分期难以预测治疗的效果。寻找合适的疗效预测分
同日给维生素Ｂ∞２１ ｄ为１个周期，至少２个周期 评价疗效，４个周期后研究终止。依据实体瘤疗效 评价标准（ＲＳＣＩＳＴ）评定疗效，分为完全缓解（ＣＲ）、 部分缓解（ＰＲ）、稳定（ｓＤ）、进展（ＰＤ）。缓解率 （ＲＲ）＝（ＣＲ＋ＰＲ）／总例数×１００％，疾病控制率
是较传统的方法，但需要的组织块较多，存在一定的 局限性。但目前采用ＥｕＳＡ法检测ｒＩ＇ｓ水平的研究 较少，试剂盒的开发可能是主要原因。然而，静脉采 血比在组织中检测，Ｉ＇ｓ表达更方便、实用。随着 ＮＳＣＬＣ药物的广泛应用，对肿瘤患者相关分子标记 物的检测显得尤为重要，它对指导临床合理用药起 着非常重要的作用。 培美曲塞在肺腺癌患者中有较好的疗效，可能 是由于ＴＳ在肿瘤组织内表达不同。探讨血清ＴＳ 检测的应用价值还需进一步大样本的临床研究，以 指导个体化治疗，选择针对、有效的治疗方案，为临
２．３培美曲塞疗效与血清喝水平的关系
培美曲
塞治疗后，疾病控制患者血清俗为（５７．２７±３８．０５）
ｐｇ／ｍＬ，进展患者为（９９．３８±５９．０７）ｐｇ／ＩＩｌＩＪ，Ｐ＜０．０５。
５７
素Ｂ。：１ ０００斗ｇ，以后３周注射１次，可与培美曲塞
万方数据
山东医药２０１４年第５４卷第４期
表１ 血清ＴＳ水平与临床病理参数的关系（ｉ±ｓ，ｐｇ／ｍＬ）
组织；其通过调节ｐ５３表达影响细胞周期，从而影响
２００５，２５（６ｃ）：４４５５４４６１． ［６］Ｎａｌ‘ａｇａｗａＴ，１抽ａｋａ
ｄｙｌａｔｅ Ｆ，０ｔａｌ【ｅＹ，ｅｔ
ａ１．Ｐｒｏ驴ｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ０ｆｔｈｙｍｉ—
ｓｙＩｌｔｈａｓｅ既ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐ—ｓｔａｇｅ Ｉ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏ—
ＮＳＣＬＣ患者疗效预测的一项指标，特别是应用培美
３８５—３９１．
［３］Ｎａｌ【ａｈ啪Ｏ，Ｔａｋ锄面Ｈ，ＴａＪｌａｋａ
ｏｆ
Ｈ，ｅｔ ａ１．ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇＩｌｉ６ｃａｎｃｅ ａＩｌｄ ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ ｓｙｌｌｔｈａｓｅ
ｅｘ—
曲塞者。培美曲塞作为新型抗叶酸代谢类抗肿瘤药 物，抑制了ｒ１１ｓ、二氢叶酸还原酶（ＤＨＦＲ）和甘氨酰胺 核苷酸甲基转移酶（ＧＡＲＦＴ）等叶酸依赖性酶，造成 叶酸代谢和核苷酸合成过程的异常，从而抑制肿瘤 的生长。ｒ１１Ｓ是叶酸代谢的关键酶，它在人类的细胞 质中广泛存在；其主要功能为催化脱氧尿嘧啶核苷
ｏｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ＣａＩｌｃｅｒ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ｃｌｉｎ
ＬＲ．Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ
ｐｌａｔｉｎｕｍ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．
细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者血清ｒ１１Ｓ水平某种程度上可
获益，提高其生存期，避免无效治疗。 参考文献：
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Ｍ０ｌ
