【论著】人参对糖尿病大鼠的降糖调脂作用孙冬梅(长春医学高等专科学校涉外护理系 吉林长春 130031)摘 要 目的 观察人参的降血糖作用并初步阐明其作用机制。
方法 本实验共设6个组:正常对照组、糖尿病对照组、药物对照组(美吡达5mg/kg・d)、实验组(人参016g/kg・d、013g/kg・d、0115g/kg・d)。
实验周期为4周。
结果 生化检测结果表明人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠具有明显的降血糖、降血脂作用(大中剂量组与模型组比较P<0101);人参可明显提高机体S OD活性;降低血清MDA含量。
人参能使糖尿病大鼠肝脏增加对葡萄糖的利用。
结论 人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠具有明显的降血糖、降血脂作用;人参可明显提高机体S OD活性;降低血清MDA含量;人参能使链脲佐菌素性糖尿病大鼠肝脏增加对葡萄糖的利用。
关键词 人参 大鼠 肝 糖尿病是一种常见的内分泌代谢障碍性疾病,在我国的发病率为3121%〔1〕,成为继心血管疾病、肿瘤之后的第三大疾病,严重威胁着人类的健康。
糖尿病的最大特点是病程长且复杂,并发症多。
至今病因尚未完全阐明,也无药物可彻底根治。
目前临床上降血糖的主导药物仍然是西药。
中药治疗糖尿病有其独到之处,如降糖作用温和持久,副作用小,具有综合治疗作用,可有效地延缓并发症的发生与发展〔2-4〕。
人参提取物中主要含有人参皂甙,多糖、多肽、氨基酸及大量的微量元素〔5-8〕,尤其是钾、钠、锗为最多,都直接或间接与降血糖作用有关。
动物实验及临床报导提示,人参的降血糖作用主要与所含的皂甙及多糖、多肽有关,但其具体降糖作用机制还在探讨阶段。
1 实验材料111 实验动物实验动物采用实验用W istar雄性大鼠,体重为190～230g,动物取来后适应性喂养一周后开始实验。
112 主要仪器德国Leica820型组织切片机日本O ly mpus VANOX型万能显微镜722光栅分光光度计:厦门分析仪器厂ZK15低温高速离心机:Sig ma德国MK-3酶标仪:芬兰雷勃集团T D-2000型真彩病理细胞显微分析系统:北京天地百年科技有限公司恒温水浴箱微量移液器2 实验方法211 链脲佐菌素性糖尿病大鼠模型的制备大鼠禁食不禁水12h后腹腔注射链脲佐菌素65mg/kg。
实验采用葡萄糖氧化酶法取眼眶后静脉丛血测给药后72h的空腹血糖值,以空腹血糖> 1617mmol/L作为糖尿病大鼠。
212 动物分组及处理正常大鼠10只为正常对照组,糖尿病大鼠50只按血糖高低随机分为5组,分别为糖尿病对照组、药物对照组、实验组(大、中、小三个剂量组)。
实验期间各组大鼠均给予普通饲料喂养,实验组每日分别灌胃人参提取物016g/kg、013g/kg、0115g/kg;药物对照组每日灌胃美吡达5mg/kg;糖尿病对照组和正常对照组每日灌胃相应体积的蒸馏水,实验周期为4周。
213 生化检测实验前及实验结束后,实验动物禁食12小时后分别取眼眶后静脉丛血,分离血清,分别测空腹血糖、血脂(总胆固醇、甘油三酯)、S OD。
214 组织学观察实验结束后将大鼠脱颈处死,迅速剖腹取肝脏做组织学观察。
将肝组织在Carnoy氏液中低温固定6～8小时,经上行酒精脱水、二甲苯透明、石蜡包埋,切成6微米切片,做过碘酸雪夫氏(P AS)反应显示糖原。
3 实验结果311 生化检测结果31111 人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠血糖水平1的影响见表1表1 实验前后血糖水平的比较(×±S,mmol/L)组 别n实验前实验后正常对照组105154±01365157±0145#模型对照组1022187±312822149±3122※药物对照组1022153±219413106±21593#实验大剂量组1023114±314813183±11943#实验中剂量组1024140±310514149±31333#实验小剂量组1022151±219821145±4154※ 注:3与实验前相比P<0101,#与模型组相比P< 0101,※与正常组相比P<0101。
31112 人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠血清总胆固醇含量的影响见表2表2 实验前后血清胆固醇含量的比较(×±S,mmol/L)组 别n实验前实验后正常对照组102179±01292175±0128#模型对照组103147±01453145±0150药物对照组103159±01392196±01323#实验大剂量组103161±01542197±01363#实验中剂量组103171±01403100±01623#实验小剂量组103155±01723142±0146 注:3与实验前相比P<0101,#与模型组相比P <0105。
