔单抗
利妥昔单抗（Rituximab）是一种针对B淋巴 细胞表面抗原——CD20的人鼠嵌合单克隆抗 体，主要通过补体依赖性细胞毒反应（CDC） 和抗体依赖性细胞毒反应来杀灭肿瘤细胞。近 年来还发现利妥昔单抗具有促进肿瘤细胞凋亡 的作用，可能与逆转BCL-2基因蛋白的功能有 关
综上所述，虽然福达拉滨在治疗滤泡型淋巴瘤方面有 一定的效果，但考虑其累积性的骨髓毒性，尤其会影 响今后可能的造血干细胞动员，因此主要适用于那些 不考虑移植的复发患者
干扰素
干扰素很早就用于滤泡型淋巴瘤的治疗，既可以与化疗联合使用， 也可以用作化疗以后的维持治疗
迄今为止，大部分的对照试验[13~17]证明了干扰素可以在传统化 疗基础上提高无复发存活期，其中2项试验发现改善了总存活率。 但是在最大样本的SWOG[18]试验中，在化疗基础上结合干扰素 维持治疗，对于无复发存活率和总存活率均无帮助。近期，一项 荟萃分析[19]问世，证明了干扰素在改善生存上的作用，但是该 结论是建立在所选试验存在显著性内部差异的基础上，因此结果 并不十分可靠
米托蒽醌 8mg/m2, day 1
4周
近期，欧洲的一项多中心研究评价了福达拉滨 在一线治疗中的作用。381例初治的惰性淋巴 瘤（61%为滤泡型）患者随机接受了最多八个 疗程福达拉滨单药或CVP方案的治疗
经过中位79个月的随访，福达拉滨组的完全缓 解率和总缓解率（39%和70%均优于CVP组 （15%和52%，P<0.001），但在5年无进展存 活率和总存活率上2组均无差别
随后在ECOG组织的一项试验中，303例经CVP方案治 疗后缓解或稳定的患者随机接受了利妥昔单抗维持治 疗（375mg/m2，每周一次，连续4周；每6个月一个疗 程，连用4次）或者定期随访。初期的报告显示，维持 治疗显著延长了2年和4年的无进展存活率（2年：74% 比42%；4年：58%比34%），而预测的2年总存活率分 别是95%和91%，其差别还有待于长期随访的验证
由于在体外实验中观察到福达拉滨和烷化剂及蒽环类 药物有协同作用，多种联合化疗方案应运而生，如 FND和FCM等（表3）
虽然与单药相比，联合方案的总缓解率可提高至90% 左右，但中存活率并没有改善。值得注意的是，这些 联合方案的骨髓抑制毒性较强，并且可能导致严重的 感染发生，特别是机会性感染如肺孢子虫性肺炎和皮 肤带状疱疹，因此大多需要预防性口服复方新诺明
甲氨蝶呤 120mg/m2 day 8
甲酰四氢叶酸 25mg/m2 q6h ×6次
（在甲氨蝶呤24h以后开始）
复方新诺明 1片 bid days 1~21 3周
那些多药的联合方案虽然可能提高缓解率和无进展 存活率，但对总存活率没有作用，相反导致更多的 毒副反应
在一项早期的SWOG试验中，在CVP联合博来霉 素方案的基础上加入阿霉素，并没有在存活率上取 得任何优势。考虑到蒽环类药物所致的心脏毒性， 也限制了该药物的使用
滤泡型淋巴瘤的治疗
滤泡型淋巴瘤
惰性淋巴瘤，只有极少数早期患者有治愈可能 治疗目的是缓解疾病所导致的不良症状，对于进展缓
慢的无症状患者，可以采用等待观察的方法 ⅠⅡ期患者可以采用单纯放疗，尚无充分证据显示联
合放化疗的优越性 化疗是针对ⅢⅣ期患者的主要治疗模式，常用方案为
CVP，但尚无统一的标准方案 在原有化疗方案基础上联合利妥昔单抗可增加疗效，
间隔 连用4次
3周
3周
维持治疗
近年来，许多肿瘤学家试图针对那些初次治疗后缓 解和稳定的患者给予利妥昔单抗维持治疗，希望可以 延长无复发存活期，进而提高总存活率。