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Ｇ，ｅｔ
较差¨１。。如今，有许多学者都在进行偈基因多态 性影响其水平和活性的研究¨ｚ．１３ Ｊ，且广泛开展与
ＮＳＣＬＣ化疗敏感、耐药等多方面的研究。
［１０］ＫａｗａｋａＪｌｉ Ｋ，Ｇｒａｚｉ趼ｏ Ｆ，ｗａｔ册ａｂｅ
ａ１．Ｐｍ印惦ｔｉｃ ｍｌｅ ｏｆ
ｄｏｉ：１０．３９６９“．ｉｓｓｎ．１００２．２６６Ｘ．２０１４．０４．０２０
中图分类号：Ｒ７３４．２
文献标志码：Ｂ
文章编号：１００２—２６６ｘ（２０１４）０４ＪＤ０５７旬３
肺癌是源于支气管黏膜上皮的恶性肿瘤，确诊 时６０％一７０％的患者已属于晚期¨Ｊ。临床常根据 肿瘤不同的病理组织类型进行个体化治疗，但肿瘤
ｃａｎｃｅｒ
万方数据
ｃａｎ
ｉｍｐｍｖｅ ｔｈｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ５一ｎｕｏｍｕｍｃｉｌ ｂａｓｅｄ
ｃａｎｃｅｒ
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ｏｆ ｔｈｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｉｎ
ａ１．Ｐｍ印ｏｓｔｉｃ ｓｉ印ｉｆｉｃａＩｌｃｅ
［８］Ｆｕｋｕｓｈｉｍａ
肿瘤细胞的增殖一１；ｒ１１Ｓ表达与肿瘤增殖状态相 关¨…，ｒＩ＇Ｓ高表达的肿瘤细胞群具有生长优势潜能， 提示，Ｉ＇Ｓ高表达与不良预后呈负相关；癌组织中髑
高表达预示着对化疗药物耐受，而且其预后相对比
ｍｉｄｙｌａｔｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ａＩｌｄ ｄｉｈｙｄｍｐｙｒｉＩＩｌｉｄｉｎｅ ｗｉｔｈ ｓｏｌｉｄ
３讨论
床化疗中对ｒ１１Ｓ抑制剂的应用提供依据；从而，我们 可能针对具有对ｒ１１Ｓ抑制剂化疗敏感性的患者带来
临床前试验研究显示Ｈ Ｊ，肺腺癌病理分期、淋 巴结分级、浸润情况与，１１Ｓ蛋白表达呈正相关；ｒ１１Ｓ活 性水平影响抗ＴＳ药物对肿瘤的敏感性，其蛋白表 达水平可作为ｒ１１Ｓ特异性抑制剂治疗疗效的一个预 测指标。研究显示口Ｊ，ｒＩ、ｓ在肺鳞癌组织中高表达， ＴＳ蛋白表达与血清ＴＳ水平呈正相关。这提示非小
２ ２．１
临床资料２０１１年１月～２０１２年６月武警江
西总队医院收治的４８例肺腺癌患者。男２９例、女 １９例，年龄１８—７５岁；经病理学确诊为肺腺癌，既 往一线含铂方案治疗后进展的Ⅳ期患者；有客观可 测量肿瘤病灶（螺旋ＣＴ最大径≥ｌ ｃｍ，普通ｃＴ最
大径≥２ ｃｍ）；体力状况ＫＰＳ≥６０分；预计生存时间 ≥３个月；离末次放、化疗≥４周。 １．２方法
Ｂ，Ｐｉｎｅｄ０ ＨＭ，Ｇｉａｃｃｏｎｅ Ｇ，ｅｔ ｏｆ ｒｅｓｐｏｎｓｅ
ｔｏ
ａ１．Ｄｏｗｎｓｔｒｅ枷ｍｏｌｅｃ—
ｄｅｔｅｍｉｎａｎｔｓ
ｓｙｎｔｈａｓｅ
５一ｎｕｏｍｕｒａｃｉｌ卸ｄ ａＪｌｔｉｆｏｌａｔｅ ｔｈｙｍｉ－
Ａｎｎ
ｄｙｌａｔｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．
０ｎｃｏｌ，２０００，１ｌ（４）：
以反映癌组织中ｒＩ’Ｓ蛋白表达水平∞Ｊ，ｒ１１Ｓ可作为
Ｋ，Ｅｌｄｌｅｒ Ｄ，ＨａＵｓｔｏｍ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ
目前，测定髑的常用方法有，Ｉ’Ｓ活性测定、ｒＩ’Ｓ
蛋白测定以及ｒ１１Ｓ ｍＲＮＡ测定。其中，Ｔｓ活性测定
５８
ｓｙｎｔｈａｓｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ
ｌｙｍｐｈ
ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ
山东医药２０１４年第５４卷第４期