31113 人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠血清超氧化物歧化酶含量的影响见表3表3 各组间血清S OD活性比较(×±S)组 别n S OD(NU/m l亚硝酸盐单位/毫升)正常对照组10168141±19117#模型对照组1092183±8196药物对照组10167191±13170#实验大剂量组10167148±16138#实验中剂量组10163194±23111#实验小剂量组10103158±7128# 注:#与模型组相比P<0101312 组织学观察人参提取液对链脲佐菌素性糖尿病大鼠肝脏的影响。
正常对照组肝P AS反应强,细胞质内紫红色的糖原颗粒含量丰富,糖原颗粒分布较均匀,界线较清楚,染色深。
有些细胞糖原颗粒分布偏位,此为固定过程中的极化现象。
糖尿病对照组肝细胞有明显脂肪变性,细胞肿胀,肝细胞P AS反应减弱,细胞质内糖原含量明显减少,糖原颗粒分布稀疏且不均匀,甚至缺失,染色浅。
实验组(大、中剂量组)肝P AS反应糖原含量与药物对照组相近,肝细胞脂肪变性均较糖尿病对照组明显减轻,肝细胞胞质内糖原含量均比糖尿病对照组明显增多,染色加深,但其糖原颗粒分布与正常对照组相比不是很均匀,界线也比较模糊。
实验组小剂量组肝P AS反应阳性产物少。
4 讨论实验生化检测结果表明:实验组(大、中剂量组)经人参治疗4周后,与实验前相比各组空腹血糖均显著降低(P<0101);如与糖尿病对照组相比大、中剂量组空腹血糖亦显著降低(P< 0105)。
在人参提取液的3个剂量组与药物对照组(美吡达:与实验前相比P<0101、与糖尿病对照组相比P<0101)的降糖效果比较中,只有小剂量组有差异(P>0105),表明人参大、中剂量组的降血糖疗效与美吡达相似。
比较人参三个剂量组之间的降糖效果,小剂量组与药物对照组相比空腹血糖有显著性差异(P< 0101),而大、中剂量组与药物对照组相比空腹血糖无差异(P>0105),表明大剂量组降糖效果与中剂量组差不多,所以可用中剂量代替大剂量使用,减少用药量。
人参中的人参皂甙可促进脂质代谢,使胆固醇及血中脂蛋白的生物合成、分解、转化、排泄加速,对胆固醇有异化作用和促进排泄作用,对甘油三酯则有促进其转入脂肪组织中的作用。
本实验生化检测结果表明:实验组(大、中剂量组)经人参治疗4周后,与实验前相比血脂(总胆固醇、甘油三酯)均显著降低(P>0105),而小剂量组实验前后血脂无显著差异(P>0105),表明人参在降低糖尿病动物血糖的同时可纠正其脂类代谢异常。
药物对照组、实验大、中剂量组的血清S OD 活性明显高于模型对照组(P<0101),说明人参可提高机体S OD的活性,清除自由基,并抑制脂2质过氧化作用。
自由基引起的脂质过氧化不仅导致血糖升高,而且可使很多重要器官遭到伤害,这可能是产生糖尿病并发症的重要原因。
人参可明显提高机体S OD活性,清除自由基,抑制脂质过氧化作用,说明人参可减轻自由基及代谢产物对各组织的伤害作用,提示人参对防治糖尿病并发症方面也可以起到重要作用。
肝脏是糖代谢最主要的器官之一,主要是通过促进糖原合成及葡萄糖利用、抑制糖异生等途径使血糖降低,而肝脏的糖代谢主要是在胰岛素的诱导下完成的。
链脲佐菌素性糖尿病大鼠体内胰岛素水平明显下降,肝脏糖代谢出现紊乱,糖原合成降低、葡萄糖利用减少、糖异生加强,导致血糖升高。
本实验观察了经人参治疗4周后糖尿病大鼠肝脏的糖原含量,P AS反应结果表明:实验组(大、中剂量组)与药物对照组肝P AS反应糖原含量与模型对照组相比明显增多,着色也较深,其中实验大剂量组与中剂量组变化最明显,与药物对照组相比,无明显差别,表明人参能够改善糖尿病大鼠肝内糖代谢紊乱,增强肝细胞合成糖原的功能,从而降低血糖。
糖尿病大鼠肝细胞结构的变化以线粒体最明显,主要表现为肿胀、空泡状变性、嵴紊乱或断裂或出现髓样结构等。
肝细胞混浊肿胀、萎缩变性、滑面内质网扩张和粗面内质网减少。
由此可见,实验性糖尿病大鼠肝细胞的结构和功能均出现一定程度的损害,很可能是因为胰岛素水平下降所致,而人参对此种损害有一定的改善作用。
5 结论511 人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠具有明显的降血糖、降血脂作用。
512 人参可提高链脲佐菌素性糖尿病大鼠S OD活性,清除自由基,抑制脂质过氧化。
513 人参对受损胰岛B细胞形态结构具有一定的改善作用,对糖尿病大鼠肾脏、肝脏具有保护作用。
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