华法令 茶碱
减少抗凝 增加呼吸困难 甲氨喋呤中毒
减少肾小管活性
甲氨喋呤
表9
重要的药物-药物互相作用举例（药效学的互相作用）
特异性受体介导药互相作用
作用机理
药物
互相作用的药物
影响
胆碱能受体 苯扎托品 上想加作用
其他抗胆碱能制剂（如 神志模糊， 三环类抗抑郁药、抗组 尿潴留 胺药等） β-阻滞剂 气管扩张 效应降低
• 在老年人因为心脏病、低血钾症和慢性阻
塞性肺病的高发病率，也增加洋地黄中毒 得危险性。
表9 重要的药物-药物互相作用举例（药代动力学互相作用） 作用机理 吸收减少 胃排空速度改变 药物 地高辛 多数药 互相作用药物
抗酸剂、考来烯、考来替泊
影响 降低地高辛作用 增加药物吸收速度 减低药物吸收速度 可能增加抗凝作用
三唑仑
精神运动活性
↑
2、对心血管系统药物反应性
①心脏传导减慢或阻滞，对β-阻滞剂等对心 脏有传导抑制作用药物应减量。 ②动脉血管硬化，脉压增大，易出现体位性低 血压及高血压时易出血。 ③低钾：低蛋白血症及心肌损害，易出现地高
辛中毒。
详见表6（2）
表6 老化对药物效应的影响（2）
药物 作用 老化的影响
• 到2035年我国人口将进入老龄化高峰期，
21世纪中叶老年人将超过4亿，约占全国 人口的25%。
• 在老龄化过程中，75-80岁以上人口增长
是最快的。
• 面对老年人口的急剧增加，对老年病的诊
断和防治就显得尤为重要。随着人口的高
龄化，老年病必将越来越成为社会关注的 问题之一。 • 安全和有效的药物疗法仍然是临床老年病 学中最大得课题之一。
老年人合理用药
山东大学齐鲁医院
高海青
中国济南 250012
概述
• 目前世界人口正呈现急速老龄化趋势。
• 估计到目前为止，60岁以上的老人总数达到14亿，
其中10亿生活在发展中国家，并以亚洲居多，老 龄人口占世界总人口的比例到2050年预计将从现 在的10%上升到15%，在经济发达国家，老龄人口 的比例将会达到1/3。
β-阻滞剂 抗胆碱能制剂、α-激动剂 上消化道出血 间歇性跛行 尿潴留
消化性溃疡病
周围血管病 前列腺病
2、药物-药物互相作用
• 有一个研究指出可走动的老年病人40%处在药 物-药物互相作用的危险处境，其中27%有潜在 性严重危险（如奎尼丁-地高辛互相作用）。
• 地高辛经常用于老年人；所以必须对该药 认真注意，例如奎尼丁、胺碘酮和维拉帕 米能降低地高辛得从肾脏廓清。
表10 有效处方的指导方针
1、让病人将所有的药物带来
2、临时医嘱限于用来治疗轻症
3、选用一种药可能治疗一种以上的病症 4、开写每种药物前对禁忌和潜在的药物互相作用
5、以小剂量开始，根据对药物的效应逐步调节药物的剂量
右丙氧酚（dextropropoxyphene）
布洛芬 哌替啶 吗啡 萘普生 精神活性药 阿普唑仑
扑热息痛
氯氮卓
地西帕明（desipramine） 地西泮（安定，diazepam） 丙咪嗪 乙醇 奥沙西泮（oxazepam） 替马西泮（temazepam）
表4 老化对肝内药物代谢的影响（2）
老化使代谢降低 心血管药 氨氯地平（amlodipine） 地尔硫卓 利多卡因 硝苯地平 普萘洛尔 奎尼丁 茶碱 维拉帕米 其它 左旋多巴 老化对代谢没有影响 拉贝洛尔
分布
肾清除
老年人药效学特点
1、对中枢神经系统抑制药敏感性升高
详见表6（1）
表6 老化对药物效应的影响（1）
药物
地西泮 苯海拉明
作用
急性镇静 精神运动功能
老化的影响
↑ ←→
氟哌啶醇
急性镇静
↓
↑ ↑
咪达唑仑（midazolam） 脑电图活性 替马西泮（temazepam）位置摇晃，精神运动作用，镇静
腺苷
地尔硫卓 依那普利 异丙肾上腺素 苯肾上腺素 哌唑嗪 噻吗洛尔 维拉帕米
小气道和心率效应
急性抗高血压作用 急性抗高血压作用 变速作用
急性血管收缩；急性抗高血压作用
←→
↑ ↑ ↓ ←→ ↓ ←→ ↑

变速作用 变速作用 急性抗高血压作用
3、对糖皮质激素、降血糖药物的反应：
①应用糖皮质激素时不良反应增加：如出血、骨质
老年人血浆蛋白减少，与血浆蛋白结合 率高的药物游离血药浓度升高。如华法令等。
（见表2）
表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率（1）
药物 青霉素G 磺胺嘧啶 苯巴比妥 年龄（岁） 血浆蛋白含量（%） 最大血浆蛋白结合率(%) 〈50 〉50 27 79 〈50 〉50 3.9 3.8 4.2 42.4 45.1 50.0
• 为加强对人口老龄化带来的一系列社会问题的重 视，联合国已将每年10月1日定为国际老人节，并 宣布1999年为国际老人年。