培美曲塞单药二线治疗晚期肺腺癌的疗效 及其与血清胸苷酸合成酶的关系
温宁笑。余晓龙，袁红梅
（武警江西总队医院，南昌３３００３０）
摘要：目的探讨培美曲塞单药二线治疗晚期肺腺癌的疗效及其与血清胸苷酸合成酶（，Ｉ’ｓ）的关系。方法
应
用培美曲塞单药二线治疗４８例（ＫＰＳ≥６０分）晚期肺腺癌患者，至少２个周期后进行疗效评价；治疗前１～２ ｄ取静 脉血，ＥＬＩｓＡ法检测血清ｒＩ＇ｓ，分析其与培美曲塞单药二线治疗疗效的关系。结果４８例患者缓解率为１０．４％，疾 病控制率为５６．２％；疾病控制患者血清ＴＳ为（５７．２７±３８．０５）ｐｇ／ｍＬ，进展患者为（９９．３８±５９．０７）ｐｇ／ｍＬ，Ｐ＜０．０５。 结论培美曲塞单药二线治疗晚期肺腺癌具有一定疗效，血清Ｔｓ水平可作为判断其疗效的预测指标。 关键词：肺腺癌；培美曲塞；疗效；胸苷酸合成酶；酶联吸附试验法
１ １．１
ｒ／ｍｉｎ离心２０ ｍｉｎ，分离血清，
置于一８０℃保存待测；应用ＥｕＳＡ法检测血清ＴＳ，
按试剂盒说明操作。３１。 １．２．３统计学方法采用ＳＰＳｓｌ６．０统计软件。计
资料与方法
量资料符合正态分布者以戈±ｓ表示，采用￡检验； 非正态分布者，采用非参数（Ｍａｎｎ—ｗｈｉｔｎｅｙ ｕ）检验。 计数资料比较采用疋２检验。Ｐ≤０．０５为差异具有 统计学意义。
酸（ｄｕＭＰ）甲基化为胸嘧啶脱氧核苷（ｄＴＭＰ），为细
ｄｉｈｙｄｍｐ州ｍｉｄｉｎｅ
ｄｅｈｙ挑ｇｅｎａｓｅ
ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐａｎｃＩｅａｔｉｃ
ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ
ｃｌｉｎ ０ｎｃｏｌ，
２０１０，１５（１）：３９４５． ［４］Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ
Ｈ，０ｚｅｋｉ Ｙ，ｓｔａｔｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．ｓｉｇｎｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｔＩｌｙｍｉｄｙｌａｔｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｉｎ
ｔｕｎｌｏｕｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ
Ｍｏｌ
Ｍｅｄ，２００３，１２（６）：８３９－８４４．
［９］ｃｈｕ
Ｅ，ｃｏｐｕｒ
ｓＭ，Ｊｕ Ｊ，ｅｔ ａ１．７１１ｌｙｍｉｄｙｌａｔｅ ｓｙｎ山ａｓｅ ｐｍｔｅｉｎ ａｎｄ
ａｎ
Ｐ５３ ｍＲＮＡ ｆ而ｍ ＣｅＵ
ｉｎ
ｖｉｖｏ
ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｐｍｔｅｉｎ
ｃｏｍｐｌｅｘ［Ｊ］．
ｅ瑚ｂｌｅ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅⅡｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ：ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＮｃＩｃ ｃｌｉｎ ｃａｎｃｅｒ
ＪＢＲ １０［Ｊ］．
Ｒｅｓ，２００７，１３（３）：９９４－９９５．
Ｍ，Ｍｏ—ｔａ Ｍ，Ｉｋｅｄａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｙ－ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔ
结果
培美曲塞单药二线治疗疗效本组７例２周