首先在瑞士的一项研究[27]中，202例初治或复发的 滤泡性淋巴瘤患者先接受了利妥昔单抗的单药治疗 （表4），其后151例疗效为缓解或稳定的患者随机接 受了利妥昔单抗维持治疗（375mg/m2，每2个月1次， 连用4次）或者不做治疗。经过35个月的初步随访，维 持治疗延长了无不良事件存活期（23比12个月， P=0.02），该项指标的优势在初治患者中尤为突出 （P=0.009）
由于滤泡型淋巴瘤具有一个缓慢的自然病程，并 且一部分患者还会发生自发性的肿块退缩，因此 对于没有症状的进展期，特别是老年患者，等待 观察是一个合理选择
化疗ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
滤泡型淋巴瘤是一种对化疗敏感的肿瘤，常用 的化疗方案包括传统的以烷化剂为主的单药和 联合方案以及新兴的嘌呤类药物，主要包括福 达拉滨（Fludarabine）
表3 包含福达拉滨的化疗方案
方案 福达拉滨 FND
FCM
用法
间隔
单药福达拉滨 25mg/m2, days 1~5 4周
福达拉滨 25mg/m2, days 1~3
米托蒽醌 10mg/m2, day 1
地塞米松 20mg days 1~5
4周
福达拉滨 25mg/m2, days 1~3
环磷酰胺 200mg/m2, days 1~3
在另一项针对57例III/Ⅳ期的Ⅰ级滤泡性淋巴瘤患者的 试验中，同样采用每周一次的利妥昔单抗治疗，总缓 解率和完全缓解率分别为72%和36%，无复发存活期达 到惊人的2.2年。在亚组分析中，对于那些LDH升高的 患者，总缓解率和无复发存活期仅为33%和6个月，因 此作者建议这部分患者不适合利妥昔单抗的单药治疗
表4 利妥昔单抗联合化疗的方案
方案 单药 R-CVP
R-CHOP
用法
利妥昔单抗 375mg/m2, 每周1次 利妥昔单抗 375mg/m2, day 1 环磷酰胺 750mg/m2, day 1 长春新碱 1.4mg/m2, day 1 强的松 100mg/m2, days 1~5 利妥昔单抗 375mg/m2, day 1 环磷酰胺 750mg/m2, day 1 长春新碱 1.4mg/m2, day 1 阿霉素 50mg/m2, day 1 强的松 100mg/m2, days 1~5
综上所述，在缓解率方面，利妥昔单抗 单药治疗与传统化疗相比并无优势，并 且作用相对缓慢。鉴于其较轻的毒副反 应，可以适用于肿瘤相关症状轻微或者 不能耐受化疗的患者。
联合化疗
由于在针对进展型非霍奇金淋巴瘤治疗中，利妥昔单 抗联合CHOP方案取得了令人瞩目的治疗效果，因此在 滤泡型淋巴瘤治疗领域，随着Ⅱ期临床试验的的顺利 完成，多项Ⅲ期随机对照研究得以展开。
单药
利妥昔单抗最先用于复发的滤泡型淋巴瘤患者， 显示出一定的治疗效果和良好的耐受性。在一 项Ⅱ期临床试验中，57例（95%为滤泡型）复 发的淋巴瘤患者接受了利妥昔单抗的治疗 （375mg/m2，每周1次，连用4次）。结果显示， 总的缓解率为40%，其中完全缓解率11%；无 进展存活期达到18个月，高于历史对照水平； 治疗的毒副反应轻微，并且没有人抗鼠抗体产 生
表2 常用的传统化疗方案 (2)
方案 ProMACE /CytaBOM
用法
间隔
强的松 60mg/m2
days 1~14
阿霉素 25mg/m2
day 1
环磷酰胺 650mg/m2 day 1
依托泊苷 120mg/m2 day 1
阿糖胞苷 300mg/m2 day 8
博来霉素 5U/m2
day 8
长春新碱 1.4mg/m2 day 8
在一项国际多中心临床试验[25]中，321例初治的ⅢⅣ 期滤泡型淋巴瘤患者随机接受了八个疗程CVP或者RCVP方案（表4）的治疗。结果显示，在CVP基础上加 入利妥昔单抗不但提高了缓解率（81%比57%， P<0.0001），而且改善了无进展存活期（27比7个月， P<0.0001），但是预测的总存活期没有差别。