• 中国老年人的绝对数是世界第一位的，近年
来我国老年人均以高于3.2%的速度增长。
• 据1994年人口普查数据显示，60岁以上的老 人约为1.1亿，占总人口9.5%。估计到目前 为止,60岁以上的老年人将达到1.3亿，占全 国人口的10%，进入老年型社会。
3.6
4.1 3.4
45.0
41.8 41.9
氯甲噻唑
27
70
4.0
3.7
45.4
44.4
表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率（2）
药物 水杨酸盐 保泰松 苯妥英钠 奎尼丁 华法令 年龄（岁） 血浆蛋白含量（%） 最大血浆蛋白结合率(%) 27 79 27 79 〈50 〉50 29 4.2 3.6 4.2 3.6 4.0 3.4 73.0 72.0 96.0 94.0 82.4 83.6 75.0
表1 身体组分与功能的变化
观察指标 体脂/总体重
从20岁到80岁的变化（%） +35
血浆容量
血浆白蛋白 血浆球蛋白 总液体 细胞外液 传导速度 心脏指数 肾小球滤过率 肺活量 心输出量 内脏和肾血流量
－8 －10 －10 －17 －40 －20 －40 －50 －60 －30～－40 －40
3、血浆蛋白结合：
76
31 79
72.0
98.6 98.5
4、排泄：
肾重量 肾小球细胞数 肾小管上皮细胞数 肾动脉硬化 肾血流
肾药物排 泄能力
表3 老年人种肾排泄减少的药物（1）
抗生素 丁胺卡那霉素（阿米卡星）
庆大霉素
链霉素 妥布霉素
心血管病药
卡托普利
地高辛 依那普利
赖诺普利（lisinopril）
N-乙酰普鲁卡因酰胺 喹那普利
靶器官敏感性↑
中枢神经系统敏感性↑ 蛋白结合率↓，中枢神 经敏感性↑
（↑）
（↑） （↑）
药物不良反应
• 药物不良反应的危险与用药的数目呈指数 地上升。 • 多种药物治疗反映了存在多种疾病，而且 具备药物-药物和药物-疾病之间互相作用 的机会。
• 随着老化，药物不良反应危险的增加主要
是因为老年人疾病较重和服药较多。 • 大约1/3的与药物相关的住院和1/2的与药 物相关的死亡发生在〉60岁的人中间。
β-受体的竞 争阻滞
沙丁胺醇
表9
重要的药物-药物互相作用举例（药效学的互相作用）
非特异性药效学互相作用
作用机理
作用在心脏传导 低钾血症 体位性低血压
药物
互相作用药物
卓、地高辛
影响
心动过缓， 心脏阻滞 洋地黄中毒 跌倒、软弱、 晕厥 肾功能损害 胃肠道出血
β-阻滞剂 维拉帕米、地尔硫 地高辛 利尿剂 利尿剂
• 老年人患有许多慢性疾病，他们自然比任何
其他年岁的人使用更多的药物。老年人的生 理储备能力随着年龄的增长而减弱，通过药
物和急性或慢性疾病的影响进一步加大了压
力，往往呈相加状态。
• 因为与年龄相关的药效学的变化，药物的效果
在老年病人可以是增加的或是降低的。因为与 年龄相关的药代动力学的改变，药物在血浆和
疾病或障碍 药物
β-阻滞剂、地高辛地尔硫卓、维拉帕米、三环 类抗抑郁药
不良反应
心脏传导障碍
心脏阻滞
支气管收缩、呼吸抑制
慢性阻塞性肺病 β-阻滞剂、阿片类药 慢性肾功能不全 NSAIDs、放射造影剂、氨基糖甙类 心力衰竭 痴呆症
β-阻滞剂、地尔硫卓、维拉帕米、双异丙吡胺
急性肾功能衰竭
心力衰竭加重
金刚烷胺、抗癫痫药、左旋多巴、精神活性药、 神志迷糊和谵妄加重 抗胆碱能药
血浆结合蛋白转移 华法令
甲氧氯普胺 抗胆碱能制剂 阿斯匹林、呋塞米
抑制药物代谢
华法令
茶碱
西米替丁、奥美拉唑、甲硝唑、 增加抗凝、出血 TMP-SMZ 西米替丁、红霉素、环丙沙星、 茶碱中毒 依诺沙星
巴比妥盐、利福平、卡马西林 苯妥英、利福平、卡马西林、 吸烟 水杨酸盐、青霉素、丙磺舒、 其它有机酸
诱导药物代谢
糖尿病
青光眼
皮质类固醇、利尿剂 抗胆碱能药
高血糖 青光眼发作
表8 重要的药物-疾病互相作用（2）
疾病或障碍 抑郁症 高血压 低钾血症 药物
酒精、苯二氮卓类、β-阻滞剂、作用于 中枢的抗高血压药、皮质类固醇
不良反应 诱发或加重抑郁症 血压增高 心脏中毒
NSAIDs 地高辛
体位性低血压
骨质减少
抗高血压药、利尿剂、安定药、 头昏、跌倒、晕厥 三环类抗抑郁药、左旋多巴 骨折 皮质类固醇 NSAIDs、抗凝剂
组织的浓度往往在老年人中是增加的，需要作
剂量调整。
• 老年病人比年轻病人对药物不良反应、
药物与药物相互作用和药物与疾病相互 作用更为敏感。这些反应在发作频率和 程度上都和年轻病人不一样，而且耐受 较差。